Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

BADANIE KLINICZNE Z WYKORZYSTANIEM APROTYNINY W LECZENIU OSTREGO ZESPOŁU NIEWYDOLNOŚCI ODDECHOWEJ

8 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Fundacion del Hospital Nacional de Paraplejicos para la Investigacion y la Integracion

LECZENIE APROTYNINĄ OSTREGO ZESPOŁU NIEWYDOLNOŚCI ODDECHOWEJ: WIELOOŚRODKOWE, PODWÓJNIE ŚLEPE, KONTROLOWANE PLACEBO BADANIE FAZY III

To jest wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne III fazy z randomizacją, zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa aprotininy w postaci wziewnej u dorosłych pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim ostrym zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS).
Łącznie 156 pacjentów w stanie krytycznym przyjętych na oddziały intensywnej terapii zostanie losowo przydzielonych do otrzymywania aprotininy wziewnej lub placebo w dodatku do standardowego leczenia podtrzymującego.
Głównym celem jest ustalenie, czy aprotinina poprawia wyniki kliniczne na podstawie złożonego punktu końcowego obejmującego śmiertelność oraz dni bez wentylacji mechanicznej w 28. dniu.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie to ogólnokrajowe, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie kliniczne III fazy, zaprojektowane w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa aprotininy w postaci inhalacji u dorosłych pacjentów z rozpoznaniem umiarkowanego lub ciężkiego zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). ARDS jest heterogennym ostrym zapalnym zespołem płucnym charakteryzującym się rozlanym uszkodzeniem pęcherzyków płucnych, zwiększoną przepuszczalnością naczyń, obrzękiem pęcherzykowym i śródmiąższowym oraz ciężką hipoksemiczną niewydolnością oddechową. Pomimo postępów w opiece wspomagającej, żadna specyficzna terapia farmakologiczna nie wykazała udowodnionych korzyści.

Aprotinina jest szerokospektralnym inhibitorem proteaz serynowych, który celuje w układ kallikreina-kinina i łagodzi ogólnoustrojowe odpowiedzi zapalne, w tym redukuje prozapalne cytokiny i metaloproteinazy macierzy (MMP). Dane eksperymentalne i kliniczne sugerują, że nadmierna ekspresja MMP przyczynia się do uszkodzenia tkanek, zaburzeń krzepnięcia i upośledzonej naprawy płuc, stanowiąc potencjalny cel terapeutyczny w ARDS. Aprotinina w postaci inhalacji była stosowana klinicznie u pacjentów z chorobami układu oddechowego, w tym COVID-19 i przewlekłą chorobą płuc, bez zgłoszonych zdarzeń niepożądanych przy tej drodze podania.

W tym badaniu 156 pacjentów OIT z umiarkowanym lub ciężkim ARDS zostanie włączonych i randomizowanych w stosunku 1:1 do otrzymania aprotininy w postaci inhalacji lub placebo, oba podawane wraz ze standardową opieką wspomagającą. Schemat dawkowania aprotininy będzie obejmował cztery inhalacyjne dawki po 500 KIU co sześć godzin (łącznie 2000 KIU/dobę), wybrane w celu osiągnięcia skutecznych miejscowych stężeń w płucach przy minimalnej ekspozycji ogólnoustrojowej. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest złożony wskaźnik śmiertelności i dni bez wentylacji mechanicznej w 28. dniu wśród osób, które przeżyły. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują śmiertelność na OIT i w szpitalu, czas trwania wentylacji mechanicznej oraz inne klinicznie istotne punkty końcowe oddechowe i funkcjonalne. Szczegółowe procedury badania, dawkowanie i podanie opisano w protokole badania.

