STUDIO CLINICO CON APROTININA NEL TRATTAMENTO DELLA SINDROME DA DISTRESS RESPIRATORIO ACUTO

Criteri di inclusione:

Ogni potenziale partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolato nello studio:

1. Diagnosticato con Sindrome da Distress Respiratorio Acuto (ARDS) moderata o severa secondo la definizione di Berlino (Gruppo di Lavoro sulla Definizione di ARDS 2012):

   • Insorgenza acuta di insufficienza respiratoria entro 1 settimana da un insulto clinico noto o nuovi/peggiorati sintomi respiratori.
   • Insufficienza respiratoria non pienamente spiegabile da insufficienza cardiaca o sovraccarico di liquidi; è richiesta una valutazione oggettiva dell'insufficienza cardiaca o del sovraccarico di liquidi se sono assenti fattori di rischio per ARDS.
   • Anomalie radiografiche sulla radiografia del torace o TC: opacità bilaterali non pienamente spiegabili da versamenti, noduli, masse, o collasso lobare/segmentale.

   • Ipossiemia:

     • ARDS moderata: PaO₂/FiO₂ >100 mmHg e ≤200 mmHg con Pressione Positiva di Fine Espirazione (PEEP) ≥5 cmH₂O.
     • ARDS severa: PaO₂/FiO₂ ≤100 mmHg con PEEP ≥5 cmH₂O.
2. I criteri radiografici e di ipossiemia devono verificarsi entro lo stesso periodo di 24 ore. L'insorgenza di ARDS è definita come il momento in cui viene soddisfatto l'ultimo di questi due criteri.
3. Prima dose del farmaco dello studio pianificata entro 48 ore dalla diagnosi di ARDS moderata o severa.
4. Intubato e sottoposto a ventilazione meccanica.
5. Età ≥18 anni.
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierologico negativo durante lo screening e un test di gravidanza urinario negativo all'inizio dello studio. Le donne in età fertile e i soggetti maschi con partner in età fertile devono acconsentire a utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal consenso fino a 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco dello studio.

Criteri di esclusione:

Qualsiasi potenziale partecipante che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione allo studio:

1. Donne in gravidanza o in allattamento, o test di gravidanza positivo/indeterminato (sierologico o urinario).
2. Partecipazione simultanea a un altro protocollo di farmacoterapia.
3. Aspettativa di vita <24 ore.
4. Condizione clinica in cui, a giudizio dello sperimentatore, il ritiro della ventilazione è estremamente improbabile (es. malattia del motoneurone, distrofia muscolare di Duchenne, malattia polmonare interstiziale rapidamente progressiva).
5. Malattia polmonare ostruttiva cronica severa che richiede ossigenoterapia domiciliare a lungo termine o ventilazione meccanica (non invasiva o tramite tracheostomia), eccetto Pressione Positiva Continua delle Vie Aeree (CPAP) o Pressione Positiva Bifasica delle Vie Aeree (BiPAP) utilizzate esclusivamente per disturbi respiratori legati al sonno.
6. Insufficienza cardiaca congestizia definita come classe IV della New York Heart Association (NYHA).
7. Insufficienza ventricolare sinistra acuta.
8. Insufficienza epatica severa (classe C di Child-Pugh).
9. Precedente terapia con interferone.
10. Ipersensibilità nota all'interferone beta naturale o ricombinante o a qualsiasi eccipiente.
11. Sottoposto a dialisi renale per insufficienza renale cronica.
12. Sottoposto a ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO), ventilazione oscillatoria ad alta frequenza, o qualsiasi forma di supporto polmonare extracorporeo.
13. Ventilazione meccanica (invasiva o non invasiva, escludendo la sola CPAP) per più di 48 ore prima della diagnosi di ARDS. La ventilazione non invasiva deve essere applicata continuativamente per almeno 12 ore/giorno durante quelle 48 ore.
14. Ustioni che coprono ≥15% della superficie corporea totale.
15. Donne con test di gravidanza positivo allo screening (sierologico) o all'inizio dello studio (urinario); soggetti in allattamento; soggetti che pianificano una gravidanza entro 1 mese dopo lo studio (inclusi i partner maschi).