Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ АПРОТИНИНА В ЛЕЧЕНИИ СИНДРОМА ОСТРОГО РЕСПИРАТОРНОГО ДИСТРЕССА

14 июля 2026 г. обновлено: Fundacion del Hospital Nacional de Paraplejicos para la Investigacion y la Integracion

ЛЕЧЕНИЕ ОСТРОГО РЕСПИРАТОРНОГО ДИСТРЕСС-СИНДРОМА АПРОТИНИНОМ: МУЛЬТИЦЕНТРОВОЕ, ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ, ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ III ФАЗЫ

Это многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование III фазы, предназначенное для оценки эффективности и безопасности ингаляционного апротинина у взрослых пациентов с умеренным или тяжелым острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС). Всего 156 пациентов в критическом состоянии, поступивших в отделения интенсивной терапии, будут рандомизированы для получения либо ингаляционного апротинина, либо плацебо в дополнение к стандартной поддерживающей терапии. Основная цель - определить, улучшает ли апротинин клинические исходы на основе комбинированной конечной точки смертности и дней без искусственной вентиляции легких через 28 дней.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой общенациональное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование III фазы, предназначенное для изучения эффективности и безопасности ингаляционного апротинина у взрослых пациентов с диагностированным умеренным или тяжелым острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС). ОРДС — это гетерогенный острый воспалительный синдром легких, характеризующийся диффузным альвеолярным повреждением, повышенной сосудистой проницаемостью, альвеолярным и интерстициальным отеком и тяжелой гипоксемической дыхательной недостаточностью. Несмотря на достижения в поддерживающей терапии, ни одна специфическая фармакологическая терапия не продемонстрировала доказанной пользы.

Апротинин — это ингибитор сериновых протеаз широкого спектра действия, который воздействует на калликреин-кининовую систему и ослабляет системные воспалительные реакции, включая снижение провоспалительных цитокинов и матриксных металлопротеиназ (ММП). Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что сверхэкспрессия ММП способствует повреждению тканей, нарушениям свертываемости крови и нарушению восстановления легких, что представляет собой потенциальную терапевтическую мишень при ОРДС. Ингаляционный апротинин клинически использовался у пациентов с респираторными заболеваниями, включая COVID-19 и хронические легочные заболевания, без сообщений о нежелательных явлениях при таком пути введения.

В этом исследовании будет включено 156 пациентов ОРИТ с умеренным или тяжелым ОРДС и рандомизировано в соотношении 1:1 для получения либо ингаляционного апротинина, либо плацебо, оба препарата вводятся наряду со стандартной поддерживающей терапией. Режим дозирования апротинина будет составлять четыре ингаляционные дозы по 500 КИЕ каждые шесть часов (всего 2000 КИЕ/день), выбранные для достижения эффективных локальных легочных концентраций при минимизации системного воздействия. Первичной конечной точкой является комбинированный показатель смертности и дней без ИВЛ через 28 дней среди выживших. Вторичные исходы включают смертность в ОРИТ и в стационаре, продолжительность механической вентиляции легких и другие клинически значимые респираторные и функциональные конечные точки. Подробные процедуры исследования, дозирование и введение описаны в протоколе исследования.

Все процедуры исследования будут проводиться в рамках двойного слепого дизайна. Пациенты будут проспективно наблюдаться для оценки клинических исходов во время пребывания в ОРИТ и в стационаре в соответствии с заранее установленными временными точками оценки. Комитет по мониторингу данных (КМД), состоящий из независимых клинических экспертов, будет периодически анализировать данные по безопасности и эффективности, обеспечивая защиту участников и научную обоснованность исследования. Предполагаемая продолжительность исследования составляет четыре года, с сентября 2025 года по сентябрь 2029 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

156

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Francisco Javier Redondo Calvo, MD, PhD
  • Номер телефона: Ext: 21160 +34 926 27 80 00
  • Электронная почта: fjredondo@sescam.jccm.es

Места учебы

  • Испания
    • Ciudad Real
      • Ciudad Real, Ciudad Real, Испания, 13005
        • Рекрутинг
        • Hospital General Universitario de Ciudad Real
        • Контакт:
          • Francisco Javier Redondo Calvo, MD, Ph.D
          • Номер телефона: Ext: 21160 +34 926 27 80 00
          • Электронная почта: fjredondo@sescam.jccm.es

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Каждый потенциальный участник должен соответствовать всем следующим критериям для включения в исследование:

  1. Диагностированный умеренный или тяжелый острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) согласно Берлинскому определению (ARDS Definition Task Force 2012):

    • Острое начало дыхательной недостаточности в течение 1 недели после известного клинического воздействия или новых/ухудшающихся респираторных симптомов.
    • Дыхательная недостаточность, не полностью объясненная сердечной недостаточностью или перегрузкой жидкостью; требуется объективная оценка сердечной недостаточности или перегрузки жидкостью, если отсутствуют факторы риска ОРДС.
    • Рентгенологические аномалии на рентгенограмме грудной клетки или КТ: двусторонние затемнения, не полностью объясненные выпотом, узелками, массами или долевым/сегментарным коллапсом.