Wszystkie procedury badawcze będą przeprowadzane w układzie podwójnie ślepym. Pacjenci będą prospektywnie monitorowani pod kątem wyników klinicznych podczas pobytu na OIT i w szpitalu zgodnie z wcześniej ustalonymi punktami czasowymi oceny. Komitet Monitorujący Dane (DMC) złożony z niezależnych ekspertów klinicznych będzie okresowo przeglądał dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności, zapewniając ochronę uczestników oraz naukową ważność badania. Szacowany czas trwania badania to cztery lata, od września 2025 do września 2029.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

156

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Francisco Javier Redondo Calvo, MD, PhD
  • Numer telefonu: Ext: 21160 +34 926 27 80 00
  • E-mail: fjredondo@sescam.jccm.es

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
    • Ciudad Real
      • Ciudad Real, Ciudad Real, Hiszpania, 13005
        • Hospital General Universitario de Ciudad Real
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

Każdy potencjalny uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać włączonym do badania:

  1. Rozpoznanie umiarkowanego lub ciężkiego ostrego zespołu niewydolności oddechowej (ARDS) zgodnie z definicją berlińską (ARDS Definition Task Force 2012):

    • Ostry początek niewydolności oddechowej w ciągu 1 tygodnia od znanego urazu klinicznego lub nowych/pogarszających się objawów oddechowych.
    • Niewydolność oddechowa nie w pełni wyjaśniona przez niewydolność serca lub przeciążenie płynami; obiektywna ocena niewydolności serca lub przeciążenia płynami jest wymagana, jeśli nie występują czynniki ryzyka ARDS.
    • Nieprawidłowości radiologiczne na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej: obustronne zacienienia nie w pełni wyjaśnione przez wysięki, guzki, masy lub zapaść płatową/segmentową.

    • Hipoksemia:

      • Umiarkowany ARDS: PaO₂/FiO₂ >100 mmHg i ≤200 mmHg z dodatnim ciśnieniem końcowo-wydechowym (PEEP) ≥5 cmH₂O.
      • Cieżki ARDS: PaO₂/FiO₂ ≤100 mmHg z PEEP ≥5 cmH₂O.
  2. Kryteria radiologiczne i hipoksemii muszą wystąpić w tym samym 24-godzinnym okresie. Początek ARDS definiuje się jako moment, w którym spełnione zostanie ostatnie z tych dwóch kryteriów.
  3. Planowane podanie pierwszej dawki leku badawczego w ciągu 48 godzin od rozpoznania umiarkowanego lub ciężkiego ARDS.
  4. Intubowany i otrzymujący wentylację mechaniczną.
  5. Wiek ≥18 lat.
  6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy podczas badań przesiewowych i ujemny test ciążowy z moczu na początku badania. Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do 30 dni po podaniu leku badawczego.

Kryteria wyłączenia:

Każdy potencjalny uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z udziału w badaniu:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub dodatni/nieokreślony test ciążowy (surowica lub mocz).
  2. Jednoczesny udział w innym protokole farmakoterapii.
  3. Oczekiwana długość życia <24 godziny.
  4. Stan kliniczny, w którym zdaniem badacza wycofanie wentylacji jest wyjątkowo mało prawdopodobne (np. choroba neuronu ruchowego, dystrofia mięśniowa Duchenne'a, szybko postępująca śródmiąższowa choroba płuc).
  5. Cieżka przewlekła obturacyjna choroba płuc wymagająca długotrwałej tlenoterapii domowej lub wentylacji mechanicznej (nieinwazyjnej lub przez tracheostomię), z wyjątkiem ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP) lub dwupoziomowego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (BiPAP) stosowanego wyłącznie w zaburzeniach oddechowych związanych ze snem.
  6. Niewydolność serca z zastojem zdefiniowana jako klasa IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA).
  7. Ostra niewydolność lewej komory.
  8. Cieżkie upośledzenie czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh).
  9. Wcześniejsza terapia interferonem.
  10. Znana nadwrażliwość na naturalny lub rekombinowany IFN beta lub jakikolwiek składnik pomocniczy.
  11. Otrzymywanie dializ nerkowych z powodu przewlekłej niewydolności nerek.
  12. Otrzymywanie pozaustrojowego utlenowania krwi (ECMO), wentylacji oscylacyjnej wysokiej częstotliwości lub jakiejkolwiek formy pozaustrojowego wspomagania płuc.
  13. Wentylacja mechaniczna (inwazyjna lub nieinwazyjna, z wyłączeniem samego CPAP) przez ponad 48 godzin przed rozpoznaniem ARDS. Wentylacja nieinwazyjna musi być stosowana ciągle przez co najmniej 12 godzin/dzień w ciągu tych 48 godzin.
  14. Oparzenia obejmujące ≥15% całkowitej powierzchni ciała.
  15. Kobiety z dodatnim testem ciążowym podczas badań przesiewowych (surowica) lub na początku badania (mocz); uczestniczki karmiące piersią; uczestnicy planujący ciążę w ciągu 1 miesiąca po badaniu (w tym partnerzy płci męskiej).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa Aprotyniny Wziewnej
Pacjenci w tej Grupie Eksperymentalnej otrzymają aprotininę wziewną jako terapię wspomagającą w stosunku do standardowego leczenia podtrzymującego w ARDS. Leczenie podawane jest cztery razy dziennie przez 6 kolejnych dni. Wszyscy pacjenci kontynuują standardowe leczenie podtrzymujące zgodnie z lokalną praktyką.
Lek: Aprotinina (wziewna)
Aprotinina wziewna, rozcieńczona w 0,9% roztworze chlorku sodu, jest podawana poprzez nebulizację przez rurkę dotchawiczą lub tracheostomijną. Dawka wynosi 500 UI co 6 godzin (łącznie 2000 UI/dzień) przez sześć kolejnych dni. Każde podanie obejmuje inhalację nebulizowaną trwającą nie krócej niż sześć minut, z czterema inhalacjami podawanymi dziennie. Nebulizacja jest wykonywana przy użyciu nebulizatorów siatkowych wibracyjnych Aerogen® Solo w celu utrzymania zamkniętego obwodu wentylacyjnego. Urządzenie wytwarza cząstki aerozolu o średniej średnicy 2-10 µm; 30-50% tych agregatów osiąga średnicę 50-100 µm. Podanie odbywa się zgodnie z procedurami ślepej próby aptecznej. Wszyscy pacjenci otrzymują standardową opiekę wspomagającą zgodnie z lokalną praktyką.
Komparator placebo: Grupa z inhalowanym placebo
Pacjenci w tej grupie kontrolnej otrzymają wziewne placebo (chlorek sodu) jako terapię uzupełniającą do standardowego leczenia wspomagającego w ARDS. Schemat podawania odpowiada grupie eksperymentalnej, cztery razy dziennie przez 6 kolejnych dni. Wszyscy pacjenci kontynuują standardowe leczenie wspomagające zgodnie z lokalną praktyką.
Lek: Placebo (Chlorek sodu)
Placebo (chlorek sodu) jest podawany przez inhalację przez rurkę dotchawiczą lub tracheostomijną przy użyciu nebulizatora z wibrującą siatką Aerogen® Solo, cztery razy dziennie przez sześć kolejnych dni.
Jest podawany według tego samego harmonogramu dawkowania, specyfikacji urządzenia i procedur podawania co aktywne leczenie.
Podawanie odbywa się zgodnie z procedurami zaślepienia farmaceutycznego w celu utrzymania warunków podwójnie ślepej próby.
Wszyscy pacjenci otrzymują standardową opiekę wspomagającą zgodnie z lokalną praktyką.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dni wolne od wentylacji mechanicznej (VFD) u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim ARDS
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 28 dnia
Liczba dni, w których pacjent jest wolny od inwazyjnej wentylacji mechanicznej (DLVI) w ciągu 28 dni po pierwszej dawce. Pacjent jest uznawany za wolnego od wentylacji po dwóch kolejnych dniach kalendarzowych oddychania bez wspomagania. Wynik ten zostanie wykorzystany do oceny skuteczności aprotininy wziewnej w porównaniu z placebo.
Od pierwszej dawki do 28 dnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym związanym z leczeniem
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do dnia 180
Częstość występowania, nasilenie i związek z leczeniem zdarzeń niepożądanych (AEs), zakodowanych zgodnie z MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities), u uczestników poddanych leczeniu. Niniejszy wynik ocenia profil bezpieczeństwa aprotininy w porównaniu z placebo.
Od pierwszej dawki do dnia 180
Proporcja pacjentów, którzy umierają z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 28, 90 lub 180 dni po otrzymaniu pierwszej dawki leczenia badanego.
Ramy czasowe: W 28., 90. i 180. dniu
Śmiertelność z wszystkich przyczyn.
W 28., 90. i 180. dniu
Liczba dni bez pobytu na OIT lub w szpitalu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 28 dnia
Całkowita liczba dni, w których pacjent przebywa poza oddziałem intensywnej terapii (OIT) i poza szpitalem w ciągu 28 dni po otrzymaniu pierwszej dawki leczenia badawczego.
Od pierwszej dawki do 28 dnia
Liczba dni z leczeniem nerkozastępczym lub leczeniem wazopresyjnym w ciągu 28 dni po pierwszej dawce
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do dnia 28
Całkowita liczba dni, w których pacjent wymaga terapii nerkozastępczej lub wsparcia wazopresyjnego w ciągu 28 dni po otrzymaniu pierwszej dawki leczenia badawczego.
Od pierwszej dawki do dnia 28
Wynik sekwencyjnej oceny niewydolności narządów (SOFA)
Ramy czasowe: Od Dnia 1 do Dnia 28
Wskaźnik SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) oceniany codziennie od dnia 1 do dnia 14 oraz w dniach 21 i 28.
Od Dnia 1 do Dnia 28
Stosunek PaO₂/FiO₂ podczas wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 28
Codzienna ocena wskaźnika ciśnienia parcjalnego tlenu we krwi tętniczej do frakcji tlenu we wdychanym powietrzu (PaO₂/FiO₂) podczas wentylacji mechanicznej jako wskaźnik poprawy czynności płuc u pacjentów otrzymujących badane leczenie.
Od dnia 1 do dnia 28
Biomarkery zapalne osocza
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 5
Pomiar poziomów w osoczu wybranych cytokin pro- i przeciwzapalnych (GM-CSF, IFN-α, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-17A, TNF-α), chemokin (IP-10/CXCL10, MCP-1/CCL2, MIP-1α/CCL3, MIP-1β/CCL4) oraz markerów adhezji/odpowiedzi komórkowej (ICAM-1, CD62E/E-selektyna, CD62P/P-selektyna) w osoczu w 1. i 5. dniu u wszystkich uczestników otrzymujących leczenie badane. Ocena wpływu aprotininy na ogólnoustrojowy stan zapalny.
Dzień 1 i Dzień 5
Biomarkery płucne w próbkach oskrzelowych i osocza
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 5
Oznaczanie białek ziarnistych, bradykininy i kallikreiny w próbkach z płukania oskrzeli oraz w osoczu w dniu 1 i dniu 5 jako eksploracyjnych markerów odpowiedzi płucnej i efektu leczenia aprotininą.
Dzień 1 i Dzień 5
Poziomy aprotininy w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 5
Pomiar stężeń aprotininy w osoczu w dniu 1 i dniu 5 u wszystkich uczestników otrzymujących leczenie badane.
Dzień 1 i Dzień 5

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fundacion del Hospital Nacional de Paraplejicos para la Investigacion y la Integracion

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 marca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 grudnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2025

Pierwszy wysłany (Szacowany)

5 stycznia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

12 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ICI24/00011
  • 2025-520826-39-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Aprotinina (wziewna)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Egypt

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj