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KLINISCHE STUDIE MIT APROTININ IN DER BEHANDLUNG DES AKUTEN RESPIRATORISCHEN DISTRESS-SYNDROMS

8. Januar 2026 aktualisiert von: Fundacion del Hospital Nacional de Paraplejicos para la Investigacion y la Integracion

APROTININ-BEHANDLUNG DES AKUTEN RESPIRATORISCHEN DISTRESS-SYNDROMS: EINE MULTIZENTRISCHE, DOPPELBLINDE, PLACEBO-KONTROLLIERTE PHASE-III-STUDIE

Dies ist eine multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Randomisierungsstudie, die entwickelt wurde, um die Wirksamkeit und Sicherheit von inhaliertem Aprotinin bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerem oder schwerem akutem Atemnotsyndrom (ARDS) zu bewerten. Insgesamt 156 kritisch kranke Patienten, die auf Intensivstationen aufgenommen wurden, werden randomisiert, um entweder inhaliertes Aprotinin oder Placebo zusätzlich zur Standardunterstützungsbehandlung zu erhalten. Das primäre Ziel ist zu bestimmen, ob Aprotinin die klinischen Ergebnisse basierend auf einem zusammengesetzten Endpunkt aus Mortalität und beatmungsfreien Tagen nach 28 Tagen verbessert.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist eine landesweite, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte, Phase-III-randomisierte klinische Studie, die entwickelt wurde, um die Wirksamkeit und Sicherheit von inhaliertem Aprotinin bei erwachsenen Patienten zu untersuchen, bei denen ein mäßiges oder schweres akutes Atemnotsyndrom (ARDS) diagnostiziert wurde. ARDS ist ein heterogenes akutes entzündliches Lungensyndrom, das durch diffuse Alveolarschäden, erhöhte Gefäßpermeabilität, alveoläres und interstitielles Ödem sowie schweres hypoxämisches Atemversagen gekennzeichnet ist. Trotz Fortschritten in der unterstützenden Pflege hat keine spezifische pharmakologische Therapie einen nachgewiesenen Nutzen gezeigt.

Aprotinin ist ein Breitband-Serinprotease-Inhibitor, der auf das Kallikrein-Kinin-System abzielt und systemische Entzündungsreaktionen abschwächt, einschließlich der Reduktion von proinflammatorischen Zytokinen und Matrix-Metalloproteinasen (MMPs). Experimentelle und klinische Daten deuten darauf hin, dass eine MMP-Überexpression zu Gewebeschäden, Gerinnungsstörungen und beeinträchtigter Lungenreparatur beiträgt, was ein potenzielles therapeutisches Ziel bei ARDS darstellt. Inhaliertes Aprotinin wurde klinisch bei Patienten mit Atemwegserkrankungen, einschließlich COVID-19 und chronischer Lungenerkrankung, eingesetzt, wobei bei dieser Verabreichungsroute keine unerwünschten Ereignisse berichtet wurden.

In dieser Studie werden 156 Intensivpatienten mit mäßigem oder schwerem ARDS eingeschlossen und im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder inhaliertes Aprotinin oder Placebo zu erhalten, beide verabreicht zusammen mit der Standard-Unterstützungspflege. Das Aprotinin-Dosierungsschema wird aus vier inhalierten Dosen von 500 KIU alle sechs Stunden bestehen (insgesamt 2.000 KIU/Tag), ausgewählt, um effektive lokale pulmonale Konzentrationen zu erreichen und gleichzeitig die systemische Exposition zu minimieren. Der primäre Endpunkt ist ein zusammengesetzter Wert aus Mortalität und beatmungsfreien Tagen nach 28 Tagen unter den Überlebenden. Sekundäre Endpunkte umfassen Intensivstation- und Krankenhausmortalität, Dauer der mechanischen Beatmung und andere klinisch relevante respiratorische und funktionelle Endpunkte. Detaillierte Studienverfahren, Dosierung und Verabreichung sind im Studienprotokoll beschrieben.

Alle Studienverfahren werden nach einem doppelblinden Design durchgeführt. Patienten werden prospektiv während ihres Intensivstations- und Krankenhausaufenthalts gemäß vordefinierten Bewertungszeitpunkten auf klinische Ergebnisse hin beobachtet. Ein Datenüberwachungsausschuss (DMC), bestehend aus unabhängigen klinischen Experten, wird Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten regelmäßig überprüfen, um den Schutz der Teilnehmer und die wissenschaftliche Gültigkeit der Studie sicherzustellen. Die geschätzte Studiendauer beträgt vier Jahre, von September 2025 bis September 2029.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

156

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Francisco Javier Redondo Calvo, MD, PhD
  • Telefonnummer: Ext: 21160 +34 926 27 80 00
  • E-Mail: fjredondo@sescam.jccm.es

Studienorte

  • Spanien
    • Ciudad Real
      • Ciudad Real, Ciudad Real, Spanien, 13005
        • Hospital General Universitario de Ciudad Real
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Jeder potenzielle Teilnehmer muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  1. Diagnose eines moderaten oder schweren akuten Atemnotsyndroms (ARDS) gemäß der Berliner Definition (ARDS Definition Task Force 2012):

    • Akuter Beginn eines Atemversagens innerhalb von 1 Woche nach einem bekannten klinischen Ereignis oder neuen/verschlechternden Atemwegssymptomen.
    • Atemversagen, das nicht vollständig durch Herzinsuffizienz oder Volumenüberladung erklärt werden kann; eine objektive Beurteilung der Herzinsuffizienz oder Volumenüberladung ist erforderlich, wenn ARDS-Risikofaktoren fehlen.
    • Radiologische Auffälligkeiten im Röntgenthorax oder CT-Scan: bilaterale Verschattungen, die nicht vollständig durch Ergüsse, Knötchen, Massen oder lobäre/segmentale Kollapse erklärt werden können.

    • Hypoxämie:

      • Moderates ARDS: PaO₂/FiO₂ >100 mmHg und ≤200 mmHg mit positivem endexspiratorischem Druck (PEEP) ≥5 cmH₂O.
      • Schweres ARDS: PaO₂/FiO₂ ≤100 mmHg mit PEEP ≥5 cmH₂O.
  2. Die radiologischen und Hypoxämie-Kriterien müssen innerhalb desselben 24-Stunden-Zeitraums auftreten. Der ARDS-Beginn ist definiert als der Zeitpunkt, an dem das letzte dieser beiden Kriterien erfüllt ist.
  3. Erste Dosis des Studienmedikaments geplant innerhalb von 48 Stunden nach der Diagnose eines moderaten oder schweren ARDS.
  4. Intubiert und unter mechanischer Beatmung.
  5. Alter ≥18 Jahre.
  6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest im Serum und zu Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest im Urin aufweisen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, von der Einwilligung bis 30 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

Jeder potenzielle Teilnehmer, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

  1. Schwangere oder stillende Frauen oder positiver/unbestimmter Schwangerschaftstest (Serum oder Urin).
  2. Gleichzeitige Teilnahme an einem anderen Pharmakotherapie-Protokoll.
  3. Lebenserwartung <24 Stunden.
  4. Klinischer Zustand, bei dem nach Meinung des Prüfers ein Beatmungsabbau extrem unwahrscheinlich ist (z. B. Motoneuronerkrankung, Duchenne-Muskeldystrophie, rasch fortschreitende interstitielle Lungenerkrankung).
  5. Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, die eine langfristige Sauerstofftherapie zu Hause oder mechanische Beatmung (nicht-invasiv oder über Tracheostoma) erfordert, außer Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) oder Bilevel Positive Airway Pressure (BiPAP), die ausschließlich für schlafbezogene Atemwegserkrankungen verwendet werden.
  6. Herzinsuffizienz definiert als New York Heart Association (NYHA) Klasse IV.
  7. Akute linksventrikuläre Insuffizienz.
  8. Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh Klasse C).
  9. Frühere Interferontherapie.
  10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen natürliches oder rekombinantes IFN beta oder einen der Hilfsstoffe.
  11. Erhalt von Nierendialyse bei chronischem Nierenversagen.
  12. Erhalt von extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO), hochfrequenter Oszillationsbeatmung oder einer anderen Form der extrakorporalen Lungenunterstützung.
  13. Mechanische Beatmung (invasiv oder nicht-invasiv, außer CPAP allein) für mehr als 48 Stunden vor der ARDS-Diagnose. Nicht-invasive Beatmung muss während dieser 48 Stunden kontinuierlich für mindestens 12 Stunden/Tag angewendet worden sein.
  14. Verbrennungen, die ≥15 % der Körperoberfläche bedecken.
  15. Frauen mit positivem Schwangerschaftstest beim Screening (Serum) oder Studienbeginn (Urin); stillende Probanden; Probanden, die innerhalb von 1 Monat nach der Studie eine Schwangerschaft planen (einschließlich männlicher Partner).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Inhalierte-Aprotinin-Gruppe
Patienten in dieser experimentellen Gruppe erhalten inhaliertes Aprotinin als Zusatztherapie zur Standardunterstützungsbehandlung für ARDS. Die Behandlung wird viermal täglich über 6 aufeinanderfolgende Tage verabreicht. Alle Patienten erhalten weiterhin Standardunterstützungsbehandlung gemäß lokaler Praxis.
Arzneimittel: Aprotinin (inhalativ)
Inhalatives Aprotinin, verdünnt in 0,9%iger Natriumchloridlösung, wird über Verneblung durch einen endotrachealen Tubus oder eine Trachealkanüle verabreicht. Die Dosis beträgt 500 IE alle 6 Stunden (insgesamt 2.000 IE/Tag) über sechs aufeinanderfolgende Tage. Jede Verabreichung besteht aus einer vernebelten Inhalation von mindestens sechs Minuten Dauer, wobei täglich vier Inhalationen durchgeführt werden. Die Verneblung erfolgt mit Aerogen® Solo Vibrationsgitterverneblern, um einen geschlossenen Beatmungskreislauf aufrechtzuerhalten. Das Gerät erzeugt Aerosolpartikel mit einem mittleren Durchmesser von 2–10 µm; 30–50 % dieser Aggregate erreichen Durchmesser von 50–100 µm. Die Verabreichung erfolgt gemäß den pharmazeutischen Verblindungsverfahren. Alle Patienten erhalten eine standardmäßige unterstützende Behandlung gemäß der lokalen Praxis.
Placebo-Komparator: Inhalierte Placebo-Gruppe
Patienten in dieser Kontrollgruppe erhalten inhaliertes Placebo (Natriumchlorid) als Zusatztherapie zur Standardunterstützungspflege für ARDS. Das Verabreichungsschema entspricht dem der Versuchsgruppe, viermal täglich an 6 aufeinanderfolgenden Tagen. Alle Patienten erhalten weiterhin Standardunterstützungspflege gemäß lokaler Praxis.
Arzneimittel: Placebo (Natriumchlorid)
Placebo (Natriumchlorid) wird durch Inhalation über einen endotrachealen oder Tracheostomie-Tubus unter Verwendung des Aerogen® Solo Vibrating-Mesh-Verneblers verabreicht, viermal täglich an sechs aufeinanderfolgenden Tagen. Es wird nach demselben Dosierungsschema, denselben Gerätespezifikationen und denselben Verabreichungsverfahren wie die aktive Behandlung verabreicht. Die Verabreichung erfolgt gemäß den Apotheken-Verblendungsverfahren, um doppelblinde Bedingungen aufrechtzuerhalten. Alle Patienten erhalten eine standardmäßige unterstützende Behandlung gemäß der lokalen Praxis.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ventilatorfreie Tage (VFD) bei Patienten mit mittelschwerem oder schwerem ARDS
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Einnahme bis zum 28. Tag
Anzahl der Tage, an denen ein Patient innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis frei von invasiver mechanischer Beatmung (DLVI) ist. Ein Patient gilt als beatmungsfrei nach zwei aufeinanderfolgenden Kalendertagen ununterstützter Atmung. Dieses Ergebnis wird verwendet, um die Wirksamkeit von inhaliertem Aprotinin im Vergleich zu Placebo zu bewerten.
Vom ersten Tag der Einnahme bis zum 28. Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem behandlungsbedingten unerwünschten Ereignis
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis Tag 180
Inzidenz, Schweregrad und Zusammenhang mit der Behandlung von unerwünschten Ereignissen (UE), kodiert gemäß MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities), bei behandelten Teilnehmern. Dieses Ergebnis bewertet das Sicherheitsprofil von Aprotinin im Vergleich zu Placebo.
Von der ersten Dosis bis Tag 180
Anteil der Patienten, die innerhalb von 28, 90 oder 180 Tagen nach Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung aus irgendeinem Grund versterben.
Zeitfenster: Am Tag 28, Tag 90 und Tag 180
Sterblichkeit aus allen Ursachen.
Am Tag 28, Tag 90 und Tag 180
Anzahl der Tage ohne Intensivstation oder Krankenhaus
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Dosis bis zum Tag 28
Gesamtzahl der Tage, die ein Patient außerhalb der Intensivstation (ICU) und außerhalb des Krankenhauses innerhalb von 28 Tagen nach Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung verbringt.
Vom ersten Tag der Dosis bis zum Tag 28
Anzahl der Tage mit renaler oder vasoaktiver Unterstützung innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Einnahme bis Tag 28
Gesamtzahl der Tage, an denen ein Patient innerhalb von 28 Tagen nach Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Nierenersatztherapie oder vasoaktive Unterstützung benötigt.
Vom ersten Tag der Einnahme bis Tag 28
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-Score
Zeitfenster: Vom Tag 1 bis zum Tag 28
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-Score täglich von Tag 1 bis Tag 14 sowie an Tag 21 und 28 bewertet.
Vom Tag 1 bis zum Tag 28
PaO₂/FiO₂-Verhältnis während der mechanischen Beatmung
Zeitfenster: Vom Tag 1 bis zum Tag 28
Tägliche Bewertung des arteriellen Sauerstoffpartialdrucks zum inspiratorischen Sauerstoffanteil (PaO₂/FiO₂)-Verhältnisses während der mechanischen Beatmung als Indikator für die Verbesserung der Lungenfunktion bei Patienten, die die Studienbehandlung erhalten.
Vom Tag 1 bis zum Tag 28
Plasma-Entzündungsbiomarker
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 5
Messung der Plasmaspiegel ausgewählter pro- und antiinflammatorischer Zytokine (GM-CSF, IFN-α, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-17A, TNF-α), Chemokine (IP-10/CXCL10, MCP-1/CCL2, MIP-1α/CCL3, MIP-1β/CCL4) und Zelladhäsions-/Antwortmarker (ICAM-1, CD62E/E-Selektin, CD62P/P-Selektin) im Plasma an Tag 1 und Tag 5 bei allen Teilnehmern, die die Studienbehandlung erhalten. Bewertet die Wirkung von Aprotinin auf die systemische Entzündung.
Tag 1 und Tag 5
Pulmonale Biomarker in Bronchial- und Plasma-Proben
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 5
Bestimmung von Granularproteinen, Bradykinin und Kallikreinen in bronchialen Bürsten- und Plasmaproben an Tag 1 und Tag 5 als explorative Marker der pulmonalen Reaktion und Behandlungswirkung von Aprotinin.
Tag 1 und Tag 5
Plasmaspiegel von Aprotinin
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 5
Messung der Plasmakonzentrationen von Aprotinin am Tag 1 und Tag 5 bei allen Teilnehmern, die die Studienbehandlung erhalten.
Tag 1 und Tag 5

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fundacion del Hospital Nacional de Paraplejicos para la Investigacion y la Integracion

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Dezember 2025

Zuerst gepostet (Geschätzt)

5. Januar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

12. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ICI24/00011
  • 2025-520826-39-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute Atemnotsyndrom (ARDS)

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