Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

KLINISK FORSØG MED APROTININ I BEHANDLINGEN AF AKUT RESPIRATIONSVIGTSYNDROM

8. januar 2026 opdateret af: Fundacion del Hospital Nacional de Paraplejicos para la Investigacion y la Integracion

APROTININ-BEHANDLING AF AKUT RESPIRATORISK DISTRESS SYNDROM: ET MULTICENTER, DOBBELTBLINDT, PLACEBO-KONTROLLERET, FASE III-FORSØG

Dette er et multicentrisk, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase III randomiseret klinisk forsøg, der er designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af inhaleret aprotinin hos voksne patienter med moderat eller svær akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS). I alt 156 kritisk syge patienter indlagt på intensivafdelinger vil blive randomiseret til at modtage enten inhaleret aprotinin eller placebo ud over standard støttende behandling. Det primære formål er at afgøre, om aprotinin forbedrer de kliniske resultater baseret på et sammensat endepunkt af dødelighed og ventilatorfrie dage efter 28 dage.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er en landsdækkende, multicenter, dobbeltblind, placebokontrolleret, fase III randomiseret klinisk forsøg, der er designet til at undersøge effektiviteten og sikkerheden af inhaleret aprotinin hos voksne patienter diagnosticeret med moderat eller svær akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS). ARDS er et heterogent akut inflammatorisk lunge-syndrom karakteriseret ved diffust alveolært skade, øget vaskulær permeabilitet, alveolært og interstitielt ødem og svær hypoxemisk respiratorisk svigt. På trods af fremskridt i støttende behandling har ingen specifik farmakologisk terapi demonstreret dokumenteret fordel.

Aprotinin er et bredspektret serineproteasehæmmer, der sigter mod kallikrein-kinin-systemet og dæmper systemiske inflammatoriske responser, herunder reduktioner af proinflammatoriske cytokiner og matrix metalloproteinaser (MMP'er). Eksperimentelle og kliniske data tyder på, at MMP-overudtryk bidrager til vævsskade, koagulationsabnormaliteter og nedsat lunge-reparation, hvilket repræsenterer et potentielt terapeutisk mål i ARDS. Inhaleret aprotinin er blevet brugt klinisk hos patienter med respiratoriske tilstande, herunder COVID-19 og kronisk lunge-sygdom, uden rapporterede bivirkninger via denne administrationsvej.

I dette forsøg vil 156 intensivafdelingpatienter med moderat eller svær ARDS blive inkluderet og randomiseret i et 1:1 forhold til at modtage enten inhaleret aprotinin eller placebo, begge administreret sammen med standard støttende behandling. Aprotinin-doseringsregimet vil være fire inhalerede doser på 500 KIU hver sjette time (i alt 2.000 KIU/dag), valgt for at opnå effektive lokale lunge-koncentrationer samtidig med at minimere systemisk eksponering. Det primære slutpunkt er et sammensætning af dødelighed og respirator-frie dage efter 28 dage blandt overlevende. Sekundære resultater inkluderer intensivafdeling og hospitalsdødelighed, varighed af mekanisk ventilation og andre klinisk relevante respiratoriske og funktionelle slutpunkter. Detaljerede undersøgelsesprocedurer, dosering og administration er beskrevet i forsøgsprotokollen.

Alle undersøgelsesprocedurer vil blive udført under et dobbeltblindt design. Patienter vil blive fulgt prospektivt for kliniske resultater under deres intensivafdeling og hospitalsophold i henhold til foruddefinerede vurderingstidspunkter. Et Dataovervågningsudvalg (DMC) sammensat af uafhængige kliniske eksperter vil periodisk gennemgå sikkerheds- og effektivitetsdata for at sikre deltagernes beskyttelse og studiet videnskabelige gyldighed. Den estimerede undersøgelsesvarighed er fire år, fra september 2025 til september 2029.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

156

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Francisco Javier Redondo Calvo, MD, PhD
  • Telefonnummer: Ext: 21160 +34 926 27 80 00
  • E-mail: fjredondo@sescam.jccm.es

Studiesteder

  • Spanien
    • Ciudad Real
      • Ciudad Real, Ciudad Real, Spanien, 13005
        • Hospital General Universitario de Ciudad Real
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Hver potentiel deltager skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i studiet:

  1. Diagnosticeret med moderat eller svær akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS) ifølge Berlin-definitionen (ARDS Definition Task Force 2012):

    • Akut debut af respiratorisk svigt inden for 1 uge efter et kendt klinisk insult eller nye/forværrede respiratoriske symptomer.
    • Respiratorisk svigt, der ikke fuldt ud kan forklares af hjertesvigt eller væskeoverbelastning; objektiv vurdering af hjertesvigt eller væskeoverbelastning er påkrævet, hvis ARDS-risikofaktorer er fraværende.
    • Radiografiske abnormaliteter på røntgenbillede af brystkassen eller CT-scanning: bilaterale opaciteter, der ikke fuldt ud kan forklares af udgydelser, knuder, masser eller lobær/segmentel kollaps.

    • Hypoxæmi:

      • Moderat ARDS: PaO₂/FiO₂ >100 mmHg og ≤200 mmHg med positivt endo-ekspiratorisk tryk (PEEP) ≥5 cmH₂O.
      • Svær ARDS: PaO₂/FiO₂ ≤100 mmHg med PEEP ≥5 cmH₂O.
  2. Radiografiske og hypoxæmikriterier skal forekomme inden for samme 24-timers periode. ARDS-debut defineres som det tidspunkt, hvor det sidste af disse to kriterier er opfyldt.
  3. Første dosis af studielægemidlet planlagt inden for 48 timer efter moderat eller svær ARDS-diagnose.
  4. Intuberet og modtager mekanisk ventilation.
  5. Alder ≥18 år.
  6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-graviditetstest under screening og en negativ urin-graviditetstest ved studiestart. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode fra samtykke indtil 30 dage efter administration af studielægemidlet.

Eksklusionskriterier:

Enhver potentiel deltager, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive ekskluderet fra at deltage i studiet:

  1. Gravide eller ammende kvinder, eller positiv/ubestemt graviditetstest (serum eller urin).
  2. Samtidig deltagelse i et andet farmakoterapiprotokol.
  3. Forventet levetid <24 timer.
  4. Klinisk tilstand, hvor efter forsøgslederens mening, ventilatorafbrydelse er ekstremt usandsynlig (f.eks. motorneuron-sygdom, Duchennes muskeldystrofi, hurtigt progressiv interstitiel lungesygdom).
  5. Svær kronisk obstruktiv lungesygdom, der kræver langvarigt hjemmeilt eller mekanisk ventilation (ikke-invasiv eller tracheostomi), undtagen kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) eller to-niveaus positivt luftvejstryk (BiPAP) udelukkende brugt til søvnrelaterede respiratoriske lidelser.
  6. Kongestivt hjertesvigt defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse IV.
  7. Akut venstre ventrikelsvigt.
  8. Svær leversvigt (Child-Pugh klasse C).
  9. Tidligere interferonterapi.
  10. Kendt overfølsomhed over for naturligt eller rekombinant IFN-beta eller eventuelle hjælpestoffer.
  11. Modtager nyredialyse for kronisk nyresvigt.
  12. Modtager ekstrakorporal membranoxygenation (ECMO), højfrekvent oscillerende ventilation eller enhver form for ekstrakorporal lungeunderstøttelse.
  13. Mekanisk ventilation (invasiv eller ikke-invasiv, eksklusive CPAP alene) i mere end 48 timer før ARDS-diagnose. Ikke-invasiv ventilation skal være anvendt kontinuerligt i mindst 12 timer/dag i løbet af disse 48 timer.
  14. Forbrændinger, der dækker ≥15% af den samlede kropsoverflade.
  15. Kvinder med positiv graviditetstest ved screening (serum) eller studiestart (urin); ammende forsøgspersoner; forsøgspersoner, der planlægger graviditet inden for 1 måned efter studiet (inklusive mandlige partnere).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Inhaleret Aprotinin Gruppe
Patienter i denne eksperimentelle gruppe vil modtage inhalleret aprotinin som en supplerende behandling til standard støttende behandling for ARDS. Behandlingen administreres fire gange dagligt i 6 på hinanden følgende dage. Alle patienter fortsætter med at modtage standard støttende behandling i henhold til lokal praksis.
Medicin: Aprotinin (inhalleret)
Inhaleret aprotinin, fortyndet i 0,9% natriumklorid, administreres via nebulisering gennem en endotracheal eller tracheostomi tube.
Doseringen er 500 UI hver 6. time (i alt 2.000 UI/dag) i seks på hinanden følgende dage.
Hver administration består af en nebuliseret inhalation, der varer mindst seks minutter, med fire inhalationer leveret dagligt.
Nebulisering udføres ved hjælp af Aerogen® Solo vibrerende mesh-nebulisatorer for at opretholde en lukket ventilationskredsløb.
Enheden producerer aerosolphartikler med en median diameter på 2-10 µm; 30-50% af disse aggreger når en diameter på 50-100 µm.
Administration følger farmaceutiske blindingsprocedurer.
Alle patienter modtager standard støttebehandling i henhold til lokal praksis.
Placebo komparator: Inhaleret Placebo Gruppe
Patienter i denne kontrolgruppe vil modtage inhaleret placebo (natriumklorid) som en supplerende behandling til standard støttebehandling for ARDS.
Administrationsplanen svarer til forsøgsgruppen, fire gange dagligt i 6 på hinanden følgende dage.
Alle patienter fortsætter med at modtage standard støttebehandling i henhold til lokal praksis.
Medicin: Placebo (Natriumklorid)
Placebo (natriumklorid) administreres via inhalation gennem endotracheal eller tracheostomitub ved hjælp af Aerogen® Solo vibrerende mesh-forstøver fire gange dagligt i seks på hinanden følgende dage. Det leveres efter samme doseringsskema, enhedsspecifikationer og administrationsprocedurer som den aktive behandling. Administrationen følger farmaceutiske blindingsprocedurer for at opretholde dobbeltblindbetingelserne. Alle patienter modtager standard støttende behandling i henhold til lokal praksis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ventilatorfrie dage (VFD) hos patienter med moderat eller svær ARDS
Tidsramme: Fra første dosis op til dag 28
Antal dage en patient er fri for invasiv mekanisk ventilation (DLVI) inden for 28 dage efter første dosis. En patient betragtes som respiratorfri efter to på hinanden følgende kalenderdage med uassisteret vejrtrækning. Dette resultat vil blive brugt til at vurdere effektiviteten af inhaleret aprotinin sammenlignet med placebo.
Fra første dosis op til dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med mindst én behandlingsrelateret bivirkning
Tidsramme: Fra første dosis op til dag 180
Forekomst, sværhedsgrad og sammenhæng med behandling af bivirkninger (AEs), kodet i henhold til MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities), hos behandlede deltagere. Dette resultat evaluerer sikkerhedsprofilen for aprotinin sammenlignet med placebo.
Fra første dosis op til dag 180
Andelen af patienter, der dør af enhver årsag inden for 28, 90 eller 180 dage efter at have modtaget første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Tidsramme: På dag 28, dag 90 og dag 180
Dødelighed af alle årsager.
På dag 28, dag 90 og dag 180
Antal dage uden for intensivafdeling eller hospital
Tidsramme: Fra første dosis op til dag 28
Samlet antal dage en patient forbliver uden for intensiv afdeling (ICU) og uden for hospitalet inden for 28 dage efter at have modtaget første dosis af studiemedicinen.
Fra første dosis op til dag 28
Antal dage med renal eller vaskoaktiv støtte inden for 28 dage efter første dosis
Tidsramme: Fra første dosis op til dag 28
Samlet antal dage, en patient kræver nyreerstattende terapi eller vasoaktiv support inden for 28 dage efter modtagelse af første dosis af behandlingen i undersøgelsen.
Fra første dosis op til dag 28
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score
Tidsramme: Fra dag 1 op til dag 28
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score vurderet dagligt fra dag 1 til dag 14, og på dag 21 og 28.
Fra dag 1 op til dag 28
PaO₂/FiO₂-forhold under mekanisk ventilation
Tidsramme: Fra dag 1 op til dag 28
Daglig evaluering af det arterielle iltpartialtryk i forhold til den inspirerede iltfraktion (PaO₂/FiO₂) under mekanisk ventilation som en indikator for lungefunktionsforbedring hos patienter, der modtager studiemedicin.
Fra dag 1 op til dag 28
Plasma inflammatoriske biomarkører
Tidsramme: Dag 1 og Dag 5
Måling af plasmaniveauer af udvalgte pro- og anti-inflammatoriske cytokiner (GM-CSF, IFN-α, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-17A, TNF-α), kemokiner (IP-10/CXCL10, MCP-1/CCL2, MIP-1α/CCL3, MIP-1β/CCL4) og celleadhesions-/responsmarkører (ICAM-1, CD62E/E-selectin, CD62P/P-selectin) i plasma på dag 1 og dag 5 hos alle deltagere, der modtager studievehandling. Vurderer effekten af aprotinin på systemisk inflammation.
Dag 1 og Dag 5
Pulmonale biomarkører i bronkielle og plasmaprøver
Tidsramme: Dag 1 og Dag 5
Bestemmelse af granulære proteiner, bradykinin og kallikreiner i bronkiale børsteprøver og plasmaprøver på dag 1 og dag 5 som eksplorative markører for lungerespons og behandlingseffekt af aprotinin.
Dag 1 og Dag 5
Plasma aprotininniveauer
Tidsramme: Dag 1 og Dag 5
Måling af plasmakoncentrationer af aprotinin på dag 1 og dag 5 hos alle deltagere, der modtager studiebehandling.
Dag 1 og Dag 5

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fundacion del Hospital Nacional de Paraplejicos para la Investigacion y la Integracion

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. december 2025

Først opslået (Anslået)

5. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ICI24/00011
  • 2025-520826-39-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut Respiratory Distress Syndrome (ARDS)

Kliniske forsøg med Aprotinin (inhalleret)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner