KLINISCHE STUDIE MET APROTININE IN DE BEHANDELING VAN HET ACUTE RESPIRATOIR DISTRESS SYNDROOM

Inclusiecriteria:

Elke potentiële deelnemer moet aan alle volgende criteria voldoen om te worden ingeschreven in de studie:

1. Gediagnosticeerd met matige of ernstige Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) volgens de Berlijnse definitie (ARDS Definition Task Force 2012):

   • Acuut begin van respiratoir falen binnen 1 week na een bekende klinische insult of nieuwe/verslechterende respiratoire symptomen.
   • Respiratoir falen niet volledig verklaard door hartfalen of vochtoverbelasting; objectieve evaluatie van hartfalen of vochtoverbelasting is vereist als ARDS-risicofactoren afwezig zijn.
   • Radiografische afwijkingen op thoraxfoto of CT-scan: bilaterale opaciteiten niet volledig verklaard door effusies, noduli, massa's of lobaire/segmentale collaps.

   • Hypoxemie:

     • Matige ARDS: PaO₂/FiO₂ >100 mmHg en ≤200 mmHg met Positive End-Expiratory Pressure (PEEP) ≥5 cmH₂O.
     • Ernstige ARDS: PaO₂/FiO₂ ≤100 mmHg met PEEP ≥5 cmH₂O.
2. Radiografische en hypoxemiecriteria moeten binnen dezelfde 24-uursperiode optreden. ARDS-onset wordt gedefinieerd als het tijdstip waarop aan het laatste van deze twee criteria wordt voldaan.
3. Eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel gepland binnen 48 uur na diagnose van matige of ernstige ARDS.
4. Geïntubeerd en ontvangt mechanische ventilatie.
5. Leeftijd ≥18 jaar.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en een negatieve urinetest bij aanvang van de studie. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode vanaf toestemming tot 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Exclusiecriteria:

Elke potentiële deelnemer die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan de studie:

1. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen, of positieve/onbepaalde zwangerschapstest (serum of urine).
2. Gelijktijdige deelname aan een ander farmacotherapieprotocol.
3. Levensverwachting <24 uur.
4. Klinische toestand waarbij, naar mening van de onderzoeker, beëindiging van de beademing uiterst onwaarschijnlijk is (bijv. motoneuronziekte, ziekte van Duchenne, snel progressieve interstitiële longziekte).
5. Ernstige chronische obstructieve longziekte die langdurige thuistoediening van zuurstof of mechanische ventilatie (niet-invasief of tracheostoma) vereist, met uitzondering van Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) of Bilevel Positive Airway Pressure (BiPAP) uitsluitend gebruikt voor slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen.
6. Congestief hartfalen gedefinieerd als New York Heart Association (NYHA) klasse IV.
7. Acuut linkerventrikelfalen.
8. Ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse C).
9. Eerdere interferontherapie.
10. Bekende overgevoeligheid voor natuurlijk of recombinant IFN bèta of enig hulpstof.
11. Ontvangt nierspoeling voor chronisch nierfalen.
12. Ontvangt extracorporele membraanoxygenatie (ECMO), hoogfrequente oscillerende ventilatie, of enige vorm van extracorporele pulmonale ondersteuning.
13. Mechanische ventilatie, (invasief of niet-invasief, exclusief alleen CPAP), gedurende meer dan 48 uur vóór ARDS-diagnose. Niet-invasieve ventilatie moet tijdens die 48 uur continu worden toegepast gedurende minimaal 12 uur/dag.
14. Brandwonden die ≥15% van het totale lichaamsoppervlak bedekken.
15. Vrouwen met positieve zwangerschapstest bij screening (serum) of aanvang studie (urine); borstvoeding gevende proefpersonen; proefpersonen die zwangerschap plannen binnen 1 maand na de studie (inclusief mannelijke partners).