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使用抑肽酶治疗急性呼吸窘迫综合征的临床试验

2026年7月14日 更新者：Fundacion del Hospital Nacional de Paraplejicos para la Investigacion y la Integracion

APROTININ 治疗急性呼吸窘迫综合征：一项多中心、双盲、安慰剂对照、III 期临床试验

这是一项多中心、双盲、安慰剂对照的III期随机临床试验，旨在评估吸入阿托品在成人中度或重度急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者中的疗效和安全性。 共有156名入住重症监护室的危重患者将被随机分配接受吸入阿托品或安慰剂，同时接受标准支持治疗。 主要目标是基于28天死亡率和无呼吸机天数的复合终点，确定阿托品是否能改善临床结局。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项全国性、多中心、双盲、安慰剂对照的III期随机临床试验，旨在评估吸入性抑肽酶在诊断为中度或重度急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的成年患者中的疗效和安全性。 ARDS是一种异质性急性炎症性肺综合征，其特征为弥漫性肺泡损伤、血管通透性增加、肺泡和间质水肿以及严重低氧性呼吸衰竭。 尽管支持治疗有所进展，但尚无特异性药物治疗被证明具有明确益处。

抑肽酶是一种广谱丝氨酸蛋白酶抑制剂，靶向激肽释放酶-激肽系统，并减轻全身性炎症反应，包括降低促炎细胞因子和基质金属蛋白酶（MMPs）的水平。 实验和临床数据表明，MMP过度表达会导致组织损伤、凝血异常和肺修复受损，这代表了ARDS的潜在治疗靶点。 吸入性抑肽酶已在临床中用于包括COVID-19和慢性肺病在内的呼吸系统疾病患者，且尚无通过此给药途径报告不良事件。

在本试验中，将纳入156名中度或重度ARDS的ICU患者，并按1:1比例随机分配接受吸入性抑肽酶或安慰剂，两者均在标准支持治疗的基础上给药。 抑肽酶的给药方案为每六小时吸入500 KIU，共四次（总计2000 KIU/天），此方案旨在实现有效的局部肺浓度，同时最小化全身暴露。 主要终点为28天时幸存者的死亡率和无呼吸机天数的复合终点。 次要结局包括ICU和医院死亡率、机械通气持续时间以及其他临床相关的呼吸和功能终点。 详细的研究程序、剂量和给药方法在研究方案中描述。

所有研究程序将在双盲设计下进行。 患者将在ICU和住院期间根据预设的评估时间点前瞻性随访临床结局。 由独立临床专家组成的数据监查委员会（DMC）将定期审查安全性和有效性数据，确保参与者的保护和研究科学有效性。 预计研究持续时间为四年，从2025年9月至2029年9月。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

156

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Francisco Javier Redondo Calvo, MD, PhD
  • 电话号码：Ext: 21160 +34 926 27 80 00
  • 邮箱：fjredondo@sescam.jccm.es

学习地点

  • 西班牙
    • Ciudad Real
      • Ciudad Real、Ciudad Real、西班牙、13005
        • 招聘中
        • Hospital General Universitario de Ciudad Real
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

入选标准：

每位潜在参与者必须满足以下所有标准才能纳入研究：

  1. 根据柏林定义（ARDS定义工作组2012年）诊断为中度或重度急性呼吸窘迫综合征（ARDS）：

    • 已知临床损伤后1周内或新发/加重的呼吸系统症状后，急性发作的呼吸衰竭。
    • 呼吸衰竭不能完全用心力衰竭或液体超负荷解释；若无ARDS危险因素，则需对心力衰竭或液体超负荷进行客观评估。
    • 胸部X光或CT扫描显示影像学异常：双侧阴影不能完全用积液、结节、肿块或肺叶/肺段塌陷解释。

    • 低氧血症：

      • 中度ARDS：在呼气末正压（PEEP）≥5 cmH₂O时，PaO₂/FiO₂ >100 mmHg且≤200 mmHg。
      • 重度ARDS：在PEEP≥5 cmH₂O时，PaO₂/FiO₂ ≤100 mmHg。
  2. 影像学和低氧血症标准必须发生在同一24小时内。ARDS发作定义为满足这两个标准中最后一个的时间点。
  3. 计划在中度或重度ARDS诊断后48小时内给予首剂研究药物。
  4. 已插管并接受机械通气。
  5. 年龄≥18岁。
  6. 有生育能力的女性必须在筛选期间血清妊娠试验阴性，并在研究开始时尿妊娠试验阴性。有生育能力的女性受试者和伴侣有生育能力的男性受试者必须同意从签署知情同意书至研究药物给药后30天内使用有效的避孕方法。

排除标准：

任何符合以下任一标准的潜在参与者将被排除在研究之外：

  1. 孕妇或哺乳期妇女，或妊娠试验（血清或尿液）阳性/不确定。
  2. 同时参与另一项药物治疗方案。
  3. 预期寿命<24小时。
  4. 研究者认为极不可能撤除呼吸机的临床状况（例如，运动神经元病、杜氏肌营养不良、快速进展的间质性肺病）。
  5. 需要长期家庭氧疗或机械通气（无创或气管切开）的严重慢性阻塞性肺病，但仅用于睡眠相关呼吸障碍的持续气道正压通气（CPAP）或双水平气道正压通气（BiPAP）除外。
  6. 定义为纽约心脏协会（NYHA）IV级的充血性心力衰竭。
  7. 急性左心室衰竭。
  8. 严重肝功能损害（Child-Pugh C级）。
  9. 既往接受过干扰素治疗。
  10. 已知对天然或重组IFN β或任何辅料过敏。
  11. 因慢性肾衰竭接受肾脏透析。
  12. 接受体外膜肺氧合（ECMO）、高频振荡通气或任何形式的体外肺支持。
  13. 在ARDS诊断前，机械通气（有创或无创，不包括单独的CPAP）超过48小时。在那48小时内，无创通气必须每天至少连续应用12小时。
  14. 烧伤覆盖≥15%的总体表面积。
  15. 筛选时（血清）或研究开始时（尿液）妊娠试验阳性的女性；哺乳期受试者；计划在研究结束后1个月内怀孕的受试者（包括男性伴侣）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：吸入抑肽酶组
该实验组的患者将接受吸入型抑肽酶作为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）标准支持治疗的辅助疗法。 治疗连续进行6天，每日四次。 所有患者将继续根据当地实践接受标准支持治疗。
药品：抑肽酶（吸入剂）
吸入用抑肽酶，用0.9%氯化钠稀释，通过气管插管或气管切开插管进行雾化给药。 剂量为每6小时500 IU（总计2,000 IU/天），连续给药六天。 每次给药包括一次不少于六分钟的雾化吸入，每天进行四次吸入。 使用Aerogen® Solo振动筛网雾化器进行雾化，以维持封闭的呼吸回路。 该设备产生的中位粒径为2-10 µm；其中30-50%的聚集体直径达到50-100 µm。 给药遵循药房盲法程序。 所有患者均根据当地实践接受标准的支持性护理。
安慰剂比较：吸入安慰剂组
此对照组患者将吸入安慰剂（氯化钠）作为急性呼吸窘迫综合征标准支持治疗的辅助疗法。 给药方案与实验组相同，每日四次，连续6天。 所有患者将继续根据当地实践接受标准支持治疗。
药品：安慰剂（氯化钠）
安慰剂（氯化钠）通过气管插管或气管切开插管使用Aerogen® Solo振动筛网雾化器吸入给药，每日四次，连续六天。 其给药遵循与活性治疗相同的给药时间表、设备规格和给药程序。 给药遵循药房盲法程序以维持双盲条件。 所有患者均根据当地实践接受标准支持性护理。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
中重度ARDS患者无呼吸机天数（VFD）
大体时间：从首次给药至第28天
患者首次给药后28天内无需有创机械通气的天数（DLVI）。 患者连续两个日历日实现无辅助呼吸即被视为脱机。 该结局指标将用于评估吸入阿托品与安慰剂相比的疗效。
从首次给药至第28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
出现至少一次治疗期间不良事件的参与者人数
大体时间：从首次给药至第180天
接受治疗参与者中，根据《监管活动医学词典》（MedDRA）编码的不良事件（AEs）发生率、严重程度及与治疗的关系。 该结果评估了抑肽酶与安慰剂相比的安全性特征。
从首次给药至第180天
在接受首次研究治疗剂量后28天、90天或180天内，因任何原因死亡的患者比例。
大体时间：在第28天、第90天和第180天
全因死亡率。
在第28天、第90天和第180天
无需重症监护或住院的天数
大体时间：从首次给药起至第28天
患者在接受首剂研究治疗后28天内，在重症监护室（ICU）外和医院外停留的总天数。
从首次给药起至第28天
首次给药后28天内接受肾脏或血管活性支持的天数
大体时间：从首次给药至第28天
患者在接受首剂研究治疗后28天内需要肾脏替代治疗或血管活性支持的总天数。
从首次给药至第28天
序贯器官衰竭评估（SOFA）评分
大体时间：从第 1 天到第 28 天
每日评估序贯器官衰竭评分（SOFA），从第1天到第14天，以及第21天和第28天。
从第 1 天到第 28 天
机械通气期间PaO₂/FiO₂比值
大体时间：从第1天到第28天
每日评估机械通气期间动脉血氧分压与吸入氧浓度比值（PaO₂/FiO₂），作为接受研究治疗患者肺功能改善的指标。
从第1天到第28天
血浆炎症生物标志物
大体时间：第1天和第5天
测量所有接受研究治疗的参与者在第1天和第5天血浆中选定的促炎和抗炎细胞因子（GM-CSF、IFN-α、IFN-γ、IL-1α、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-13、IL-17A、TNF-α）、趋化因子（IP-10/CXCL10、MCP-1/CCL2、MIP-1α/CCL3、MIP-1β/CCL4）以及细胞粘附/反应标志物（ICAM-1、CD62E/E-选择素、CD62P/P-选择素）的血浆水平。 评估抑肽酶对全身性炎症的影响。
第1天和第5天
支气管和血浆样本中的肺生物标志物
大体时间：第1天和第5天
在支气管刷检和血浆样本中测定第1天和第5天的颗粒蛋白、缓激肽和激肽释放酶，作为肺反应和抑肽酶治疗效果的探索性标志物。
第1天和第5天
血浆抑肽酶水平
大体时间：第1天和第5天
测量所有接受研究治疗的参与者在第1天和第5天的血浆抑肽酶浓度。
第1天和第5天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fundacion del Hospital Nacional de Paraplejicos para la Investigacion y la Integracion

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年6月18日

初级完成 (估计的)

2030年3月1日

研究完成 (估计的)

2030年3月1日

研究注册日期

首次提交

2025年12月19日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月19日

首次发布 (实际的)

2026年1月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月14日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ICI24/00011
  • 2025-520826-39-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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