Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

KLINISK STUDIE MED APROTININ VID BEHANDLING AV AKUT RESPIRATORISKT DISTRESS SYNDROM

14 juli 2026 uppdaterad av: Fundacion del Hospital Nacional de Paraplejicos para la Investigacion y la Integracion

APROTININBEHANDLING AV AKUTT ANDNINGSINSUFFICIENSSYNDROM: EN MULTICENTER, DUBBELBLIND, PLACEBO-KONTROLLERAD, FAS III-STUDIE

Detta är en multicentrisk, dubbelblind, placebokontrollerad fas III randomiserad klinisk prövning utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos inhalerat aprotinin hos vuxna patienter med måttlig eller svår akut andningsdistress syndrom (ARDS). Totalt 156 kritiskt sjuka patienter som intagits på intensivvårdsavdelningar kommer att randomiseras för att få antingen inhalerat aprotinin eller placebo utöver standard stödjande vård. Det primära målet är att fastställa om aprotinin förbättrar kliniska utfall baserat på en sammansatt slutpunkt av dödlighet och ventilatorfria dagar vid 28 dagar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en nationell, multicentrisk, dubbelblind, placebokontrollerad, fas III randomiserad klinisk prövning som är utformad för att undersöka effektiviteten och säkerheten hos inhalerat aprotinin hos vuxna patienter med diagnosen måttlig eller svår akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS). ARDS är ett heterogent akut inflammatoriskt lungsyndrom som kännetecknas av diffus alveolär skada, ökad vaskulär permeabilitet, alveolärt och interstitiellt ödem samt svår hypoxemisk respiratorisk svikt. Trots framsteg i stödjande vård har ingen specifik farmakologisk terapi visat sig ha bevisad fördel.

Aprotinin är ett bredspektrum serineproteashämmare som riktar in sig på kallikrein-kininsystemet och dämpar systemiska inflammatoriska responser, inklusive minskningar av proinflammatoriska cytokiner och matrixmetalloproteinaser (MMP). Experimentella och kliniska data tyder på att MMP-överuttryck bidrar till vävnadsskada, koagulationsavvikelser och nedsatt lungreparation, vilket utgör ett potentiellt terapeutiskt mål vid ARDS. Inhalerat aprotinin har använts kliniskt hos patienter med respiratoriska tillstånd, inklusive COVID-19 och kronisk lungsjukdom, utan rapporterade biverkningar via denna administrationsväg.

I denna prövning kommer 156 IVA-patienter med måttlig eller svår ARDS att rekryteras och randomiseras i förhållandet 1:1 för att få antingen inhalerat aprotinin eller placebo, båda administrerade tillsammans med standard stödjande vård. Aprotinindoseringsschemat kommer att vara fyra inhalationsdoser om 500 KIU var sjätte timme (totalt 2 000 KIU/dag), valt för att uppnå effektiva lokala pulmonala koncentrationer samtidigt som systemisk exponering minimeras. Den primära slutpunkten är en sammansättning av dödlighet och ventilatorfria dagar vid 28 dagar bland överlevande. Sekundära utfall inkluderar IVA- och sjukhusdödlighet, varaktighet av mekanisk ventilation och andra kliniskt relevanta respiratoriska och funktionella slutpunkter. Detaljerade studieprocedurer, dosering och administration beskrivs i studieförfarandet.

Alla studieprocedurer kommer att genomföras enligt en dubbelblind design. Patienter kommer att följas prospektivt för kliniska utfall under deras IVA- och sjukhusvistelse enligt förutbestämda bedömningstillfällen. Ett Dataövervakningskommitté (DMC) bestående av oberoende kliniska experter kommer regelbundet att granska säkerhets- och effektivitetsdata för att säkerställa deltagarnas skydd och studiens vetenskapliga giltighet. Den beräknade studielängden är fyra år, från september 2025 till september 2029.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

156

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Francisco Javier Redondo Calvo, MD, PhD
  • Telefonnummer: Ext: 21160 +34 926 27 80 00
  • E-post: fjredondo@sescam.jccm.es

Studieorter

  • Spanien
    • Ciudad Real
      • Ciudad Real, Ciudad Real, Spanien, 13005
        • Rekrytering
        • Hospital General Universitario de Ciudad Real
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Varje potentiell deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att kunna inkluderas i studien:

  1. Diagnostiserad med måttlig eller svår akut respiratorisk distressyndrom (ARDS) enligt Berlindefinitionen (ARDS Definition Task Force 2012):

    • Akut insättande respiratorisk svikt inom 1 vecka efter en känd klinisk insult eller nya/förvärrade respiratoriska symptom.
    • Respiratorisk svikt som inte helt förklaras av hjärtsvikt eller vätskeöverbelastning; objektiv utvärdering av hjärtsvikt eller vätskeöverbelastning krävs om ARDS-risktfaktorer saknas.
    • Radiologiska avvikelser på röntgen eller DT-skanning av bröstkorgen: bilaterala opaciteter som inte helt förklaras av effusioner, noduler, massor eller lobär/segmentell kollaps.

    • Hypoxemi:

      • Måttlig ARDS: PaO₂/FiO₂ >100 mmHg och ≤200 mmHg med positivt slutexpiratoriskt tryck (PEEP) ≥5 cmH₂O.
      • Svår ARDS: PaO₂/FiO₂ ≤100 mmHg med PEEP ≥5 cmH₂O.
  2. Radiologiska och hypoxemikriterierna måste uppstå inom samma 24-timmarsperiod. ARDS-debut definieras som tidpunkten då det sista av dessa två kriterier uppfylls.
  3. Första dosen av studieläkemedel planeras inom 48 timmar efter diagnos av måttlig eller svår ARDS.
  4. Intuberad och mottar mekanisk ventilation.
  5. Ålder ≥18 år.
  6. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt urin-graviditetstest vid studiestart. Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare med partner i fertil ålder måste samtycka till att använda en effektiv preventivmetod från samtycke till 30 dagar efter studieläkemedelsadministration.

Exklusionskriterier:

Eventuell potentiell deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

  1. Gravida eller ammande kvinnor, eller positivt/obestämbar graviditetstest (serum eller urin).
  2. Samtidig deltagande i ett annat farmakoterapiprotokoll.
  3. Livsförväntning <24 timmar.
  4. Kliniskt tillstånd där, enligt undersökningsledarens bedömning, ventilatoravvänjning är extremt osannolik (t.ex. motorsjukdom, Duchennes muskeldystrofi, snabbt progressiv interstitiell lungsjukdom).
  5. Svår kronisk obstruktiv lungsjukdom som kräver långvarig hemoxygen eller mekanisk ventilation (invasiv eller tracheostomi), förutom kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) eller bilevel positivt luftvägstryck (BiPAP) som enbart används för sömnrelaterade respiratoriska störningar.
  6. Kongestiv hjärtsvikt definierad som New York Heart Association (NYHA) klass IV.
  7. Akut vänsterkammarsvikt.
  8. Svår leversvikt (Child-Pugh klass C).
  9. Tidigare interferonterapi.
  10. Känd överkänslighet mot naturligt eller rekombinant IFN-beta eller något hjälpämne.
  11. Mottar njurdialys för kronisk njursvikt.
  12. Mottar extracorporeal membrane oxygenation (ECMO), högfrekvent oscillerande ventilation eller någon form av extracorporeal lungsupport.
  13. Mekanisk ventilation (invasiv eller icke-invasiv, exklusive enbart CPAP) i mer än 48 timmar före ARDS-diagnos. Icke-invasiv ventilation måste ha tillämpats kontinuerligt i minst 12 timmar/dygn under dessa 48 timmar.
  14. Brännskador som täcker ≥15% av kroppsytan.
  15. Kvinnor med positivt graviditetstest vid screening (serum) eller studiestart (urin); ammande deltagare; deltagare som planerar graviditet inom 1 månad efter studien (inklusive manliga partners).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Inhalerad Aprotinin-grupp
Patienter i denna experimentgrupp kommer att få inhallerad aprotinin som en adjunktbehandling till standard stödjande vård för ARDS. Behandlingen administreras fyra gånger dagligen under 6 på varandra följande dagar. Alla patienter fortsätter att få standard stödjande vård enligt lokal praxis.
Läkemedel: Aprotinin (inhaleras)
Inhalerat aprotinin, utspätt i 0,9% natriumklorid, administreras via nebulisering genom en endotrakeal- eller trakeostomitub. Doseringen är 500 UI var 6:e timme (totalt 2 000 UI/dag) i sex på varandra följande dagar. Varje administration består av en nebuliserad inhalation som varar minst sex minuter, med fyra inhalationer per dag. Nebulisering utförs med Aerogen® Solo vibrerande meshnebulisatorer för att upprätthålla en sluten ventilationskrets. Enheten producerar aerosolphartiklar med en mediandiameter på 2–10 µm; 30–50 % av dessa aggregerade partiklar når diametrar på 50–100 µm. Administrationen följer apotekets förblindningsprocedurer. Alla patienter får standard stödjande vård enligt lokal praxis.
Placebo-jämförare: Inhalerad Placebogrupp
Patienter i denna kontrollgrupp kommer att få inhalerat placebo (natriumklorid) som ett komplement till standardbehandlingen för ARDS. Doseringen överensstämmer med experimentgruppen, fyra gånger dagligen i 6 på varandra följande dagar. Alla patienter fortsätter att få standardbehandling enligt lokal praxis.
Läkemedel: Placebo (Natriumklorid)
Placebo (natriumklorid) administreras genom inhalation via endotrakealtub eller tracheostomitub med Aerogen® Solo vibrerande meshförångare, fyra gånger dagligen i sex på varandra följande dagar. Det administreras enligt samma doseringsschema, apparatspecifikationer och administrationsprocedurer som den aktiva behandlingen. Administrationen följer farmaciförblindningsprocedurer för att upprätthålla dubbelblinda förhållanden. Alla patienter får standard stödjande vård enligt lokal praxis.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ventilatorfria dagar (VFD) hos patienter med måttlig eller svår ARDS
Tidsram: Från första dosen upp till dag 28
Antal dagar en patient är fri från invasiv mekanisk ventilation (DLVI) inom 28 dagar efter första dosen. En patient anses vara ventilatorfri efter två på varandra följande kalenderdagar av oassisterad andning. Detta utfall kommer att användas för att bedöma effektiviteten av inhalerat aprotinin jämfört med placebo.
Från första dosen upp till dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med minst en behandlingsrelaterad biverkning
Tidsram: Från första dosen upp till dag 180
Incidens, svårighetsgrad och samband med behandling av biverkningar (AEs), kodade enligt MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities), hos behandlade deltagare. Detta utfall utvärderar säkerhetsprofilen för aprotinin jämfört med placebo.
Från första dosen upp till dag 180
Andel patienter som avlider av vilken orsak som helst inom 28, 90 eller 180 dagar efter att ha fått första dosen av studiebehandlingen.
Tidsram: Vid dag 28, dag 90 och dag 180
Allmän dödlighet.
Vid dag 28, dag 90 och dag 180
Antal dagar utan intensivvård eller sjukhusvistelse
Tidsram: Från första dosen upp till dag 28
Totala antalet dagar en patient tillbringar utanför intensivvårdsavdelningen (IVA) och utanför sjukhuset inom 28 dagar efter att ha fått första dosen av studibehandlingen.
Från första dosen upp till dag 28
Antal dagar med renal eller vasoaktivt stöd inom 28 dagar efter första dosen
Tidsram: Från första dosen upp till dag 28
Totalt antal dagar en patient behöver njurersättningsterapi eller vasoaktivt stöd inom 28 dagar efter att ha fått den första dosen av studibehandlingen.
Från första dosen upp till dag 28
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-poäng
Tidsram: Från dag 1 upp till dag 28
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-poäng utvärderades dagligen från dag 1 till dag 14, och på dag 21 och 28.
Från dag 1 upp till dag 28
PaO₂/FiO₂-kvot under mekanisk ventilation
Tidsram: Från dag 1 upp till dag 28
Daglig utvärdering av förhållandet mellan det arteriella syretrycket och den inandade syrefraktionen (PaO₂/FiO₂) under mekanisk ventilation som en indikator på förbättrad lungfunktion hos patienter som får studiens behandling.
Från dag 1 upp till dag 28
Plasma inflammatoriska biomarkörer
Tidsram: Dag 1 och Dag 5
Mätning av plasmanivåer av utvalda pro- och antiinflammatoriska cytokiner (GM-CSF, IFN-α, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-17A, TNF-α), kemokiner (IP-10/CXCL10, MCP-1/CCL2, MIP-1α/CCL3, MIP-1β/CCL4) och celladhesions-/responsmarkörer (ICAM-1, CD62E/E-selektin, CD62P/P-selektin) i plasma på dag 1 och dag 5 hos alla deltagare som får studibehandling. Utvärderar effekten av aprotinina på systemisk inflammation.
Dag 1 och Dag 5
Pulmonära biomarkörer i bronkiala och plasmaprov
Tidsram: Dag 1 och Dag 5
Bestämning av granulära proteiner, bradykinin och kallikreiner i bronchialborstnings- och plasmaprov på dag 1 och dag 5 som explorativa markörer för pulmonalt svar och behandlingseffekt av aprotinin.
Dag 1 och Dag 5
Plasma aprotininnivåer
Tidsram: Dag 1 och Dag 5
Mätning av plasmakoncentrationer av aprotinin på dag 1 och dag 5 hos alla deltagare som får studiebehandling.
Dag 1 och Dag 5

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fundacion del Hospital Nacional de Paraplejicos para la Investigacion y la Integracion

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 juni 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2030

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 december 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2025

Första postat (Faktisk)

5 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ICI24/00011
  • 2025-520826-39-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera