急性呼吸窮迫症候群治療におけるアプロチニンの臨床試験

対象基準：

本研究に参加するには、各潜在的な参加者が以下の基準をすべて満たさなければなりません：

1. ベルリン定義（ARDS定義タスクフォース2012）に基づき、中等度または重度の急性呼吸窮迫症候群（ARDS）と診断されていること：

   • 既知の臨床的侵襲または新規／悪化する呼吸器症状の1週間以内に、急性の呼吸不全が発症していること。
   • 呼吸不全が心不全または体液過剰によって完全に説明できないこと；ARDSの危険因子がない場合、心不全または体液過剰の客観的評価が必要です。
   • 胸部X線またはCTスキャン上の放射線学的異常：胸水、結節、腫瘤、または葉／区域の虚脱によって完全に説明されない両側性の陰影。

   • 低酸素血症：

     • 中等度ARDS：陽性終末呼気圧（PEEP）≧5 cmH₂Oで、PaO₂/FiO₂ >100 mmHgかつ≦200 mmHg。
     • 重度ARDS：PEEP≧5 cmH₂Oで、PaO₂/FiO₂ ≦100 mmHg。
2. 放射線学的および低酸素血症の基準は、同じ24時間以内に発生しなければならない。 ARDSの発症は、これら2つの基準の最後が満たされた時点と定義される。
3. 中等度または重度のARDS診断から48時間以内に、試験薬の初回投与が計画されていること。
4. 挿管され、機械的人工換気を受けていること。
5. 年齢≧18歳。
6. 妊娠可能な女性は、スクリーニング時に陰性の血清妊娠検査、および研究開始時に陰性の尿中妊娠検査を受けなければならない。 妊娠可能な女性被験者および妊娠可能なパートナーを持つ男性被験者は、同意時から試験薬投与後30日まで、効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。

除外基準：

以下のいずれかの基準を満たす潜在的な参加者は、本研究への参加から除外されます：

1. 妊娠中または授乳中の女性、または陽性／不明な妊娠検査（血清または尿）。
2. 他の薬物療法プロトコルへの同時参加。
3. 余命＜24時間。
4. 研究者の意見において、人工呼吸器の離脱が極めて不可能と思われる臨床状態（例：運動ニューロン疾患、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、急速進行性間質性肺疾患）。
5. 長期的な在宅酸素療法または機械的人工換気（非侵襲的または気管切開）を必要とする重度の慢性閉塞性肺疾患、ただし、睡眠関連呼吸障害のみに使用される持続気道陽圧（CPAP）または二相性陽圧呼吸（BiPAP）を除く。
6. ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIVと定義されるうっ血性心不全。
7. 急性左心室不全。
8. 重度の肝機能障害（Child-PughクラスC）。
9. 過去のインターフェロン療法。
10. 天然または組換えIFNベータまたはいずれかの添加剤に対する既知の過敏症。
11. 慢性腎不全のための腎透析を受けていること。
12. 体外式膜型人工肺（ECMO）、高頻度振動換気、またはいずれかの形態の体外肺補助を受けていること。
13. ARDS診断前48時間以上にわたる機械的人工換気（侵襲的または非侵襲的、CPAP単独を除く）。 非侵襲的換気は、その48時間中、少なくとも1日12時間連続して適用されていなければならない。
14. 総体表面積の≧15%を覆う熱傷。
15. スクリーニング時（血清）または研究開始時（尿）に陽性の妊娠検査を示す女性；授乳中の被験者；研究終了後1か月以内に妊娠を計画している被験者（男性パートナーを含む）。