Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

KLINISK STUDIE MED APROTININ I BEHANDLING AV AKUTT RESPIRATORISK DISTRESS-SYNDROM

14. juli 2026 oppdatert av: Fundacion del Hospital Nacional de Paraplejicos para la Investigacion y la Integracion

APROTININ-BEHANDLING AV AKUTT RESPIRASJONSVINKSELSYNDROM: EN MULTISENTER, DOBBELTBLINDT, PLACEBO-KONTROLLERT, FAZE III-STUDIE

Dette er en multiklinisk, dobbeltblind, placebokontrollert fase III randomisert klinisk studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til inhalert aprotinin hos voksne pasienter med moderat eller alvorlig akutt respirasjonssvikt-syndrom (ARDS). Totalt 156 kritisk syke pasienter innlagt på intensivavdelinger vil bli randomisert til å motta enten inhalert aprotinin eller placebo i tillegg til standard støttende behandling. Hovedmålet er å fastslå om aprotinin forbedrer kliniske utfall basert på et sammensatt endepunkt av dødelighet og respiratorfrie dager etter 28 dager.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en nasjonalt, multikenter, dobbeltblind, placebokontrollert, fase III randomisert klinisk studie designet for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til inhalert aprotinin hos voksne pasienter diagnostisert med moderat eller alvorlig akutt respirasjonssvikt-syndrom (ARDS). ARDS er et heterogent akutt inflammatorisk lunge-syndrom karakterisert ved diffus alveolær skade, økt vaskulær permeabilitet, alveolært og interstitielt ødem, og alvorlig hypoksemisk respirasjonssvikt. Til tross for fremskritt i støttende behandling, har ingen spesifikk farmakologisk terapi vist seg å ha bevist fordel.

Aprotinin er en bredspektret serinproteasehemmer som retter seg mot kallikrein-kinin-systemet og demper systemiske inflammatoriske responser, inkludert reduksjoner i proinflammatoriske cytokiner og matriksmetalloproteinaser (MMP). Eksperimentelle og kliniske data antyder at MMP-overuttrykk bidrar til vevsskade, koagulasjonsabnormaliteter og nedsatt lungereparasjon, og representerer et potensielt terapeutisk mål i ARDS. Inhalert aprotinin har vært brukt klinisk hos pasienter med respirasjonslidelser, inkludert COVID-19 og kronisk lungesykdom, uten rapporterte bivirkninger via denne administrasjonsruten.

I denne studien vil 156 intensivpasienter med moderat eller alvorlig ARDS inkluderes og randomiseres i et 1:1-forhold til å motta enten inhalert aprotinin eller placebo, begge administrert sammen med standard støttende behandling. Aprotinin-doseringsregimet vil være fire inhalerte doser på 500 KIU hver sjette time (totalt 2.000 KIU/dag), valgt for å oppnå effektive lokale pulmonale konsentrasjoner samtidig som systemisk eksponering minimeres. Det primære endepunktet er et sammensatt mål på dødelighet og dager uten respirator ved 28 dager blant overlevende. Sekundære utfall inkluderer intensiv- og sykehusdødelighet, varighet av mekanisk ventilasjon og andre klinisk relevante respirasjonsmessige og funksjonelle endepunkter. Detaljerte studiefremgangsmåter, dosering og administrasjon er beskrevet i studioprotokollen.

Alle studiefremgangsmåter vil bli utført under en dobbeltblind-design. Pasienter vil bli fulgt prospektivt for kliniske utfall under deres intensiv- og sykehusopphold i henhold til forhåndsbestemte vurderingstidspunkter. Et Dataovervåkingskomité (DMC) sammensatt av uavhengige kliniske eksperter vil periodisk gjennomgå sikkerhets- og effektivitetsdata, og sikre beskyttelse av deltakere og studiens vitenskapelige gyldighet. Den estimerte studievariasjonen er fire år, fra september 2025 til september 2029.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

156

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Francisco Javier Redondo Calvo, MD, PhD
  • Telefonnummer: Ext: 21160 +34 926 27 80 00
  • E-post: fjredondo@sescam.jccm.es

Studiesteder

  • Spania
    • Ciudad Real
      • Ciudad Real, Ciudad Real, Spania, 13005
        • Rekruttering
        • Hospital General Universitario de Ciudad Real
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Hver potensiell deltaker må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i studien:

  1. Diagnostisert med moderat eller alvorlig akutt respirasjonssvikt-syndrom (ARDS) i henhold til Berlin-definisjonen (ARDS Definition Task Force 2012):

    • Akutt debut av respirasjonssvikt innen 1 uke etter en kjent klinisk insult eller nye/forverrede respirasjonssymptomer.
    • Respirasjonssvikt ikke fullstendig forklart av hjertesvikt eller væskeoverbelastning; objektiv vurdering av hjertesvikt eller væskeoverbelastning kreves hvis ARDS-risikofaktorer er fraværende.
    • Radiografiske abnormiteter på røntgen eller CT-skanning av brystkassen: bilaterale skygger ikke fullstendig forklart av væskeansamlinger, knuter, masser eller lobær/segmentell kollaps.

    • Hypoksemi:

      • Moderat ARDS: PaO₂/FiO₂ >100 mmHg og ≤200 mmHg med positivt endo-ekspiratorisk trykk (PEEP) ≥5 cmH₂O.
      • Alvorlig ARDS: PaO₂/FiO₂ ≤100 mmHg med PEEP ≥5 cmH₂O.
  2. Radiografiske og hypoksemi-kriterier må oppstå innen samme 24-timers periode. ARDS-debut er definert som tidspunktet da det siste av disse to kriteriene er oppfylt.
  3. Første dose av studiemedikament planlagt innen 48 timer etter moderat eller alvorlig ARDS-diagnose.
  4. Intubert og mottar mekanisk ventilasjon.
  5. Alder ≥18 år.
  6. Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ serum graviditetstest under screening og en negativ urin graviditetstest ved studiestart. Kvinnelige deltakere i fruktbar alder og mannlige deltakere med partnere i fruktbar alder må samtykke til å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra samtykke til 30 dager etter administrering av studiemedikament.

Eksklusjonskriterier:

Enhver potensiell deltaker som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra å delta i studien:

  1. Gravide eller ammende kvinner, eller positiv/ubestemt graviditetstest (serum eller urin).
  2. Samtidig deltakelse i et annet farmakoterapiprotokoll.
  3. Forventet levetid <24 timer.
  4. Klinisk tilstand hvor, etter forskerens mening, avslutning av ventilasjon er ekstremt usannsynlig (f.eks. motornevrosykdom, Duchennes muskeldystrofi, raskt progressiv interstitiell lungesykdom).
  5. Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom som krever langvarig hjemmeoksygen eller mekanisk ventilasjon (ikke-invasiv eller tracheostomi), unntatt kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) eller to-nivå positivt luftveistrykk (BiPAP) brukt utelukkende for søvnrelaterte respirasjonsforstyrrelser.
  6. Kongestiv hjertesvikt definert som New York Heart Association (NYHA) klasse IV.
  7. Akutt venstresidig hjertesvikt.
  8. Alvorlig leversvikt (Child-Pugh klasse C).
  9. Tidligere interferonterapi.
  10. Kjent overfølsomhet for naturlig eller rekombinant IFN-beta eller noen hjelpestoffer.
  11. Mottar nyredialyse for kronisk nyresvikt.
  12. Mottar ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO), høyfrekvent oscillerende ventilasjon, eller enhver form for ekstrakorporal lungeunderstøttelse.
  13. Mekanisk ventilasjon (invasiv eller ikke-invasiv, unntatt CPAP alene) i mer enn 48 timer før ARDS-diagnose. Ikke-invasiv ventilasjon må være brukt kontinuerlig i minst 12 timer/døgn i løpet av disse 48 timene.
  14. Brannskader som dekker ≥15 % av kroppsoverflaten.
  15. Kvinner med positiv graviditetstest ved screening (serum) eller studiestart (urin); ammende deltakere; deltakere som planlegger graviditet innen 1 måned etter studien (inkludert mannlige partnere).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Inhalert Aprotinin-gruppe
Pasienter i denne eksperimentelle gruppen vil motta inhalert aprotinin som en tilleggsterapi til standard støttende behandling for ARDS.
Behandlingen administreres fire ganger daglig i 6 påfølgende dager.
Alle pasienter fortsetter å motta standard støttende behandling i henhold til lokal praksis.
Legemiddel: Aprotinin (inhalert)
Inhalert aprotinin, fortynnet i 0,9% natriumklorid, administreres via nebulisering gjennom en endotrakeal eller trakeostomitub. Doseringen er 500 IE hver 6. time (totalt 2 000 IE/døgn) i seks påfølgende dager. Hver administrering består av en nebulisert inhalasjon som varer i minst seks minutter, med fire inhalasjoner levert per dag. Nebulisering utføres ved hjelp av Aerogen® Solo vibrerende mesh-nebulisatorer for å opprettholde et lukket ventilasjonskretsløp. Enheten produserer aerosolpartikler med en median diameter på 2–10 µm; 30–50 % av disse aggregatene når diametre på 50–100 µm. Administreringen følger farmasiblindingsprosedyrer. Alle pasienter mottar standard støttebehandling i henhold til lokal praksis.
Placebo komparator: Inhalert Placebo-gruppe
Pasienter i denne kontrollgruppen vil motta inhalert placebo (natriumklorid) som en tilleggsbehandling til standard støttende behandling for ARDS. Administrasjonsplanen samsvarer med eksperimentgruppen, fire ganger daglig i 6 påfølgende dager. Alle pasienter fortsetter å motta standard støttende behandling i henhold til lokal praksis.
Legemiddel: Placebo (Natriumklorid)
Placebo (natriumklorid) administreres via inhalasjon gjennom endotrakealt eller trakeostomirør ved hjelp av Aerogen® Solo vibrerende mesh-forstøver, fire ganger daglig i seks påfølgende dager. Det leveres etter samme doseringsskjema, utstyrs-spesifikasjoner og administrasjonsprosedyrer som aktiv behandling. Administrasjon følger farmasiblinderingsprosedyrer for å opprettholde dobbeltblindede forhold. Alle pasienter mottar standard støttebehandling i henhold til lokal praksis.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dager uten respirator (VFD) hos pasienter med moderat eller alvorlig ARDS
Tidsramme: Fra første dose opp til dag 28
Antall dager en pasient er fri fra invasiv mekanisk ventilasjon (DLVI) innen 28 dager etter første dose. En pasient anses som respiratorfri etter to påfølgende kalenderdager med uassistert pusting. Denne utfallsmålingen vil brukes til å vurdere effekten av inhalert aprotinin sammenlignet med placebo.
Fra første dose opp til dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med minst én behandlingsrelatert bivirkning
Tidsramme: Fra første dose opp til dag 180
Forekomst, alvorlighetsgrad og sammenheng med behandling av bivirkninger (AEs), kodet i henhold til MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities), hos behandlede deltakere. Dette resultatmålet vurderer sikkerhetsprofilen til aprotinin sammenlignet med placebo.
Fra første dose opp til dag 180
Andel pasienter som dør av enhver årsak innen 28, 90 eller 180 dager etter å ha mottatt første dose av studiemedikamentet.
Tidsramme: På dag 28, dag 90 og dag 180
Dødelighet fra alle årsaker.
På dag 28, dag 90 og dag 180
Antall dager utenfor intensivavdeling eller sykehus
Tidsramme: Fra første dose opp til dag 28
Totalt antall dager en pasient forblir utenfor intensivavdelingen (ICU) og utenfor sykehuset innen 28 dager etter å ha mottatt første dose av studiemedisinen.
Fra første dose opp til dag 28
Antall dager med nyre- eller vaskoaktiv støtte innen 28 dager etter første dose
Tidsramme: Fra første dose opp til dag 28
Totalt antall dager en pasient krever nyresubstitusjonsterapi eller vasoaktiv støtte innen 28 dager etter å ha mottatt første dose av studiemedikament.
Fra første dose opp til dag 28
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score
Tidsramme: Fra dag 1 opp til dag 28
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score vurdert daglig fra dag 1 til dag 14, og på dag 21 og 28.
Fra dag 1 opp til dag 28
PaO₂/FiO₂-forhold under mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Fra dag 1 opp til dag 28
Daglig evaluering av forholdet mellom arterielt oksygenpartialtrykk og inspirert oksygenfraksjon (PaO₂/FiO₂) under mekanisk ventilasjon som en indikator på forbedret lungefunksjon hos pasienter som får studiemedisin.
Fra dag 1 opp til dag 28
Plasma inflammatoriske biomarkører
Tidsramme: Dag 1 og Dag 5
Måling av plasmanivåer av utvalgte pro- og anti-inflammatoriske cytokiner (GM-CSF, IFN-α, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-17A, TNF-α), kjemokiner (IP-10/CXCL10, MCP-1/CCL2, MIP-1α/CCL3, MIP-1β/CCL4), og celleadhesjons-/responsmarkører (ICAM-1, CD62E/E-selektin, CD62P/P-selektin) i plasma på dag 1 og dag 5 hos alle deltakere som mottar studiemedisin. Vurderer effekten av aprotinina på systemisk inflammasjon.
Dag 1 og Dag 5
Pulmonale biomarkører i bronkiale og plasmaprøver
Tidsramme: Dag 1 og Dag 5
Bestemmelse av granulære proteiner, bradykinin og kallikreiner i bronkialbørste- og plasmaprøver på dag 1 og dag 5 som utforskende markører for lunge-respons og behandlingseffekt av aprotinin.
Dag 1 og Dag 5
Plasma aprotininnivåer
Tidsramme: Dag 1 og Dag 5
Måling av plasma aprotininkonsentrasjoner på dag 1 og dag 5 hos alle deltakere som mottar studiemedikament.
Dag 1 og Dag 5

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fundacion del Hospital Nacional de Paraplejicos para la Investigacion y la Integracion

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. juni 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. desember 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

5. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ICI24/00011
  • 2025-520826-39-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere