Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

KLINIKAI VIZSGÁLAT APROTININNEL A HEGYI LÉGZÉSELÉGTLENSÉG SZINDROMA KEZELÉSÉBEN

2026. július 14. frissítette: Fundacion del Hospital Nacional de Paraplejicos para la Investigacion y la Integracion

APROTININ-KEZELÉS AZ AKUT LÉGZÉSI MEGSZORULÁS SZINDROMÁJÁBAN: TÖBBKÖZPONTOS, KETTES VAK, PLACEBO-KONTROLLÁLT, III. FÁZISÚ VIZSGÁLAT

Ez egy többcentrumos, kettős vak, placebó-kontrollált, randomizált III. fázisú klinikai vizsgálat, amelynek célja, hogy értékelje az inhalált aprotinin hatékonyságát és biztonságosságát mérsékelt vagy súlyos akut légzési distressz szindrómás (ARDS) felnőtt betegekben. Összesen 156 intenzív osztályra felvett kritikus állapotú beteget randomizálnak, hogy a szokásos támogató kezelés mellett inhalált aprotinint vagy placebót kapjanak. A fő cél annak meghatározása, hogy az aprotinin javítja-e a klinikai kimeneteleket a 28. napon mért mortalitás és légzőgépes napok hiányának összetett végpontja alapján.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat egy országos, multicentrikus, kettős vak, placebó-kontrollált, III. fázisú randomizált klinikai vizsgálat, amelynek célja az inhalált aprotininnak a mérsékelt vagy súlyos akut légzőszervi distressz szindrómával (ARDS) diagnosztizált felnőtt betegekben történő hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata. Az ARDS egy heterogén akut gyulladásos tüdőszindróma, amelyet diffúz alveoláris károsodás, fokozott vaskuláris permeabilitás, alveoláris és intersticiális ödéma, valamint súlyos hipoxémiás légzési elégtelenség jellemez. A támogató ellátás fejlődése ellenére semmilyen specifikus farmakológiai terápia nem mutatott bizonyított előnyt.

Az aprotinin egy széles spektrumú szerin-proteáz gátló, amely a kallikrein-kinin rendszert célozza meg és csökkenti a szisztémás gyulladásos válaszokat, beleértve a pro-inflammatórikus citokinek és a mátrix metalloproteinázok (MMP-k) csökkenését. Kísérleti és klinikai adatok azt sugallják, hogy az MMP túlexpresszió hozzájárul a szövetkárosodáshoz, a koagulációs rendellenességekhez és a tüdőjavulás zavarához, ami potenciális terápiás célpontot jelent az ARDS-ben. Az inhalált aprotinint klinikailag alkalmazták légzőszervi állapotokkal rendelkező betegeknél, beleértve a COVID-19-et és a krónikus tüdőbetegséget, és ezen adminisztrációs úton nem jelentettek mellékhatásokat.

Ebben a vizsgálatban 156 intenzív osztályos beteget vesznek fel mérsékelt vagy súlyos ARDS-szel, és randomizálnak 1:1 arányban, hogy inhalált aprotinint vagy placebót kapjanak, mindkettőt a szokásos támogató ellátás mellett adják be. Az aprotinin adagolási rendszere négy, hat óránként beadott 500 KIU inhalációs adag lesz (összesen 2000 KIU/nap), amelyet azért választottak, hogy hatékony helyi tüdőkoncentrációt érjenek el, miközben minimalizálják a szisztémás expozíciót. Az elsődleges végpont a túlélők körében a 28. napon mért mortalitás és a lélegeztetőgép nélküli napok összetett mutatója. A másodlagos eredmények közé tartozik az intenzív osztályos és kórházi mortalitás, a gépi lélegeztetés időtartama, valamint egyéb klinikailag releváns légzési és funkcionális végpontok. A részletes vizsgálati eljárásokat, adagolást és adminisztrációt a vizsgálati protokoll írja le.

Minden vizsgálati eljárást kettős vak kialakításban végeznek. A betegeket prospektíven követik klinikai eredmények szempontjából intenzív osztályos és kórházi tartózkodásuk során előre meghatározott értékelési időpontok szerint. Egy független klinikai szakértőkből álló Adatfigyelő Bizottság (DMC) rendszeresen felülvizsgálja a biztonsági és hatékonysági adatokat, biztosítva a résztvevők védelmét és a vizsgálat tudományos érvényességét. A becsült vizsgálati időtartam négy év, 2025 szeptemberétől 2029 szeptemberéig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

156

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Francisco Javier Redondo Calvo, MD, PhD
  • Telefonszám: Ext: 21160 +34 926 27 80 00
  • E-mail: fjredondo@sescam.jccm.es

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
    • Ciudad Real
      • Ciudad Real, Ciudad Real, Spanyolország, 13005
        • Toborzás
        • Hospital General Universitario de Ciudad Real
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

Minden lehetséges résztvevőnek meg kell felelnie az alábbi kritériumoknak a vizsgálatba való bevonáshoz:

  1. Mérsékelt vagy súlyos Akut Légzési Distressz Szindróma (ARDS) diagnózisa a Berlin definíció szerint (ARDS Definition Task Force 2012):

    • Ismert klinikai károsodástól vagy új/romló légzési tünetektől számított 1 héten belül fellépő akut légzési elégtelenség.
    • Légzési elégtelenség, amelyet nem teljes mértékben magyaráz a szívelégtelenség vagy folyadékterhelés; a szívelégtelenség vagy folyadékterhelés objektív értékelése szükséges, ha ARDS kockázati tényezők hiányoznak.
    • Röntgenelváltozások mellkasröntgenen vagy CT-vizsgálaton: kétoldali áttetszőségek, amelyeket nem magyaráz teljes mértékben folyadékgyülem, csomók, tömegek vagy lebeny/szegmentális összeomlás.

    • Hypoxaemia:

      • Mérsékelt ARDS: PaO₂/FiO₂ >100 Hgmm és ≤200 Hgmm, legalább 5 cmH₂O pozitív végkifújás nyomás (PEEP) mellett.
      • Súlyos ARDS: PaO₂/FiO₂ ≤100 Hgmm, legalább 5 cmH₂O PEEP mellett.
  2. A röntgen és hypoxaemia kritériumoknak ugyanazon 24 órás időszakon belül kell fellépniük. Az ARDS kezdetét az utolsó kritérium teljesülésének időpontjaként definiáljuk.
  3. A vizsgálati szer első adagjának tervezése a mérsékelt vagy súlyos ARDS diagnózistól számított 48 órán belül.
  4. Intubált és gépi lélegeztetés alatt.
  5. Életkor ≥18 év.
  6. A gyermekvállalásra képes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a szűrés során és negatív vizelet terhességi tesztet a vizsgálat kezdetén. A gyermekvállalásra képes női résztvevőknek és gyermekvállalásra képes partnerrel rendelkező férfi résztvevőknek hatékony fogamzásgátló módszer használatát kell vállalniuk a beleegyezéstől a vizsgálati szer beadását követő 30 napig.

Kizárási kritériumok:

Bármely lehetséges résztvevő, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, ki lesz zárva a vizsgálatból:

  1. Terhes vagy szoptató nők, vagy pozitív/bizonytalan terhességi teszt (szérum vagy vizelet).
  2. Egyidejű részvétel egy másik gyógyszerterápiás protokollban.
  3. <24 óra várható élettartam.
  4. Klinikai állapot, amelyben a vizsgáló véleménye szerint a lélegeztetőgép eltávolítása rendkívül valószínűtlen (pl. motoneuron betegség, Duchenne izomsorvadás, gyorsan progresszív intersticiális tüdőbetegség).
  5. Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, hosszú távú otthoni oxigénterápiát vagy gépi lélegeztetést (nem invazív vagy tracheostomia) igénylő, kivéve a folyamatos pozitív légúti nyomást (CPAP) vagy két szintű pozitív légúti nyomást (BiPAP), amelyet kizárólag alvás közbeni légzési zavarokra használnak.
  6. Kongesztív szívelégtelenség, amelyet New York-i Szív Egyesület (NYHA) IV. osztályként definiálnak.
  7. Akut bal kamrai elégtelenség.
  8. Súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály).
  9. Korábbi interferon kezelés.
  10. Ismert túlérzékenység természetes vagy rekombináns IFN béta iránt vagy bármely segédanyag iránt.
  11. Krónikus veseelégtelenség miatt vese dialízis kezelés alatt.
  12. Extrakorporális membránoxigenáció (ECMO), nagyfrekvenciás oszcillációs lélegeztetés vagy bármely formájú extracorporális tüdőtámogatás alatt.
  13. Gépi lélegeztetés (invazív vagy nem invazív, kivéve a puszta CPAP-t) több mint 48 óráig az ARDS diagnózisa előtt. A nem invazív lélegeztetést ezen 48 óra alatt folyamatosan legalább 12 óránként/nap alkalmazni kellett.
  14. ≥15% testfelszínt borító égési sérülések.
  15. Szűrés során pozitív terhességi teszt (szérum) vagy vizsgálat kezdetén pozitív terhességi teszt (vizelet) nők; szoptató alanyok; a vizsgálatot követő 1 hónapon belül terhességet tervező alanyok (beleértve férfi partnereket).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Inhalált Aprotinin Csoport
Az Experimental Group betegei aprotinint inhaláló formában kapják az ARDS szokásos támogató kezelésének kiegészítő terápiájaként.
A kezelést naponta négyszer adják be, hat egymást követő napon át.
Minden beteg továbbra is megkapja a szokásos támogató kezelést a helyi gyakorlatnak megfelelően.
Drog: Aprotinin (inhalált)
Az inhalált aprotinint, mely 0,9%-os nátrium-kloridban hígítva van, endotracheális vagy tracheostomia csövön keresztül, aeroszol-terápiás módszerrel adják be. Az adag 500 NE minden 6 órában (összesen 2000 NE/nap) hat egymást követő napon át. Minden alkalommal legalább hat perces aeroszolos inhalációt végeznek, napi négy inhalációval. Az aeroszol-terápiát Aerogen® Solo rezgő hálós aeroszolos inhalátorokkal végzik, hogy zárt légzési áramkört tartsanak fenn. Az eszköz 2-10 µm medián átmérőjű aeroszol részecskéket állít elő; ezek 30-50%-a 50-100 µm átmérőjű aggregátumokra nő. A beadás a gyógyszertári vak eljárásokat követi. Minden beteg standard támogató kezelést kap a helyi gyakorlatnak megfelelően.
Placebo Comparator: Belélegzett Placebo Csoport
A Kontroll Csoportba tartozó betegek inhalált placebót (nátrium-kloridot) kapnak az ARDS szokásos támogató terápiájának kiegészítéseként. A beadási ütemezés megegyezik a kísérleti csoportéval, naponta négyszer, egymást követő hat napon keresztül. Minden beteg továbbra is megkapja a szokásos támogató ellátást a helyi gyakorlatnak megfelelően.
Drog: Placebo (Nátrium-klorid)
A placebo (nátrium-klorid) inhalációval kerül beadásra endotracheális vagy tracheostomiás csőn keresztül az Aerogen® Solo vibráló hálós aeroszolizátor segítségével, naponta négyszer hat egymást követő napon. Ugyanazon adagolási ütemezés, eszközspecifikációk és beadási eljárások szerint kerül beadásra, mint az aktív kezelés. A beadás a gyógyszertári vakítási eljárásokat követi a kettős vak feltételek fenntartása érdekében. Minden beteg a helyi gyakorlatnak megfelelő szokásos támogató ellátásban részesül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A mérsékelt vagy súlyos ARDS-ben szenvedő betegeknél a lélegeztetőgép nélküli napok (VFD)
Időkeret: Az első adagtól a 28. napig
A beteg invazív mechanikus lélegeztetéstől mentes napjainak száma (DLVI) az első adag beadását követő 28 napon belül. Egy beteget két egymást követő naptári napon át tartó segítség nélküli légzés után lélegeztetőtől mentesnek tekintenek. Ezt az eredményt a belélegzett aprotininnak a placebóval összehasonlított hatékonyságának értékelésére fogják használni.
Az első adagtól a 28. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A résztvevők száma legalább egy kezeléshez köthető mellékhatással
Időkeret: Az első adagtól a 180. napig
A kezelt résztvevőkben előforduló káros események (AE-k) előfordulási gyakorisága, súlyossága és kezeléssel való kapcsolata, a MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) szerint kódolva. Ezen eredményváltozó aprotinin biztonsági profilját értékeli a placebóhoz képest.
Az első adagtól a 180. napig
A betegek aránya, akik a vizsgálati kezelés első adagjának beadását követő 28, 90 vagy 180 napon belül bármilyen okból elhunynak.
Időkeret: A 28., 90. és 180. napon
Összes okból eredő halálozás.
A 28., 90. és 180. napon
Az intenzív osztálytól vagy kórháztól mentes napok száma
Időkeret: Az első adagtól a 28. napig
A beteg által eltöltött napok teljes száma az intenzív osztályon (ICU) kívül és a kórházon kívül, a vizsgálati kezelés első adagjának beadását követő 28 napon belül.
Az első adagtól a 28. napig
A vesetámogatás vagy vazokonstriktor kezelés napjainak száma az első adag beadását követő 28 napon belül
Időkeret: Az első adagtól a 28. napig
A beteg által a vizsgálati kezelés első adagjának beadását követő 28 napon belül szükséges vesepótló terápia vagy vazoaktív támogatás teljes napjainak száma.
Az első adagtól a 28. napig
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) pontszám
Időkeret: Az 1. naptól a 28. napig
A Szervi Elégtelenségi Pontozás (SOFA) napi értékelése az 1. naptól a 14. napig, valamint a 21. és 28. napon.
Az 1. naptól a 28. napig
PaO₂/FiO₂ arány mechanikus lélegeztetés alatt
Időkeret: Az 1. naptól a 28. napig
A mechanikus lélegeztetés során a napi értékelés az arteriális oxigén parciális nyomás és az inspirált oxigén frakció (PaO₂/FiO₂) arányáról, mint a tüdőfunkció javulásának mutatója a vizsgálati kezelést kapó betegeknél.
Az 1. naptól a 28. napig
Plazma gyulladásos biomarkerek
Időkeret: 1. nap és 5. nap
A kiválasztott pro- és gyulladáscsökkentő citokinek (GM-CSF, IFN-α, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-17A, TNF-α), kemokinok (IP-10/CXCL10, MCP-1/CCL2, MIP-1α/CCL3, MIP-1β/CCL4), valamint sejtkötődési/válaszjelzők (ICAM-1, CD62E/E-szelektin, CD62P/P-szelektin) plazmaszintjének mérése az 1. és 5. napon a vizsgálati kezelést kapó összes résztvevőben. Értékeli az aprotinin rendszeri gyulladásra gyakorolt hatását.
1. nap és 5. nap
Pulmonális biomarkerek bronchus és plazma mintákban
Időkeret: 1. és 5. nap
A granuláris fehérjék, bradikinin és kallikreinek meghatározása bronchus kefés és plazma mintákban az 1. és 5. napon, mint a tüdői válasz és az aprotinin kezelési hatásának feltáró markerei.
1. és 5. nap
Plazma aprotinin szint
Időkeret: 1. nap és 5. nap
A plazma-aprotinin-koncentrációk mérése az 1. és az 5. napon minden, a vizsgálati kezelést kapó résztvevőnél.
1. nap és 5. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fundacion del Hospital Nacional de Paraplejicos para la Investigacion y la Integracion

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. június 18.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2030. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. december 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 19.

Első közzététel (Tényleges)

2026. január 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 14.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ICI24/00011
  • 2025-520826-39-00 (Ctis)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel