BALANCE vizsgálati domain az ACT-GLOBAL adaptív platformvizsgálaton belül - NCT06352632
BALANCE vizsgálati protokoll - Vérnyomáscsökkentés és trombolízis: Egyidejű vs szekvenciális kezelés akut ischaemiás stroke-ban
A magas vérnyomás (BP) szinte egyetemes az akut iszkémiás stroke (AIS) esetén, és döntően befolyásolja az intravénás thrombolízis alkalmasságát; azonban a jelenlegi irányelvek – amelyek a kezelés előtti vérnyomáscsökkentést 185/110 mmHg alá követelik – nem támaszkodnak robusztus bizonyítékokra, és késleltethetik a reperfúziót egy időérzékeny terápiában, ami potenciálisan ronthatja az eredményeket. Új adatok arra utalnak, hogy az agresszív pre-thrombolízis vérnyomáscsökkentés nem csökkenti a vérzés kockázatát, és ronthatja a gyógyulást, ami hangsúlyozza a nagy vérnyomás-ingadozások elkerülésének szükségességét. Még mindig bizonytalan azonban, hogy a thrombolízis egyidejű kezdése antihipertenzív terápiával biztonságosabb és hatékonyabb-e, mint a szokásos szekvenciális megközelítés, különösen a jelentősen magas, de nem extrém vérnyomással rendelkező betegeknél (szisztolés <220 mmHg).
Ennek a hiánynak a kezelésére a BALANCE vizsgálat egy prospektív, multicentrikus, randomizált kontrollált tanulmány, amely AIS betegeket vesz fel a kezdet utáni 4,5 órán belül, akiknek pre-thrombolízis vérnyomása meghaladja a regionális irányelvi küszöböket (pl. >180/100 mmHg Kínában vagy >185/110 mmHg nemzetközileg), de <220 mmHg, és amúgy alkalmasak a thrombolízisre. A betegeket randomizálják: (1) egyidejű kezelés – azonnali thrombolízis egyidejű intravénás antihipertenzív terápiával a vérnyomás fokozatos csökkentésére – vagy (2) szekvenciális kezelés – először antihipertenzív kezelés, majd thrombolízis csak a vérnyomás célérték elérése után. Az elsődleges végpont egy hierarchikus kompozit, amelyet a win arány segítségével elemeznek, prioritásként: (1) funkcionális eredmény (90 napos mRS eloszlás), (2) fő biztonsági szempont (tüneti intracerebrális vérzés 7 napon belül a SITS-MOST kritériumok szerint), és (3) folyamat hatékonysága (ajtó-tű idő).
A BALANCE, amelyet 80-100 globális stroke központban végeznek, célja, hogy meghatározó bizonyítékot szolgáltasson a vérnyomás kezelés optimalizálására és az eredmények javítására magas vérnyomással rendelkező AIS betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A hypertonia a leggyakoribb fiziológiai rendellenesség az akut ischaemiás stroke (AIS) miatt kezelt betegeknél, és a magas vérnyomás (BP) kulcsszerepet játszik az intravénás thrombolysis alkalmazhatóságának és időzítésének meghatározásában.
A jelenlegi nemzetközi irányelvek a vérnyomás 185/110 Hgmm alá történő csökkentését javasolják a thrombolitikus terápia megkezdése előtt, ami antihipertenzív kezelést igényel és elkerülhetetlenül késlelteti a thrombolysist. Azonban ez az ajánlás nem támaszkodik erős bizonyítékokra. Eközben, mivel a thrombolysis hatékonysága erősen időfüggő, ezek a vérnyomáscsökkentési késések ronthatják a klinikai eredményeket azáltal, hogy meghosszabbítják az ajtó-tű időt és késleltetik a reperfúziót.
Ezzel szemben a thrombolysis előtti és utáni vérnyomáskezelésről szóló újabb prospektív vizsgálatok kimutatták, hogy az alacsonyabb vérnyomásszintek nem csökkentik jelentősen a vérzés kockázatát, és rosszabb hosszú távú eredményekhez vezethetnek. Bár ezek a vizsgálatok 180 vagy 185 Hgmm alatti vérnyomástartományokat hasonlítottak össze, továbbra is tisztázatlan, hogy ez a minta vonatkozik-e a súlyosan magas vérnyomással rendelkező betegekre is. Ezek az eredmények a nagy és gyors vérnyomásingadozások elkerülésének fontosságára utalnak. A vérnyomáscsökkentés utáni thrombolysis megkezdése jelentős vérnyomásingadozásokhoz és hosszabb ideig tartó alacsony vérnyomáshoz vezethet a thrombolysis után.
Tekintve, hogy hiányoznak a magas színvonalú bizonyítékok a thrombolysis előtti hypertoniás betegek optimális kezelési stratégiáiról, egy alternatív egyidejű vérnyomáskezelési stratégia került javaslatra. Ez a megközelítés a thrombolysis és az antihipertenzív kezelés egyidejű megkezdését foglalja magában. Ezáltal célja a kezelési késések minimalizálása, miközben a vérnyomáskontrollt elfogadott post-thrombolysis célértékeken belül tartja. Azonban aggodalmak merültek fel afelől, hogy a thrombolysis megkezdése a javasoltnál magasabb vérnyomásszinteken növeli-e a tüneti intracerebralis vérzés vagy más szövődmények kockázatát. Következésképpen jelentős klinikai bizonytalanság létezik afelől, hogy melyik stratégia – az egyidejű vagy a szekvenciális vérnyomáskezelés – előnyösebb a betegek számára.
A BALANCE vizsgálat egy prospektív, multicentrikus, randomizált kontrollált tanulmány, amely összehasonlítja az egyidejű és a szekvenciális stratégiák hatékonyságát és biztonságosságát. Az egyidejű stratégia magában foglalja az intravénás thrombolysis azonnali megkezdését, egyidejű intravénás antihipertenzív terápiával kísérve a vérnyomás fokozatos csökkentésére a thrombolysis alatt és után. Ezzel szemben a szekvenciális stratégia az antihipertenzív kezeléssel kezdődik, és a thrombolysis csak a vérnyomás irányelvben javasolt határok közé esését követően kerül megkezdésre. AIS betegek, akiknél a tünetek kezdete után 4,5 órán belül jelentkeznek, thrombolysis előtti vérnyomásuk meghaladja az irányelvben javasolt tartományokat (pl. Kína: 180/100 Hgmm; USA/Kanada/Európa: 185/110 Hgmm), de 220 Hgmm alatt van, és egyébként alkalmasak intravénás thrombolysisre, világszerte 80-100 stroke központban vesznek részt. Az elsődleges végpont egy hierarchikus kompozit eredmény, amelyet a win ratio módszerrel elemeznek. Három összetevőből áll, amelyeket a következő sorrendben rangsorolnak: (1) funkcionális eredmény, amelyet a randomizációt követő 90. napon mért módosított Rankin-skála (mRS) pontszámok eloszlása határoz meg; (2) főbb biztonsági szempont, amelyet a tüneti intracerebralis vérzés (sICH) előfordulása határoz meg a randomizációt követő 7 napon belül a SITS-MOST kritériumok szerint; és (3) folyamathatékonyság, amelyet az ajtó-tű idő (DNT) határoz meg – az időintervallum a sürgősségi osztályra érkezéstől a thrombolitikus infúzió megkezdéséig. A kezelési csoportok közötti páronkénti összehasonlításokban egy beteg „nyer”, ha jobb eredményt mutat a legmagasabb prioritású összetevőn, ahol különbség van.
A két alapvetően különböző kezelési út értékelésével a BALANCE vizsgálat végleges bizonyítékokat kíván előállítani, amelyek tájékoztathatják a jövőbeli irányelvjavaslatokat és optimalizálhatják az akut ischaemiás stroke és magas vérnyomással rendelkező betegek ellátását.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Bijoy Menon, MD, PhD
- Telefonszám: +14033381198
- E-mail: docbijoymenon@gmail.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Bo Wu
- Telefonszám: +8618980602142
- E-mail: dr.bowu@hotmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína, 610000
- Toborzás
- West China Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Bo Wu, Doctor
- Telefonszám: 18980602142
- E-mail: dr.bowu@hotmail.com
-
Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
- Még nincs toborzás
- Bo Wu
-
Kapcsolatba lépni:
- Bo Wu
- Telefonszám: +8618980602142
- E-mail: dr.bowu@hotmail.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Tianxiang Lan
- Telefonszám: +8618181551016
- E-mail: odbluetx@gmail.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Életkor ≥18 év.
- Akut iszkémiás stroke klinikai diagnózisa, amelynek tünetkezdete vagy utoljára jól érző időpontja egyértelműen meghatározott, lehetővé téve a randomizálást 4,5 órán belül.
- A kezelőorvos úgy döntött, hogy a beteget intravénás trombolízissel kezeli.
Magas vérnyomás, amely a következőképpen definiálható: A trombolízis előtti vérnyomás meghaladja az irányelvek által ajánlott tartományt (pl. Kína: 180/100 mmHg; USA/Kanada/Európa: 185/110 mmHg), de 220 mmHg alatt marad.
*A jogosult vérnyomást két külön méréssel kell megerősíteni, amelyeket legalább egy perces különbséggel végeznek ugyanazon karral, megfelelő méretű mandzsettával, miközben a beteg fekvő vagy félig fekvő helyzetben van.
- A tájékoztatott hozzájárulást a betegtől vagy törvényes képviselőtől kell beszerezni a helyi előírásoknak megfelelően. A halasztott vagy mentesítési hozzájárulási modellt alkalmazzák, ahol a helyi etikai bizottságok megengedik a sürgősségi kutatásokhoz.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen állapot, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint megakadályozná a követést vagy zavarná az eredmények értékelését (pl. végstádiumú rosszindulatú daganat, súlyos több szervi elégtelenség).
- A beteg terhes vagy szoptat.
- Egyidejű beiratkozás egy másik intervenciós vizsgálatba, ahol az intervenció valószínűleg összekeverné a vizsgálati végpontokat.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: Szekvenciális Kar
|
|
|
Kísérleti: Párhuzamos Kar
|
Az érnyomás csökkentése és a trombolízis egyidejű végrehajtása, amikor a résztvevők vérnyomása magasabb, mint 185/110 Hgmm vagy 180/100 Hgmm.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Elsődleges végpont: Indoklás a hierarchikus győztes arányhoz
Időkeret: 90 nap
|
A győzelmi arány egy betegközpontú statisztikai módszer, amely lehetővé teszi a kezelési ágak összehasonlítását több rangsorolt eredmény között. Ez átfogóbb értékelést nyújt a nettó klinikai haszonról. A hierarchia a klinikai jelentőség alapján van rendezve:
Folyamat hatékonysága: A sürgősségi osztályra érkezés és a trombolízis megkezdése közötti idő (DNT) definiálva. |
90 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kiváló Funkcionális Eredmény
Időkeret: 90 nap
|
A betegek aránya, akiknél az mRS pontszám 90 nap után 0-1.
|
90 nap
|
|
Jó funkcionális kimenetel
Időkeret: 90 napos
|
A betegek aránya, akiknek 90 napon belül az mRS-pontszáma 0-2 között van.
|
90 napos
|
|
Funkcionális kimenetel eloszlása
Időkeret: 90 napos
|
Az mRS pontszám 90 napon belül és a hasznossággal súlyozott mRS.
|
90 napos
|
|
Életminőség 90 nap után
Időkeret: 90 napos
|
Életminőség mérése az EQ-5D-5L kérdőívvel 90 nap után.
|
90 napos
|
|
Neurológiai állapot 72 óra után
Időkeret: 72±12 óra
|
A National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) pontszámot 72±12 órával a randomizáció után értékelték.
|
72±12 óra
|
|
Korai neurológiai javulás
Időkeret: 72±12 óra
|
A 72±12 órás értékelésen az NIHSS pontszám elérése 0-1 vagy legalább 4 pontos csökkenés a kiindulási NIHSS pontszámhoz képest.
|
72±12 óra
|
|
Halálozás
Időkeret: 90 nap
|
90 napos teljes okú mortalitás.
|
90 nap
|
|
Malignus Agyi Ödéma
Időkeret: 90 nap
|
A malignus ödéma incidenciája, amelyet a központi képfeldolgozó labor ítélt meg a kontrollképalkotó vizsgálatok és a betegtörténet alapján.
|
90 nap
|
|
Folyamatmetrikák
Időkeret: 24 órás
|
DNT, a vészhelyzeti osztályra érkezéstől a trombolízis megkezdéséig eltelt idő.
|
24 órás
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
sICH előfordulása
Időkeret: 7 napos
|
A sICH elsődleges meghatározása a SITS-MOST kritériumokon alapul. A sICH-t csak akkor diagnosztizálják, ha mind a radiológiai, mind a klinikai kritériumok teljesülnek: Radiológiai kritérium: Parenchymás hematóma típus 2 (PH2) jelenléte a követő neuroradiális képalkotáson, amelyet sűrű hematómaként definiálnak. Klinikai kritérium: Neurológiai romlás ≥4 ponttal a NIH Stroke Scale (NIHSS) szerint a kiindulási állapothoz képest, vagy halál. A sICH érzékenységi elemzése az NINDS definíciót fogja használni. A sICH-t csak akkor diagnosztizálják, ha mind a radiológiai, mind a klinikai kritériumok teljesülnek: Radiológiai kritérium: Bármilyen intrakraniális vérzés (beleértve a vérzéses infarktust vagy parenchymás hematómát). Klinikai kritérium: Bármilyen neurológiai állapot romlása, minimális NIHSS küszöbérték nélkül. |
7 napos
|
|
Bármilyen intracerebrális vérzés
Időkeret: 7 napos
|
Bármilyen ICH bizonyíték a követés során végzett képalkotó vizsgálatokon 7 napon belül.
|
7 napos
|
|
Vérzéses Esemény Osztályozás
Időkeret: 7 napos
|
Az összes követő képalkotó vizsgálatot a központi maglabor rendszeresen értékeli a Heidelbergi Vérzés Osztályozás segítségével a vérzéses események kategorizálásához.
|
7 napos
|
|
Korai Halálozás
Időkeret: 7 napos
|
Minden okból származó halálozás 7 napon belül és kórházi halálozás.
|
7 napos
|
|
Súlyos mellékhatások (SAE-k)
Időkeret: A randomizációtól a 4. napig vagy a kórházi elbocsátásig, attól függően, hogy melyik következik be először.
|
A próba pragmatikus tervezésével összhangban az SBE-k formális gyűjtése és jelentése a randomizációtól a 4. napig vagy a kórházi elbocsátásig terjedő időszakra korlátozódik, attól függően, hogy melyik következik be először.
|
A randomizációtól a 4. napig vagy a kórházi elbocsátásig, attól függően, hogy melyik következik be először.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bijoy Menon, MD, Phd, University Of Calgary
- Kutatásvezető: Bo Wu, MD, PhD, West China Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2025(No.2280)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .