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ESSAI CLINIQUE AVEC L'APROTININE DANS LE TRAITEMENT DU SYNDROME DE DÉTRESSE RESPIRATOIRE AIGUË

14 juillet 2026 mis à jour par: Fundacion del Hospital Nacional de Paraplejicos para la Investigacion y la Integracion

TRAITEMENT PAR L'APROTININE DU SYNDROME DE DÉTRESSE RESPIRATOIRE AIGUË : UN ESSAI MULTICENTRIQUE, EN DOUBLE AVEUGLE, CONTRE PLACEBO, DE PHASE III

Il s'agit d'un essai clinique randomisé de phase III multicentrique, en double aveugle et contrôlé par placebo, conçu pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'aprotinine inhalée chez les patients adultes atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) modéré ou sévère. Un total de 156 patients gravement malades admis dans des unités de soins intensifs seront randomisés pour recevoir soit de l'aprotinine inhalée, soit un placebo, en plus des soins de soutien standard. L'objectif principal est de déterminer si l'aprotinine améliore les résultats cliniques sur la base d'un critère composite de mortalité et de jours sans ventilation à 28 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est un essai clinique randomisé de phase III multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, à l'échelle nationale, conçu pour étudier l'efficacité et la sécurité de l'aprotinine inhalée chez les patients adultes diagnostiqués avec un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) modéré ou sévère. Le SDRA est un syndrome pulmonaire inflammatoire aigu hétérogène caractérisé par des lésions alvéolaires diffuses, une perméabilité vasculaire accrue, un œdème alvéolaire et interstitiel, et une insuffisance respiratoire hypoxémique sévère. Malgré les progrès des soins de support, aucune thérapie pharmacologique spécifique n'a démontré de bénéfice prouvé.

L'aprotinine est un inhibiteur de sérine protéase à large spectre qui cible le système kallikréine-kinine et atténue les réponses inflammatoires systémiques, y compris les réductions des cytokines pro-inflammatoires et des métalloprotéinases matricielles (MMP). Les données expérimentales et cliniques suggèrent que la surexpression des MMP contribue aux lésions tissulaires, aux anomalies de la coagulation et à l'altération de la réparation pulmonaire, représentant une cible thérapeutique potentielle dans le SDRA. L'aprotinine inhalée a été utilisée cliniquement chez des patients atteints de pathologies respiratoires, y compris la COVID-19 et les maladies pulmonaires chroniques, sans événements indésirables signalés par cette voie d'administration.

Dans cet essai, 156 patients de réanimation avec un SDRA modéré ou sévère seront inclus et randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir soit de l'aprotinine inhalée, soit un placebo, les deux étant administrés parallèlement aux soins de support standard. Le schéma posologique de l'aprotinine sera de quatre doses inhalées de 500 KIU toutes les six heures (total 2 000 KIU/jour), choisies pour atteindre des concentrations pulmonaires locales efficaces tout en minimisant l'exposition systémique. Le critère de jugement principal est un critère composite de mortalité et de jours sans ventilation à 28 jours parmi les survivants. Les critères secondaires incluent la mortalité en réanimation et à l'hôpital, la durée de la ventilation mécanique et d'autres critères respiratoires et fonctionnels cliniquement pertinents. Les procédures d'étude détaillées, la posologie et l'administration sont décrites dans le protocole d'étude.

Toutes les procédures d'étude seront menées selon un design en double aveugle. Les patients seront suivis prospectivement pour les résultats cliniques pendant leur séjour en réanimation et à l'hôpital selon des points d'évaluation prédéfinis. Un comité de surveillance des données (DMC) composé d'experts cliniques indépendants examinera périodiquement les données de sécurité et d'efficacité, garantissant la protection des participants et la validité scientifique de l'étude. La durée estimée de l'étude est de quatre ans, de septembre 2025 à septembre 2029.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

156

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Francisco Javier Redondo Calvo, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: Ext: 21160 +34 926 27 80 00
  • E-mail: fjredondo@sescam.jccm.es

Lieux d'étude

  • Espagne
    • Ciudad Real
      • Ciudad Real, Ciudad Real, Espagne, 13005
        • Recrutement
        • Hospital General Universitario de Ciudad Real
        • Contact:
          • Francisco Javier Redondo Calvo, MD, Ph.D
          • Numéro de téléphone: Ext: 21160 +34 926 27 80 00
          • E-mail: fjredondo@sescam.jccm.es

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

Chaque participant potentiel doit satisfaire à tous les critères suivants pour être inclus dans l'étude :

  1. Diagnostiqué avec un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) modéré ou sévère selon la définition de Berlin (Groupe de travail sur la définition du SDRA 2012) :

    • Apparition aiguë d'une insuffisance respiratoire dans la semaine suivant une agression clinique connue ou de nouveaux symptômes respiratoires/aggravés.
    • Insuffisance respiratoire non entièrement expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge volémique ; une évaluation objective de l'insuffisance cardiaque ou de la surcharge volémique est requise si les facteurs de risque de SDRA sont absents.
    • Anomalies radiographiques sur la radiographie thoracique ou le scanner : opacités bilatérales non entièrement expliquées par des épanchements, des nodules, des masses ou un collapsus lobaire/segmentaire.

    • Hypoxémie :

      • SDRA modéré : PaO₂/FiO₂ >100 mmHg et ≤200 mmHg avec une pression positive de fin d'expiration (PEP) ≥5 cmH₂O.
      • SDRA sévère : PaO₂/FiO₂ ≤100 mmHg avec une PEP ≥5 cmH₂O.
  2. Les critères radiographiques et d'hypoxémie doivent survenir dans la même période de 24 heures. Le début du SDRA est défini comme le moment où le dernier de ces deux critères est rempli.
  3. Première dose du médicament de l'étude prévue dans les 48 heures suivant le diagnostic de SDRA modéré ou sévère.
  4. Intubé et sous ventilation mécanique.
  5. Âge ≥18 ans.
  6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au début de l'étude. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins dont les partenaires sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace du consentement jusqu'à 30 jours après l'administration du médicament de l'étude.

Critères d'exclusion :

Tout participant potentiel répondant à l'un des critères suivants sera exclu de l'étude :

  1. Femmes enceintes ou allaitantes, ou test de grossesse positif/indéterminé (sérique ou urinaire).
  2. Participation simultanée à un autre protocole de pharmacothérapie.
  3. Espérance de vie <24 heures.
  4. État clinique dans lequel, selon l'avis de l'investigateur, le sevrage ventilatoire est extrêmement improbable (par exemple, maladie des motoneurones, dystrophie musculaire de Duchenne, maladie pulmonaire interstitielle à évolution rapide).
  5. Bronchopneumopathie chronique obstructive sévère nécessitant une oxygénothérapie à domicile de longue durée ou une ventilation mécanique (non invasive ou par trachéostomie), à l'exception de la pression positive continue (CPAP) ou de la pression positive à deux niveaux (BiPAP) utilisées uniquement pour les troubles respiratoires liés au sommeil.
  6. Insuffisance cardiaque congestive définie comme classe IV de la New York Heart Association (NYHA).
  7. Insuffisance ventriculaire gauche aiguë.
  8. Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).
  9. Traitement antérieur par interféron.
  10. Hypersensibilité connue à l'IFN bêta naturel ou recombinant ou à l'un des excipients.
  11. Sous dialyse rénale pour insuffisance rénale chronique.
  12. Sous oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO), ventilation oscillatoire à haute fréquence ou toute forme de support pulmonaire extracorporel.
  13. Ventilation mécanique (invasive ou non invasive, à l'exception de la CPAP seule) pendant plus de 48 heures avant le diagnostic de SDRA. La ventilation non invasive doit être appliquée en continu pendant au moins 12 heures/jour pendant ces 48 heures.
  14. Brûlures couvrant ≥15 % de la surface corporelle totale.
  15. Femmes avec test de grossesse positif au dépistage (sérique) ou au début de l'étude (urinaire) ; sujets allaitants ; sujets planifiant une grossesse dans le mois suivant l'étude (y compris les partenaires masculins).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe Aprotinine inhalée
Les patients de ce groupe expérimental recevront de l'aprotinine par inhalation en tant que traitement adjuvant aux soins de soutien standard pour le SDRA. Le traitement est administré quatre fois par jour pendant 6 jours consécutifs. Tous les patients continuent de recevoir des soins de soutien standard selon la pratique locale.
Médicament: Aprotinine (inhalée)
L'aprotinine inhalée, diluée dans du chlorure de sodium à 0,9 %, est administrée par nébulisation via une sonde endotrachéale ou une canule de trachéotomie. La dose est de 500 UI toutes les 6 heures (soit un total de 2 000 UI/jour) pendant six jours consécutifs. Chaque administration consiste en une inhalation nébulisée d'une durée d'au moins six minutes, avec quatre inhalations par jour. La nébulisation est réalisée à l'aide de nébuliseurs à membrane vibrante Aerogen® Solo pour maintenir un circuit ventilatoire fermé. L'appareil produit des particules d'aérosol d'un diamètre médian de 2-10 µm ; 30-50 % de ces agrégats atteignent des diamètres de 50-100 µm. L'administration suit les procédures d'aveugle de la pharmacie. Tous les patients reçoivent des soins de soutien standard conformément à la pratique locale.
Comparateur placebo: Groupe Placebo Inhalé
Les patients de ce groupe témoin recevront un placebo inhalé (chlorure de sodium) en tant que thérapie adjuvante aux soins de soutien standard pour le SDRA.
Le schéma d'administration correspond à celui du groupe expérimental, quatre fois par jour pendant 6 jours consécutifs.
Tous les patients continuent de recevoir les soins de soutien standard conformément à la pratique locale.
Médicament: Placebo (Chlorure de Sodium)
Le placebo (chlorure de sodium) est administré par inhalation via une sonde endotrachéale ou une canule de trachéotomie à l'aide du nébuliseur à tamis vibrant Aerogen® Solo, quatre fois par jour pendant six jours consécutifs. Il est délivré selon le même calendrier de dosage, les mêmes spécifications de l'appareil et les mêmes procédures d'administration que le traitement actif. L'administration suit les procédures de masquage pharmaceutique pour maintenir les conditions en double aveugle. Tous les patients reçoivent des soins de soutien standard selon la pratique locale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Jours sans ventilation mécanique (JVM) chez les patients atteints de SDRA modéré ou sévère
Délai: De la première dose jusqu'au jour 28
Nombre de jours pendant lesquels un patient est exempt de ventilation mécanique invasive (DLVI) dans les 28 jours suivant la première dose. Un patient est considéré comme exempt de ventilation après deux jours calendaires consécutifs de respiration non assistée. Ce critère d'évaluation sera utilisé pour évaluer l'efficacité de l'aprotinine inhalée par rapport au placebo.
De la première dose jusqu'au jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant présenté au moins un événement indésirable émergent du traitement
Délai: De la première dose jusqu'au jour 180
Incidence, gravité et relation avec le traitement des événements indésirables (EI), codés selon MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities), chez les participants traités. Cet objectif évalue le profil de sécurité de l'aprotinine par rapport au placebo.
De la première dose jusqu'au jour 180
Proportion de patients décédés de toute cause dans les 28, 90 ou 180 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
Délai: Au jour 28, au jour 90 et au jour 180
Mortalité toutes causes confondues.
Au jour 28, au jour 90 et au jour 180
Nombre de jours sans séjour en unité de soins intensifs ou à l'hôpital
Délai: Dès la première dose jusqu'au jour 28
Nombre total de jours pendant lesquels un patient reste en dehors de l'unité de soins intensifs (USI) et en dehors de l'hôpital dans les 28 jours suivant l'administration de la première dose du traitement de l'étude.
Dès la première dose jusqu'au jour 28
Nombre de jours sous support rénal ou vasoactif dans les 28 jours suivant la première dose
Délai: De la première dose jusqu'au jour 28
Nombre total de jours pendant lesquels un patient nécessite une thérapie de remplacement rénal ou un support vasoactif dans les 28 jours suivant l'administration de la première dose du traitement étudié.
De la première dose jusqu'au jour 28
Score Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)
Délai: Du jour 1 jusqu'au jour 28
Score Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) évalué quotidiennement du jour 1 au jour 14, et aux jours 21 et 28.
Du jour 1 jusqu'au jour 28
Rapport PaO₂/FiO₂ pendant la ventilation mécanique
Délai: Du jour 1 jusqu'au jour 28
Évaluation quotidienne du rapport entre la pression partielle artérielle en oxygène et la fraction d'oxygène inspiré (PaO₂/FiO₂) pendant la ventilation mécanique comme indicateur d'amélioration de la fonction pulmonaire chez les patients recevant le traitement à l'étude.
Du jour 1 jusqu'au jour 28
Marqueurs inflammatoires plasmatiques
Délai: Jour 1 et Jour 5
Mesure des taux plasmatiques de cytokines pro- et anti-inflammatoires sélectionnées (GM-CSF, IFN-α, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-17A, TNF-α), chimiokines (IP-10/CXCL10, MCP-1/CCL2, MIP-1α/CCL3, MIP-1β/CCL4) et marqueurs d'adhésion/réponse cellulaire (ICAM-1, CD62E/E-sélectine, CD62P/P-sélectine) dans le plasma aux jours 1 et 5 chez tous les participants recevant le traitement de l'étude. Évalue l'effet de l'aprotinine sur l'inflammation systémique.
Jour 1 et Jour 5
Biomarqueurs pulmonaires dans les échantillons bronchiques et plasmatiques
Délai: Jour 1 et Jour 5
Détermination des protéines granulaires, de la bradykinine et des kallikréines dans les échantillons de brossage bronchique et de plasma au Jour 1 et au Jour 5 comme marqueurs exploratoires de la réponse pulmonaire et de l'effet thérapeutique de l'aprotinine.
Jour 1 et Jour 5
Niveaux d'aprotinine plasmatique
Délai: Jour 1 et Jour 5
Mesure des concentrations plasmatiques d’aprotinine au jour 1 et au jour 5 chez tous les participants recevant le traitement de l’étude.
Jour 1 et Jour 5

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fundacion del Hospital Nacional de Paraplejicos para la Investigacion y la Integracion

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 juin 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2025

Première publication (Réel)

5 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ICI24/00011
  • 2025-520826-39-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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