    • Гипоксемия:

      • Умеренный ОРДС: PaO₂/FiO₂ >100 мм рт.ст. и ≤200 мм рт.ст. при положительном давлении в конце выдоха (PEEP) ≥5 смH₂O.
      • Тяжелый ОРДС: PaO₂/FiO₂ ≤100 мм рт.ст. при PEEP ≥5 смH₂O.
  2. Критерии рентгенографии и гипоксемии должны возникнуть в течение одного и того же 24-часового периода. Начало ОРДС определяется как время, когда выполняется последний из этих двух критериев.
  3. Планируемое введение первой дозы исследуемого препарата в течение 48 часов после диагностики умеренного или тяжелого ОРДС.
  4. Интубированный и получающий искусственную вентиляцию легких.
  5. Возраст ≥18 лет.
  6. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови во время скрининга и отрицательный тест на беременность в моче в начале исследования. Женщины-субъекты детородного потенциала и мужчины-субъекты с партнерами детородного потенциала должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции с момента согласия до 30 дней после введения исследуемого препарата.

Критерии исключения:

Любой потенциальный участник, соответствующий любому из следующих критериев, будет исключен из участия в исследовании:

  1. Беременные или кормящие женщины, или положительный/неопределенный тест на беременность (сыворотка или моча).
  2. Одновременное участие в другом протоколе фармакотерапии.
  3. Ожидаемая продолжительность жизни <24 часа.
  4. Клиническое состояние, при котором, по мнению исследователя, отмена вентиляции крайне маловероятна (например, болезнь двигательных нейронов, мышечная дистрофия Дюшенна, быстро прогрессирующее интерстициальное заболевание легких).
  5. Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, требующая длительной домашней кислородотерапии или искусственной вентиляции легких (неинвазивной или через трахеостому), за исключением постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP) или двухуровневого положительного давления в дыхательных путях (BiPAP), используемых исключительно для нарушений дыхания, связанных со сном.
  6. Застойная сердечная недостаточность, определяемая как IV класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  7. Острая левожелудочковая недостаточность.
  8. Тяжелое нарушение функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью).
  9. Предыдущая терапия интерфероном.
  10. Известная гиперчувствительность к натуральному или рекомбинантному IFN бета или любым вспомогательным веществам.
  11. Получающие почечный диализ по поводу хронической почечной недостаточности.
  12. Получающие экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО), высокочастотную осцилляторную вентиляцию или любую форму экстракорпоральной легочной поддержки.
  13. Искусственная вентиляция легких (инвазивная или неинвазивная, исключая только CPAP) в течение более 48 часов до диагностики ОРДС. Неинвазивная вентиляция должна применяться непрерывно не менее 12 часов/сутки в течение этих 48 часов.
  14. Ожоги, покрывающие ≥15% общей площади поверхности тела.
  15. Женщины с положительным тестом на беременность при скрининге (сыворотка) или в начале исследования (моча); кормящие субъекты; субъекты, планирующие беременность в течение 1 месяца после исследования (включая мужчин-партнеров).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа ингаляционного апротинина
Пациенты в этой экспериментальной группе получат ингаляционный апротинин в качестве дополнительной терапии к стандартной поддерживающей терапии при ОРДС. Лечение проводится четыре раза в день в течение 6 последовательных дней. Все пациенты продолжают получать стандартную поддерживающую терапию в соответствии с местной практикой.
Лекарство: Апротинин (ингаляционный)
Ингаляционный апротинин, разведенный в 0,9% растворе хлорида натрия, вводится путем небулизации через эндотрахеальную или трахеостомическую трубку. Доза составляет 500 ЕД каждые 6 часов (всего 2000 ЕД/день) в течение шести последовательных дней. Каждое введение представляет собой небулизированную ингаляцию продолжительностью не менее шести минут, с четырьмя ингаляциями в день. Небулизация проводится с использованием вибрирующих сетчатых небулайзеров Aerogen® Solo для поддержания закрытого дыхательного контура. Устройство создает аэрозольные частицы со средним диаметром 2-10 мкм; 30-50% этих агрегатов достигают диаметра 50-100 мкм. Введение осуществляется в соответствии с процедурами фармацевтического ослепления. Все пациенты получают стандартную поддерживающую терапию в соответствии с местной практикой.
Плацебо Компаратор: Группа ингаляционного плацебо
Пациенты в этой контрольной группе будут получать ингаляционный плацебо (хлорид натрия) в качестве дополнительной терапии к стандартной поддерживающей терапии при ОРДС. График введения соответствует экспериментальной группе, четыре раза в день в течение 6 последовательных дней. Все пациенты продолжают получать стандартную поддерживающую терапию в соответствии с местной практикой.
Лекарство: Плацебо (Хлорид натрия)
Плацебо (хлорид натрия) вводится путем ингаляции через эндотрахеальную или трахеостомическую трубку с использованием вибрационного сетчатого небулайзера Aerogen® Solo четыре раза в день в течение шести последовательных дней. Оно доставляется в соответствии с тем же графиком дозирования, техническими характеристиками устройства и процедурами введения, что и активное лечение. Введение осуществляется в соответствии с процедурами маскировки в аптеке для поддержания двойных слепых условий. Все пациенты получают стандартную поддерживающую терапию в соответствии с местной практикой.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дни без искусственной вентиляции лёгких (ДБИВЛ) у пациентов с умеренным или тяжёлым ОРДС
Временное ограничение: С момента первой дозы до 28-го дня
Количество дней, в течение которых пациент не нуждается в инвазивной искусственной вентиляции лёгких (ДНИВЛ) в течение 28 дней после первой дозы.
Пациент считается свободным от вентилятора после двух последовательных календарных дней самостоятельного дыхания.
Этот исход будет использоваться для оценки эффективности ингаляционного апротинина по сравнению с плацебо.
С момента первой дозы до 28-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с как минимум одним нежелательным явлением, возникшим на фоне лечения
Временное ограничение: С первой дозы до 180 дня
Частота возникновения, тяжесть и связь с лечением нежелательных явлений (НЯ), закодированных согласно MedDRA (Медицинский словарь регуляторной деятельности), у лечившихся участников. Данный показатель оценивает профиль безопасности апротинина по сравнению с плацебо.
С первой дозы до 180 дня
Доля пациентов, которые умирают от любой причины в течение 28, 90 или 180 дней после получения первой дозы исследуемого лечения.
Временное ограничение: На 28-й день, 90-й день и 180-й день
Смертность от всех причин.
На 28-й день, 90-й день и 180-й день
Количество дней без пребывания в ОРИТ или стационаре
Временное ограничение: С момента первого приема до 28-го дня
Общее количество дней, в течение которых пациент находится вне отделения интенсивной терапии (ОИТ) и вне больницы в течение 28 дней после получения первой дозы исследуемого лечения.
С момента первого приема до 28-го дня
Количество дней на почечной или вазоактивной поддержке в течение 28 дней после первой дозы
Временное ограничение: От первой дозы до 28 дня
Общее количество дней, в течение которых пациенту требуется заместительная почечная терапия или вазоактивная поддержка в течение 28 дней после получения первой дозы исследуемого лечения.
От первой дозы до 28 дня
Оценка последовательной органной недостаточности (SOFA)
Временное ограничение: С 1-го по 28-й день
Оценка по шкале Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) ежедневно с 1-го по 14-й день, а также на 21-й и 28-й дни.
С 1-го по 28-й день
Отношение PaO₂/FiO₂ во время искусственной вентиляции лёгких
Временное ограничение: С 1-го по 28-й день
Ежедневная оценка соотношения парциального давления кислорода в артериальной крови к фракции вдыхаемого кислорода (PaO₂/FiO₂) во время искусственной вентиляции легких как индикатор улучшения функции легких у пациентов, получающих исследуемое лечение.
С 1-го по 28-й день
Плазменные воспалительные биомаркеры
Временное ограничение: День 1 и День 5
Измерение уровней в плазме выбранных провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (GM-CSF, IFN-α, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-17A, TNF-α), хемокинов (IP-10/CXCL10, MCP-1/CCL2, MIP-1α/CCL3, MIP-1β/CCL4) и маркеров клеточной адгезии/ответа (ICAM-1, CD62E/E-селектин, CD62P/P-селектин) в плазме на 1-й и 5-й день у всех участников, получающих исследуемое лечение. Оценивает влияние апротинина на системное воспаление.
День 1 и День 5
Легочные биомаркеры в бронхиальных и плазменных образцах
Временное ограничение: День 1 и День 5
Определение гранулярных белков, брадикинина и калликреинов в образцах бронхиального соскоба и плазмы на 1-й и 5-й день в качестве исследовательских маркеров легочного ответа и эффекта лечения апротинином.
День 1 и День 5
Уровень апротинина в плазме
Временное ограничение: День 1 и День 5
Измерение концентрации апротинина в плазме на 1-й и 5-й день у всех участников, получающих исследуемое лечение.
День 1 и День 5

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fundacion del Hospital Nacional de Paraplejicos para la Investigacion y la Integracion

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 июня 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ICI24/00011
  • 2025-520826-39-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться