Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

KLININEN TUTKIMUS APROTINIINISTA AKUUTIN HENGITYSVAJEASTEEN HOIDOSSA

tiistai 14. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Fundacion del Hospital Nacional de Paraplejicos para la Investigacion y la Integracion

APROTINIINIHOITO AKUUTISSA HENGITYSTIEKATKOMAOIREYHTYMÄSSÄ: MONIKESKUSTUTKIMUS, KAKSOISSOKKOTUTKIMUS, PLASEBO-OHJAUS, VAIHE III -TUTKIMUS

Tämä on monikeskuksinen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen III satunnaistettu kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida inhalaationa annetun aprotiniinin tehokkuutta ja turvallisuutta aikuisilla potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS). Yhteensä 156 tehohoidossa olevaa potilasta satunnaistetaan saamaan joko inhalaationa annettua aprotiniinia tai lumelääkettä perinteisen tukihoidon lisäksi. Pääasiallinen tavoite on selvittää, parantaako aprotiniini kliinistä ennustetta perustuen yhdistelmäpäättepisteeseen, joka sisältää kuolleisuuden ja hengityskonevapaiden päivien määrän 28 päivän aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on kansanlaajuinen, monikeskuksinen, kaksoissokko, lumelääkehallinnollinen, vaiheen III satunnaistettu kliininen koe, jonka tarkoituksena on tutkia inhalaationa annetun aprotiniinin tehoa ja turvallisuutta aikuisilla potilailla, joilla on diagnosoitu keskivaikea tai vaikea akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS). ARDS on heterogeeninen akuutti tulehduksellinen keuhkosairaus, jolle on ominaista diffuusi alveolaarinen vaurio, lisääntynyt verisuonien läpäisevyys, alveolaarinen ja interstitiaalinen ödeema sekä vaikea hypokseminen hengitysvaja. Huolimatta tukihoidon kehityksestä, yksikään erityinen farmakologinen hoito ei ole osoittautunut hyödylliseksi.

Aprotiniini on laajakirjoinen seriiniproteaasin estäjä, joka kohdistuu kallikreini-kininijärjestelmään ja lievittää systeemisiä tulehdusvasteita, mukaan lukien pro-inflammatoristen sytokiinien ja matriisimetalloproteinaasien (MMP) väheneminen. Kokeelliset ja kliiniset tiedot viittaavat siihen, että MMP:n yli-ilmentyminen osallistuu kudoksen vaurioitumiseen, hyytymishäiriöihin ja heikentyneeseen keuhkorapautumiseen, mikä edustaa mahdollista terapeuttista kohdetta ARDS:ssä. Inhalaationa annettua aprotiniinia on käytetty kliinisesti hengityselinsairauksista kärsivillä potilailla, mukaan lukien COVID-19 ja krooniset keuhkosairaudet, eikä tällä annostelutavalla ole raportoitu haittatapahtumia.

Tässä kokeessa 156 teho-osaston potilasta keskivaikealla tai vaikealla ARDS:lla rekrytoidaan ja satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko inhalaationa annettua aprotiniinia tai lumelääkettä, molempia annetaan standarditukihoidon ohella. Aprotiniinin annosteluregimi on neljä inhalaatioannosta 500 KIU:ta kuuden tunnin välein (yhteensä 2 000 KIU/vrk), valittuna saavuttaakseen tehokkaat paikalliset keuhkopitoisuudet minimoiden samalla systeemisen altistuksen. Ensisijainen päätepiste on yhdistelmä kuolleisuudesta ja hengityskonevapaista päivistä 28 päivän kohdalla selviytyjien keskuudessa. Toissijaiset tulokset sisältävät teho-osaston ja sairaalan kuolleisuuden, mekaanisen hengityksen keston sekä muut kliinisesti merkitykselliset hengitys- ja toiminnalliset päätepisteet. Yksityiskohtaiset tutkimusmenettelyt, annostelu ja hallinta on kuvattu tutkimussuunnitelmassa.

Kaikki tutkimusmenettelyt suoritetaan kaksoissokkorakenteessa. Potilaita seurataan prospektiivisesti kliinisten tulosten osalta heidän teho-osasto- ja sairaalajaksonsa aikana ennalta määriteltyjen arviointiaikojen mukaisesti. Riippumattomista kliinisistä asiantuntijoista koostuva tietojen valvontakomitea (DMC) tarkastelee säännöllisesti turvallisuus- ja tehokkuustietoja, varmistaen osallistujien suojelun ja tutkimuksen tieteellisen pätevyyden. Arvioitu tutkimuskesto on neljä vuotta, syyskuusta 2025 syyskuuhun 2029.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

156

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Francisco Javier Redondo Calvo, MD, PhD
  • Puhelinnumero: Ext: 21160 +34 926 27 80 00
  • Sähköposti: fjredondo@sescam.jccm.es

Opiskelupaikat

  • Espanja
    • Ciudad Real
      • Ciudad Real, Ciudad Real, Espanja, 13005
        • Rekrytointi
        • Hospital General Universitario de Ciudad Real
        • Ottaa yhteyttä:
          • Francisco Javier Redondo Calvo, MD, Ph.D
          • Puhelinnumero: Ext: 21160 +34 926 27 80 00
          • Sähköposti: fjredondo@sescam.jccm.es

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

Jokaisen mahdollisen osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

  1. Diagnosoitu kohtalainen tai vakava akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) Berliinin määritelmän mukaisesti (ARDS-määritelmätyöryhmä 2012):

    • Hengitysvajauksen akuutti puhkeaminen tunnettujen kliinisten vaurioiden sisällä viikon aikana tai uusia/pahenevia hengitysoireita.
    • Hengitysvajaus, jota ei täysin selitä sydämen vajaatoiminta tai nesteen ylikuormitus; sydämen vajaatoiminnan tai nesteen ylikuormituksen objektiivinen arviointi vaaditaan, jos ARDS:n riskitekijät puuttuvat.
    • Röntgenkuvaus- tai tietokonetomografian poikkeavuudet rintakehässä: kaksipuoliset tummuudet, joita ei täysin selitä nestekertymät, kasvaimet, massat tai lohko-/segmenttikohtainen luhistuminen.

    • Happivajaus:

      • Kohtalainen ARDS: PaO₂/FiO₂ >100 mmHg ja ≤200 mmHg positiivisella uloshengityksen paineella (PEEP) ≥5 cmH₂O.
      • Vakava ARDS: PaO₂/FiO₂ ≤100 mmHg PEEP:llä ≥5 cmH₂O.
  2. Röntgenkuvaus- ja happivajauskriteerien on esiinnyttävä saman 24 tunnin aikana. ARDS:n puhkeaminen määritellään ajankohdaksi, jolloin nämä kaksi kriteeriä täyttyvät viimeisenä.
  3. Tutkimuslääkkeen ensimmäinen annos suunniteltu 48 tunnin kuluessa kohtalaisen tai vakavan ARDS:n diagnoosista.
  4. Intuboitu ja saa mekaanista hengitystukea.
  5. Ikä ≥18 vuotta.
  6. Lastentekokykyisten naisten on oltava negatiivinen seerumin raskauskoe seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskauskoe tutkimuksen alussa. Lastentekokykyisten naiskokeenhenkilöiden ja lastentekokykyisiä kumppaneita omaavien mieskokeenhenkilöiden on sovittava tehokkaan ehkäisyvälineen käytöstä suostumuksesta lähtien aina 30 päivään tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki mahdolliset osallistujat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

  1. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai positiivinen/epämääräinen raskauskoe (seerumi tai virtsa).
  2. Samanaikainen osallistuminen toiseen farmakoterapiakäytäntöön.
  3. Elinajanodote <24 tuntia.
  4. Kliininen tila, jossa tutkijan mielestä hengityslaitteen poisto on erittäin epätodennäköistä (esim. motorinen neuronitauti, Duchennen lihasdystrofia, nopeasti etenevä interstitiaalinen keuhkosairaus).
  5. Vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka vaatii pitkäaikaista kotihappea tai mekaanista hengitystukea (ei-invasiivinen tai trakeostomia), lukuun ottamatta jatkuvaa positiivista hengitystiepainetta (CPAP) tai kaksitasoista positiivista hengitystiepainetta (BiPAP), joita käytetään yksinomaan unen aikaisiin hengityshäiriöihin.
  6. Sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty New York Heart Association (NYHA) luokan IV mukaisesti.
  7. Akuutti vasemman kammion vajaatoiminta.
  8. Vakava maksan toimintahäiriö (Child-Pugh-luokka C).
  9. Aikaisempi interferoniterapia.
  10. Tunnettu yliherkkyys luonnolliselle tai rekombinanttiselle IFN-beetalle tai minkä tahansa apuaineelle.
  11. Saa munuaishoitoa kroonisen munuaisten vajaatoiminnan vuoksi.
  12. Saa ekstrakorporaalista membraanihappea (ECMO), korkeataajuista oskilloivaa hengitystä tai mitä tahansa muotoa ekstrakorporaalisesta keuhkotuesta.
  13. Mekaaninen hengitystuki (invasiivinen tai ei-invasiivinen, lukuun ottamatta pelkkää CPAP:ia) yli 48 tuntia ennen ARDS:n diagnoosia. Ei-invasiivisen hengitystuen on oltava jatkuvasti käytössä vähintään 12 tuntia/päivässä näiden 48 tunnin aikana.
  14. Palovammat, jotka kattavat ≥15 % koko kehon pinta-alasta.
  15. Naiset, joilla on positiivinen raskauskoe seulonnassa (seerumi) tai tutkimuksen alussa (virtsa); imettävät koehenkilöt; koehenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta 1 kuukauden kuluessa tutkimuksen jälkeen (mukaan lukien mieskumppanit).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Inhaloitu Aprotiniini Ryhmä
Tämän kokeellisen ryhmän potilaat saavat inhalaatorista aprotiiniä lisähoitona ARDS:n tavalliseen tukivaan hoitoon. Hoitoa annetaan neljä kertaa päivässä kuuden peräkkäisen päivän ajan. Kaikki potilaat jatkavat saamistaan tavallisesta tukivasta hoidosta paikallisten käytäntöjen mukaisesti.
Lääke: Aprotiniini (inhalaationa)
Inhaleerattava aprotiniini, laimennettuna 0,9 % natriumkloridiliuoksessa, annostellaan nebulisaation kautta endotraakaelin tai tracheostomian kautta. Annos on 500 UI joka 6. tunti (yhteensä 2 000 UI/vrk) kuuden peräkkäisen päivän ajan. Jokainen annostelu koostuu nebuloidusta hengityksestä, joka kestää vähintään kuusi minuuttia, ja neljästä hengityksestä päivässä. Nebulisaatio suoritetaan Aerogen® Solo -värisevällä verkkonebulisaattorilla suljetun hengityspiirin ylläpitämiseksi. Laite tuottaa aerosolipartikkeleita, joiden keskihalkaisija on 2–10 µm; 30–50 % näistä aggregaateista saavuttaa halkaisijan 50–100 µm. Annostelu noudattaa farmasian sokeutusmenettelyjä. Kaikki potilaat saavat tavanomaista tukihoidon paikallisen käytännön mukaisesti.
Placebo Comparator: Inhaloitu Plaseboryhmä
Potilaat tässä kontrolliryhmässä saavat hengitettyä lumelääkettä (natriumkloridia) standarditukea täydentävänä hoidona ARDS:ää sairastaville. Annossuunnitelma vastaa koehenkilöryhmän suunnitelmaa, neljä kertaa päivässä kuuden peräkkäisen päivän ajan. Kaikki potilaat jatkavat saamistaan standardituesta paikallisen käytännön mukaisesti.
Lääke: Placebo (Natriumkloridi)
Placebo (natriumkloridi) annostellaan inhaloituna endotrakeen tai trakeostomiakanavan kautta käyttäen Aerogen® Solo -värähtelevää hilaruiskua neljä kertaa päivässä kuutena peräkkäisenä päivänä. Se annostellaan saman annosteluajan, laitespesifikaatioiden ja annostelumenetelmien mukaisesti kuin aktiivinen hoito. Annostelu noudattaa farmasian sokeuttamisprosesseja kaksoissokkotutkimuksen ylläpitämiseksi. Kaikki potilaat saavat tavanomaista tukihoidon paikallisen käytännön mukaisesti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ventilaattorivapaat päivät (VFD) potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea ARDS
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta aina 28. päivään asti
Potilaan päivien määrä ilman invasiivista mekaanista hengitystukea (DLVI) 28 päivän aikana ensimmäisen annoksen jälkeen. Potilaan katsotaan olevan ilman hengityskonetta kahden peräkkäisen kalenteripäivän jälkeen ilman avustettua hengitystä. Tätä lopputulosta käytetään arvioimaan inhalaationa annetun aprotiniinin tehoa verrattuna lumelääkkeeseen.
Ensimmäisestä annoksesta aina 28. päivään asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi hoitoon liittyvä haitallinen vaikutus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta aina 180. päivään asti
Hoidettujen osallistujien haittatapahtumien (AE) esiintyvyys, vakavuus ja suhde hoitoon, koodattu MedDRA:n (Medical Dictionary for Regulatory Activities) mukaisesti. Tämä lopputulos arvioi aprotiininiin turvallisuusprofiilia verrattuna lumelääkkeeseen.
Ensimmäisestä annoksesta aina 180. päivään asti
Potilaiden osuus, jotka kuolevat mihin tahansa syyhyn 28, 90 tai 180 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisesta.
Aikaikkuna: Päivänä 28, päivänä 90 ja päivänä 180
Kaikki kuolemansyyt.
Päivänä 28, päivänä 90 ja päivänä 180
Päivien määrä ilman tehohoitoyksikköä tai sairaalaa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta aina 28. päivään saakka
Potilaan pysymisen päivien kokonaismäärä tehohoidon (ICU) ulkopuolella ja sairaalan ulkopuolella 28 päivän sisällä ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisen jälkeen.
Ensimmäisestä annoksesta aina 28. päivään saakka
Päivien lukumäärä munuais- tai vasonaktiivisella tuella 28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta aina 28. päivään saakka
Potilaan tarvitseman munuaiskorvaushoidon tai vaskoaktiivisen tuen kokonaispäivien määrä 28 päivän sisällä ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen.
Ensimmäisestä annoksesta aina 28. päivään saakka
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) -pistemäärä
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 28
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) -pisteytys arvioitiin päivittäin päivästä 1 päivään 14 sekä päivinä 21 ja 28.
Päivästä 1 päivään 28
PaO₂/FiO₂-suhde mekaanisen hengityksen aikana
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 28
Arteriaalisen hapen osapaineen ja hengitettävän hapen osuuden (PaO₂/FiO₂) suhteen päivittäinen arviointi mekaanisen hengityksen aikana keuhkotoiminnan paranemisen osoittimena potilailla, jotka saavat tutkittavaa hoitoa.
Päivästä 1 päivään 28
Plasman tulehdusmarkkerit
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 5
Plasmatason mittaaminen valituista pro- ja anti-inflammatorisista sytokiineista (GM-CSF, IFN-α, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-17A, TNF-α), kemokiineista (IP-10/CXCL10, MCP-1/CCL2, MIP-1α/CCL3, MIP-1β/CCL4) ja solujen adheesio/vastemerkkereista (ICAM-1, CD62E/E-selektiini, CD62P/P-selektiini) plasmassa 1. ja 5. päivänä kaikilla osallistujilla, jotka saavat tutkimushoitoa. Arvioi aprotiniinin vaikutusta systeemiseen tulehdukseen.
Päivä 1 ja päivä 5
Keuhkobiomarkkerit keuhkoputken ja plasmanäytteissä
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 5
Granulaarisien proteiinien, bradykininin ja kallikreinien määrittäminen bronkiaalisissa harjannäytteissä ja plasmanäytteissä päivänä 1 ja päivänä 5 keuhkovasteiden ja aprotiinin hoitovaikutuksen tutkivina merkkiaineina.
Päivä 1 ja päivä 5
Plasman aprotiniinitasot
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 5
Plasma-aprotiniinipitoisuuksien mittaaminen päivänä 1 ja päivänä 5 kaikilla tutkimushoitoa saavilla osallistujilla.
Päivä 1 ja päivä 5

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fundacion del Hospital Nacional de Paraplejicos para la Investigacion y la Integracion

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 18. kesäkuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. maaliskuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. maaliskuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 19. joulukuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. joulukuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 5. tammikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 15. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ICI24/00011
  • 2025-520826-39-00 (Ctis)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa