BALANCE試験ドメイン（ACT-GLOBAL適応プラットフォーム試験内）-NCT06352632
BALANCE試験プロトコル - 高血圧降下と血栓溶解療法：急性虚血性脳卒中における同時管理と順次管理の比較
急性虚血性脳卒中（AIS）では、高血圧（BP）はほぼ普遍的に見られ、静脈内血栓溶解療法の適格性に重大な影響を及ぼします。しかし、現在のガイドラインでは治療前に血圧を185/110 mmHg未満に下げることを要求していますが、確固たる証拠が不足しており、時間に敏感な治療において再灌流を遅らせ、結果を悪化させる可能性があります。 新たなデータは、血栓溶解療法前の積極的な血圧降下は出血リスクを減少させず、回復を損なう可能性があることを示唆しており、大きな血圧変動を避ける必要性を強調しています。 しかし、特に顕著に高いが極端ではない血圧（収縮期血圧<220 mmHg）の患者において、降圧療法と同時に血栓溶解療法を開始することが、標準的な逐次的なアプローチよりも安全で効果的であるかどうかは依然として不確かです。
このギャップに対処するため、BALANCE試験は、発症後4.5時間以内のAIS患者を対象とした前向き多施設共同ランダム化比較試験であり、血栓溶解療法前の血圧が地域のガイドライン閾値（例：中国では>180/100 mmHg、国際的には>185/110 mmHg）を超えるが<220 mmHgであり、血栓溶解療法の適格条件を満たす患者を登録します。 患者は以下のいずれかにランダム化されます：(1) 同時管理：即時の血栓溶解療法と同時に静脈内降圧療法を行い、血圧を徐々に低下させる、または(2) 逐次管理：最初に降圧治療を行い、血圧が目標値に達した後にのみ血栓溶解療法を行う。 主要評価項目は、勝率を用いて解析される階層的複合エンドポイントであり、優先順位は以下の通りです：(1) 機能転帰（90日時点のmRS分布）、(2) 主要安全性（SITS-MOST基準に基づく7日以内の症候性頭蓋内出血）、(3) プロセス効率（ドア・ツー・ニードル時間）。
世界中の80〜100の脳卒中センターで実施されるBALANCE試験は、高血圧を伴うAIS患者の血圧管理を最適化し、転帰を改善するための確定的な証拠を提供することを目指しています。
調査の概要
詳細な説明
高血圧は急性虚血性脳卒中（AIS）患者において最も一般的な生理学的異常であり、血圧（BP）の上昇は静脈内血栓溶解療法の適応とタイミングを決定する上で重要な役割を果たします。
現在の国際的なガイドラインでは、血栓溶解療法を投与する前に血圧を185/110 mmHg未満に下げることを推奨しており、このプロセスには降圧治療が必要であり、必然的に血栓溶解療法が遅延します。 しかし、この推奨には確固たるエビデンスが不足しています。 一方、血栓溶解療法の効果は時間に非常に依存するため、これらの降圧による遅延は、ドア・ツー・ニードル時間を延長し、再灌流を遅らせることで臨床転帰を悪化させる可能性があります。
他方、血栓溶解療法と血栓回収療法の前後の血圧管理に関する最近の前向き研究では、より低い血圧レベルは出血リスクを有意に減少させず、長期的な転帰を悪化させる可能性があることが示されています。 これらの研究は180または185 mmHg未満の血圧範囲を比較しましたが、このパターンが重度の高血圧患者に適用されるかどうかは不明です。 これらの知見は、血圧の大きな急激な変動を避けることの重要性を示唆しています。 降圧後に血栓溶解療法を開始することは、血圧の大きな変動と血栓溶解療法後の長期間の低血圧をもたらす可能性があります。
血栓溶解前高血圧患者の最適な治療戦略に関する高品質なエビデンスの欠如を考慮して、代替的な同時血圧管理戦略が提案されています。 このアプローチでは、血栓溶解療法と降圧治療を同時に開始します。 これにより、治療遅延を最小限に抑えながら、血栓溶解療法後の許容目標内で血圧コントロールを維持することを目指します。 しかし、推奨レベルよりも高い血圧で血栓溶解療法を開始することが、症候性頭蓋内出血やその他の合併症のリスクを増加させるかどうかについては懸念があります。 その結果、患者にとってどちらの戦略（同時または逐次血圧管理）が優れているかについて、かなりの臨床的不確実性が存在します。
BALANCE試験は、同時戦略と逐次戦略の有効性と安全性を比較する前向き多施設共同ランダム化比較試験です。 同時戦略では、静脈内血栓溶解療法を直ちに開始し、血栓溶解療法中および後に血圧を徐々に下げるための静脈内降圧療法を同時に行います。 対照的に、逐次戦略では降圧治療から開始し、血圧がガイドライン推奨範囲内に低下するまで血栓溶解療法を保留します。 症状発現から4.5時間以内に来院し、血栓溶解前の血圧がガイドライン推奨範囲（例：中国：180/100 mmHg；米国/カナダ/ヨーロッパ：185/110 mmHg）を超えるが220 mmHg未満であり、その他静脈内血栓溶解療法の適応があるAIS患者が、世界中の80〜100の脳卒中センターで登録されます。 主要エンドポイントは、勝率法を用いて分析される階層的複合アウトカムです。 これは以下の順序で優先される3つの構成要素から成ります：(1) 機能転帰：ランダム化後90日時点の修正Rankinスケール（mRS）スコアの分布として定義；(2) 主要安全性：SITS-MOST基準に基づくランダム化後7日以内の症候性頭蓋内出血（sICH）の発生として定義；(3) プロセス効率：ドア・ツー・ニードル時間（DNT）－救急部門到着から血栓溶解剤投与開始までの間隔として定義。 治療群間のペアワイズ比較では、差が存在する最優先構成要素でより良い転帰を持つ患者が「勝者」となります。
これら2つの根本的に異なる管理経路を評価することで、BALANCE試験は将来のガイドライン推奨を情報提供し、急性虚血性脳卒中と高血圧患者のケアを最適化する決定的なエビデンスを生み出すことを目指しています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Bijoy Menon, MD, PhD
- 電話番号：+14033381198
- メール：docbijoymenon@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Bo Wu
- 電話番号：+8618980602142
- メール：dr.bowu@hotmail.com
研究場所
-
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610000
- 募集
- West China Hospital
-
コンタクト：
- Bo Wu, Doctor
- 電話番号：18980602142
- メール：dr.bowu@hotmail.com
-
Chengdu、Sichuan、中国、610041
- まだ募集していません
- Bo Wu
-
コンタクト：
- Bo Wu
- 電話番号：+8618980602142
- メール：dr.bowu@hotmail.com
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コンタクト：
- Tianxiang Lan
- 電話番号：+8618181551016
- メール：odbluetx@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢≥18歳。
- 症状発現または最後に容体が良好であった時刻が明確に定義された急性虚血性脳卒中の臨床診断があり、4.5時間以内に無作為割り付けが可能であること。
- 治療医が患者に静脈内血栓溶解療法を行うことを決定していること。
高血圧、定義は: 血栓溶解療法前の血圧がガイドライン推奨範囲を超えるが（例: 中国: 180/100 mmHg; 米国/カナダ/欧州: 185/110 mmHg）、220 mmHg未満であること。
*適格血圧は、患者が仰臥位または半座位の状態で適切なサイズのカフを使用し、同一の腕で少なくとも1分間隔を空けて2回別々に測定し、確認されなければならない。
- 現地の規制に従い、患者または法的に認められた代理人からインフォームド・コンセントが得られていること。 緊急研究において現地の倫理委員会が許可する場合、遅延または免除の同意モデルが使用される。
除外基準:
- 治験責任医師の判断により、追跡調査を妨げる、またはアウトカム評価に干渉する可能性のある状態（例: 末期悪性腫瘍、重度の多臓器不全）。
- 患者が妊娠中または授乳中であること。
- 介入が研究エンドポイントを混乱させる可能性のある別の介入試験に同時に登録されていること。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：順次アーム
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実験的：コンカレントアーム
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参加者の血圧が185/110 mmHgまたは180/100 mmHgを超えている場合に、血圧を下げながら同時に血栓溶解療法を行うこと。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要エンドポイント：階層的Win比の正当性
時間枠：90日
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ウィン比率は、複数の優先順位付けされたアウトカムにわたる治療群の比較を可能にする、患者中心の統計手法です。 それは、純臨床的ベネフィットのより包括的な評価を提供します。 階層は臨床的重要性に基づいて順序付けられています：
プロセス効率：救急科入室から血栓溶解療法開始までの時間（DNT）として定義されます。 |
90日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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優れた機能回復
時間枠：90日
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90日時点でのmRSスコアが0-1の患者の割合。
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90日
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良好な機能転帰
時間枠：90日
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90日後のmRSスコアが0-2の患者の割合。
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90日
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機能的アウトカムの分布
時間枠：90日間
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90日時点のmRSスコアとユーティリティ加重mRS。
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90日間
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90日時点での生活の質
時間枠：90日
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90日時点でのEQ-5D-5Lを用いたQOL（生活の質）の測定。
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90日
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72時間後の神経学的状態
時間枠：72±12時間
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ランダム化後72±12時間の間に評価された国立衛生研究所脳卒中尺度（NIHSS）スコア。
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72±12時間
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早期神経学的改善
時間枠：72±12時間
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72±12時間の評価時に、NIHSSスコアが0-1を達成する、またはベースラインNIHSSスコアから4ポイント以上減少することと定義されます。
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72±12時間
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死亡率
時間枠：90日
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90日時点での全死因死亡率。
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90日
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悪性脳浮腫
時間枠：90日間
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中央画像コアラボによる追跡画像および病歴に基づく判定による悪性浮腫の発生率。
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90日間
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プロセスメトリクス
時間枠：24時間
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DNT、救急部門到着から血栓溶解療法開始までの時間。
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24時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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sICHの発生
時間枠：7日間
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sICHの主要な定義は、SITS-MOST基準に基づいています。 sICHは、画像診断基準と臨床基準の両方が満たされた場合にのみ診断されます： 画像診断基準：追跡神経画像検査において、実質内血腫タイプ2（PH2）の存在。これは、高密度の血腫と定義されます。 臨床基準：ベースラインと比較して、NIH脳卒中スケール（NIHSS）で4点以上の神経学的悪化、または死亡。 sICHの感度分析には、NINDS定義を使用します。 sICHは、画像診断基準と臨床基準の両方が満たされた場合にのみ診断されます：画像診断基準：任意の頭蓋内出血（出血性梗塞または実質内血腫を含む）。 臨床基準：神経学的状態の任意の悪化。NIHSSの最小閾値は指定されていません。 |
7日間
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いかなる脳内出血
時間枠：7日間
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7日以内の経過観察画像におけるICHの証拠
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7日間
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出血性イベントの分類
時間枠：7日間
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すべての追跡画像は、中央コアラボによりハイデルベルク出血分類を用いて体系的な評価が行われ、出血性イベントの分類が行われます。
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7日間
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早期死亡
時間枠：7日間
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7日時点での全死亡および院内死亡率。
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7日間
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重篤な有害事象（SAE）
時間枠：無作為割り付けから4日目または退院時までのうち、いずれか早い方まで。
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試験の実用的な設計に沿って、SAE（重篤な有害事象）の正式な収集および報告は、無作為化から4日目または退院までの期間に限定されます（どちらか早い方）。
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無作為割り付けから4日目または退院時までのうち、いずれか早い方まで。
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Bijoy Menon, MD, Phd、University of Calgary
- 主任研究者：Bo Wu, MD, PhD、West China Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2025(No.2280)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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