Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

KLINICKÁ STUDIE S APROTININEM V LÉČBĚ SYNDROMU AKUTNÍ DEŠOVÉ TÍSNĚ

8. ledna 2026 aktualizováno: Fundacion del Hospital Nacional de Paraplejicos para la Investigacion y la Integracion

APROTININOVÁ LÉČBA AKUTNÍHO RESPIRAČNÍHO DISTRES SYNDROMU: MULTICENTRICKÁ, DVOJITĚ SLEPÁ, PLACEBO-KONTROLOVANÁ, FÁZE III STUDIE

Toto je multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná randomizovaná klinická studie fáze III, navržená k posouzení účinnosti a bezpečnosti inhalačního aprotininu u dospělých pacientů se středně těžkým nebo těžkým akutním respiračním distress syndromem (ARDS). Celkem 156 kriticky nemocných pacientů přijatých na jednotky intenzivní péče bude randomizováno k podávání inhalačního aprotininu nebo placeba navíc ke standardní podpůrné péči. Primárním cílem je určit, zda aprotinin zlepšuje klinické výsledky na základě složeného koncového bodu mortality a dnů bez ventilátoru do 28. dne.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je celostátní, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná klinická studie fáze III, navržená k vyšetření účinnosti a bezpečnosti inhalačního aprotininu u dospělých pacientů s diagnostikovaným středně těžkým nebo těžkým akutním respiračním distress syndromem (ARDS). ARDS je heterogenní akutní zánětlivý plicní syndrom charakterizovaný difuzním alveolárním poškozením, zvýšenou vaskulární permeabilitou, alveolárním a intersticiálním edémem a těžkou hypoxemickou respirační insuficiencí. Navzdory pokrokům v podpůrné péči žádná specifická farmakologická terapie neprokázala prokázaný prospěch.

Aprotinin je širokospektrý inhibitor serinových proteáz, který cílí na kallikrein-kininový systém a tlumí systémové zánětlivé odpovědi, včetně snížení prozánětlivých cytokinů a matrix metaloproteináz (MMPs). Experimentální a klinická data naznačují, že nadměrná exprese MMP přispívá k poškození tkání, poruchám srážení a narušené plicní reparaci, což představuje potenciální terapeutický cíl u ARDS. Inhalační aprotinin byl klinicky používán u pacientů s respiračními stavy, včetně COVID-19 a chronického plicního onemocnění, bez hlášených nežádoucích příhod touto cestou podání.

V této studii bude zařazeno 156 pacientů na JIP se středně těžkým nebo těžkým ARDS a randomizováno v poměru 1:1 k přijetí inhalačního aprotininu nebo placeba, obojí podávané spolu se standardní podpůrnou péčí. Dávkovací režim aprotininu budou čtyři inhalační dávky po 500 KIU každých šest hodin (celkem 2 000 KIU/den), vybrané k dosažení účinných lokálních plicních koncentrací při minimalizaci systémové expozice. Primárním cílovým ukazatelem je kombinace mortality a dnů bez ventilátoru u přeživších do 28 dnů. Sekundární výsledky zahrnují mortalitu na JIP a v nemocnici, délku mechanické ventilace a další klinicky relevantní respirační a funkční cílové ukazatele. Podrobné studijní postupy, dávkování a podání jsou popsány ve studijním protokolu.

Všechny studijní postupy budou provedeny za dvojitě zaslepeného designu. Pacienti budou prospektivně sledováni pro klinické výsledky během jejich pobytu na JIP a v nemocnici podle předem stanovených časových bodů hodnocení. Výbor pro dohled nad daty (DMC) složený z nezávislých klinických odborníků bude pravidelně přezkoumávat data o bezpečnosti a účinnosti, zajišťujíc ochranu účastníků a vědeckou platnost studie. Odhadovaná doba trvání studie jsou čtyři roky, od září 2025 do září 2029.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

156

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Francisco Javier Redondo Calvo, MD, PhD
  • Telefonní číslo: Ext: 21160 +34 926 27 80 00
  • E-mail: fjredondo@sescam.jccm.es

Studijní místa

  • Španělsko
    • Ciudad Real
      • Ciudad Real, Ciudad Real, Španělsko, 13005
        • Hospital General Universitario de Ciudad Real
        • Kontakt:
          • Francisco Javier Redondo Calvo, MD, Ph.D
          • Telefonní číslo: Ext: 21160 +34 926 27 80 00
          • E-mail: fjredondo@sescam.jccm.es

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Každý potenciální účastník musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohl být do studie zařazen:

  1. Diagnostikován středně těžký nebo těžký syndrom akutní dechové tísně (ARDS) podle Berlínské definice (ARDS Definition Task Force 2012):

    • Akutní nástup respiračního selhání do 1 týdne po známém klinickém poškození nebo nových/zhoršujících se respiračních příznacích.
    • Respirační selhání není plně vysvětleno srdečním selháním nebo přetížením tekutinami; je vyžadováno objektivní vyhodnocení srdečního selhání nebo přetížení tekutinami, pokud chybí rizikové faktory ARDS.
    • Radiografické abnormality na rentgenu hrudníku nebo CT vyšetření: bilaterální opacity neplně vysvětlené výpotky, uzly, hmotami nebo lobární/segmentální kolaps.

    • Hypoxémie:

      • Středně těžký ARDS: PaO₂/FiO₂ >100 mmHg a ≤200 mmHg s pozitivním endexspiračním tlakem (PEEP) ≥5 cmH₂O.
      • Těžký ARDS: PaO₂/FiO₂ ≤100 mmHg s PEEP ≥5 cmH₂O.
  2. Radiografická a hypoxemická kritéria se musí vyskytnout ve stejném 24hodinovém období. Nástup ARDS je definován jako čas, kdy je splněno poslední z těchto dvou kritérií.
  3. První dávka studijního léku plánována do 48 hodin od diagnózy středně těžkého nebo těžkého ARDS.
  4. Intubován a přijímá mechanickou ventilaci.
  5. Věk ≥18 let.
  6. Ženy v reprodukčním věku musí mít během screeningu negativní sérový těhotenský test a na začátku studie negativní močový těhotenský test. Ženské subjekty v reprodukčním věku a mužští subjekty s partnerkami v reprodukčním věku se musí zavázat používat účinnou antikoncepční metodu od souhlasu do 30 dnů po podání studijního léku.

Kritéria pro vyloučení:

Každý potenciální účastník, který splní jakékoli z následujících kritérií, bude ze studie vyloučen:

  1. Těhotné nebo kojící ženy, nebo pozitivní/nejasný těhotenský test (sérum nebo moč).
  2. Současná účast v jiném protokolu farmakoterapie.
  3. Očekávaná délka života <24 hodin.
  4. Klinický stav, u kterého je podle názoru vyšetřovatele extrémně nepravděpodobné vysazení ventilátoru (např. onemocnění motorických neuronů, Duchenneova svalová dystrofie, rychle progresivní intersticiální plicní onemocnění).
  5. Těžká chronická obstrukční plicní nemoc vyžadující dlouhodobou domácí oxygenoterapii nebo mechanickou ventilaci (neinvazivní nebo tracheostomii), s výjimkou kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP) nebo dvouúrovňového pozitivního tlaku v dýchacích cestách (BiPAP) používaného výhradně pro spánkové respirační poruchy.
  6. Kongestivní srdeční selhání definované jako New York Heart Association (NYHA) třída IV.
  7. Akutní selhání levé komory.
  8. Těžké jaterní poškození (Child-Pugh třída C).
  9. Předchozí terapie interferonem.
  10. Známá přecitlivělost na přírodní nebo rekombinantní IFN beta nebo jakékoli pomocné látky.
  11. Léčba renální dialýzou pro chronické selhání ledvin.
  12. Přijímání mimotělní membránové oxygenace (ECMO), vysokofrekvenční oscilační ventilace nebo jakékoli formy mimotělní plicní podpory.
  13. Mechanická ventilace (invazivní nebo neinvazivní, s výjimkou samotného CPAP) po dobu více než 48 hodin před diagnózou ARDS. Neinvazivní ventilace musí být během těchto 48 hodin aplikována kontinuálně alespoň 12 hodin/den.
  14. Popáleniny pokrývající ≥15 % celkového povrchu těla.
  15. Ženy s pozitivním těhotenským testem při screeningu (sérum) nebo na začátku studie (moč); kojící subjekty; subjekty plánující těhotenství do 1 měsíce po studii (včetně mužských partnerů).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina inhalačního aprotininu
Pacienti v této experimentální skupině budou dostávat inhalovaný aprotinin jako doplňkovou terapii ke standardní podpůrné péči při ARDS. Léčba se podává čtyřikrát denně po dobu 6 po sobě jdoucích dnů. Všichni pacienti nadále dostávají standardní podpůrnou péči podle místní praxe.
Lék: Aprotinin (inhalovaný)
Inhalovaný aprotinin, naředěný v 0,9% roztoku chloridu sodného, se podává pomocí nebulizace přes endotracheální nebo tracheostomickou kanylu. Dávka je 500 UI každých 6 hodin (celkem 2 000 UI/den) po šest po sobě jdoucích dnů. Každá aplikace spočívá v nebulizované inhalaci trvající nejméně šest minut, přičemž denně se podávají čtyři inhalace. Nebulizace se provádí pomocí vibračních síťových nebulizátorů Aerogen® Solo k udržení uzavřeného ventilačního okruhu. Zařízení produkuje aerosolové částice s průměrným průměrem 2-10 µm; 30-50 % těchto agregátů dosahuje průměru 50-100 µm. Podávání probíhá podle postupů zaslepení v lékárně. Všichni pacienti dostávají standardní podpůrnou péči podle místní praxe.
Komparátor placeba: Skupina inhalačního placeba
Pacienti v této kontrolní skupině budou dostávat inhalační placebo (chlorid sodný) jako doplňkovou terapii ke standardní podpůrné péči při ARDS. Harmonogram podávání odpovídá experimentální skupině, čtyřikrát denně po 6 po sobě jdoucích dnů. Všichni pacienti nadále dostávají standardní podpůrnou péči podle místních zvyklostí.
Lék: Placebo (Chlorid sodný)
Placebo (chlorid sodný) se podává inhalací prostřednictvím endotracheální nebo tracheostomické kanyly za použití vibrační síťové nebulizátoru Aerogen® Solo, čtyřikrát denně po šest po sobě jdoucích dnů. Podává se podle stejného dávkovacího schématu, specifikací zařízení a postupů podání jako aktivní léčba. Podání probíhá podle postupů lékárenského zaslepení za účelem zachování podmínek dvojitě zaslepené studie. Všichni pacienti dostávají standardní podpůrnou péči podle místních zvyklostí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dny bez ventilátoru (VFD) u pacientů se středně těžkým nebo těžkým ARDS
Časové okno: Od první dávky do 28. dne
Počet dnů, kdy je pacient bez invazivní mechanické ventilace (DLVI) do 28 dnů po první dávce. Za pacienta bez ventilátoru je považován ten, který má dva po sobě jdoucí kalendářní dny neasistovaného dýchání. Tento výsledek bude použit k posouzení účinnosti inhalovaného aprotininu ve srovnání s placebem.
Od první dávky do 28. dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou související s léčbou
Časové okno: Od první dávky do dne 180
Výskyt, závažnost a vztah k léčbě nežádoucích příhod (AE), kódovaných podle MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities), u léčených účastníků. Tento výsledek hodnotí bezpečnostní profil aprotininu ve srovnání s placebem.
Od první dávky do dne 180
Podíl pacientů, kteří zemřou z jakékoli příčiny do 28, 90 nebo 180 dnů po podání první dávky studijní léčby.
Časové okno: 28. den, 90. den a 180. den
Úmrtnost ze všech příčin.
28. den, 90. den a 180. den
Počet dní bez pobytu na JIP nebo v nemocnici
Časové okno: Od první dávky až do 28. dne
Celkový počet dní, po které pacient zůstává mimo jednotku intenzivní péče (JIP) a mimo nemocnici do 28 dnů po podání první dávky studijní léčby.
Od první dávky až do 28. dne
Počet dnů na renální nebo vazopresorové podpoře do 28 dnů po první dávce
Časové okno: Od první dávky do 28. dne
Celkový počet dnů, po které pacient vyžaduje náhradní léčbu ledvin nebo vazokonstrikční podporu do 28 dnů po podání první dávky studijní léčby.
Od první dávky do 28. dne
Skóre sekvenčního selhání orgánů (SOFA)
Časové okno: Od 1. dne do 28. dne
Skóre sekvenčního selhání orgánů (SOFA) hodnocené denně od 1. dne do 14. dne a v 21. a 28. dni.
Od 1. dne do 28. dne
Poměr PaO₂/FiO₂ během mechanické ventilace
Časové okno: Od 1. dne do 28. dne
Denní vyhodnocování poměru parciálního tlaku arteriálního kyslíku k inspirované frakci kyslíku (PaO₂/FiO₂) během mechanické ventilace jako ukazatele zlepšení plicní funkce u pacientů léčených studijní léčbou.
Od 1. dne do 28. dne
Plazmatické zánětlivé biomarkery
Časové okno: Den 1 a Den 5
Měření hladin vybraných pro- a protizánětlivých cytokinů (GM-CSF, IFN-α, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-17A, TNF-α), chemokinů (IP-10/CXCL10, MCP-1/CCL2, MIP-1α/CCL3, MIP-1β/CCL4) a markerů buněčné adheze/odpovědi (ICAM-1, CD62E/E-selektin, CD62P/P-selektin) v plazmě v 1. a 5. den u všech účastníků, kteří dostávají studijní léčbu. Vyhodnocuje účinek aprotininu na systémový zánět.
Den 1 a Den 5
Plicní biomarkery ve vzorcích z průdušek a plazmy
Časové okno: Den 1 a Den 5
Stanovení granulárních proteinů, bradykininu a kallikreinů ve vzorcích bronchiálních kartáčků a plazmy v den 1 a den 5 jakožto průzkumných markerů plicní odpovědi a léčebného účinku aprotininu.
Den 1 a Den 5
Hladiny aprotininu v plazmě
Časové okno: Den 1 a Den 5
Měření plazmatických koncentrací aprotininu v 1. a 5. den u všech účastníků, kteří dostávají studijní léčbu.
Den 1 a Den 5

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fundacion del Hospital Nacional de Paraplejicos para la Investigacion y la Integracion

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. prosince 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

5. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ICI24/00011
  • 2025-520826-39-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom akutní respirační tísně (ARDS)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit