BALANCE-kokeen toimialue ACT-GLOBAL -sopeutuvaan alustakokeeseen - NCT06352632
BALANCE-tutkimussuunnitelma - Verenpainelääkitys ja trombolyysi: samanaikainen vs. peräkkäinen hoito akuutissa iskeemisessa aivohalvauksessa
Kohonnut verenpaine (BP) on lähes universaali akuutissa iskeemisessa aivohalvauksessa (AIS) ja vaikuttaa kriittisesti intravenoosin trombolyysin kelpoisuuteen; kuitenkin nykyiset ohjeet, jotka edellyttävät verenpaineen alentamista alle 185/110 mmHg ennen hoitoa, eivät perustu vankkaan näyttöön ja voivat viivästyttää reperfuusiota ajassa herkässä hoidossa, mikä saattaa pahentaa tuloksia. Uudet tiedot viittaavat siihen, että aggressiivinen trombolyysin edeltävä verenpaineen laskeminen ei vähennä verenvuotoriskiä ja saattaa heikentää toipumista, korostaen tarpetta välttää suuria verenpaineen vaihteluita. On kuitenkin edelleen epävarmaa, onko trombolyysin aloittaminen samanaikaisesti antihipertensiivisen hoidon kanssa turvallisempaa ja tehokkaampaa kuin tavallinen peräkkäinen lähestymistapa, erityisesti potilailla, joilla on merkittävästi kohonnut mutta ei äärimmäinen verenpaine (systolinen <220 mmHg).
Tämän aukon täyttämiseksi BALANCE-tutkimus on prospektiivinen, monikeskuksinen, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, joka sisällyttää AIS-potilaita 4,5 tunnin kuluessa alkamisesta, joiden trombolyysin edeltävä verenpaine ylittää alueelliset ohjearvot (esim. >180/100 mmHg Kiinassa tai >185/110 mmHg kansainvälisesti) mutta on <220 mmHg ja jotka muutoin ovat trombolyysin kelpoisia. Potilaat satunnaistetaan joko: (1) samanaikaiseen hoitoon – välitön trombolyysi samanaikaisella IV-antihipertensiivisellä hoidolla verenpaineen asteittaiseksi alentamiseksi – tai (2) peräkkäiseen hoitoon – antihipertensiivinen hoito ensin, jonka jälkeen trombolyysi vasta, kun verenpaine saavuttaa tavoitteen. Ensisijainen päätepiste on hierarkkinen komposiitti, jota analysoidaan win ratio -menetelmällä, priorisoiden: (1) toiminnallinen tulos (90 päivän mRS-jakauma), (2) tärkeä turvallisuus (oireinen aivojen sisäinen verenvuoto 7 päivän kuluessa SITS-MOST-kriteerien mukaan) ja (3) prosessin tehokkuus (ovesta neulaan -aika).
BALANCE toteutetaan 80–100 maailmanlaajuisessa aivohalvauskeskuksessa ja pyrkii tarjoamaan lopullista näyttöä verenpaineen hoidon optimoimiseksi ja tulosten parantamiseksi AIS-potilailla, joilla on kohonnut verenpaine.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypertensio on yleisin fysiologinen poikkeavuus potilailla, joilla on akuutti iskeeminen aivohalvaus (AIS), ja kohonnut verenpaine (BP) on ratkaisevassa roolissa määritettäessä kelpoisuutta ja ajoitusta intravenoosiseen trombolyysiin.
Nykyiset kansainväliset suositukset suosittelevat verenpaineen alentamista alle 185/110 mmHg ennen trombolyysihoidon antamista, prosessi, joka vaatii antihypertensiivista hoitoa ja viivästyttää väistämättä trombolyysiä. Kuitenkin tällä suosituksella ei ole vahvaa näyttöä. Samaan aikaan, koska trombolyysin tehokkuus on erittäin aikariippuvaista, nämä verenpaineen alentamisen viivästykset voivat heikentää kliinistä lopputuloa pidentämällä ovesta-neulaan -aikaa ja viivästyttämällä reperfuusiota.
Toisaalta, viimeaikaiset prospektiiviset tutkimukset verenpaineen hoidosta ennen ja jälkeen trombolyysin ja trombektomian ovat osoittaneet, että alemmat verenpainetasot eivät vähennä merkittävästi verenvuotoriskiä ja saattavat johtaa huonompiin pitkäaikaisiin lopputulemiin. Vaikka nämä tutkimukset vertasivat verenpainetasoja alle 180 tai 185 mmHg, ei ole vielä selvää, päteekö tämä kaava potilaille, joilla on vakavasti kohonnut verenpaine. Nämä havainnot viittaavat siihen, että suurten ja nopeiden verenpainevaihteluiden välttäminen on tärkeää. Trombolyysin aloittaminen verenpaineen alentamisen jälkeen saattaisi johtaa merkittäviin verenpainevaihteluihin ja pitkiin matalan verenpaineen jaksoihin trombolyysin jälkeen.
Koska korkealaatuista näyttöä optimaalisista hoitostrategioista potilaille, joilla on ennen trombolyysiä kohonnut verenpaine, puuttuu, on ehdotettu vaihtoehtoista samanaikaista verenpaineen hoitostrategiaa. Tämä lähestymistapa sisältää trombolyysin ja antihypertensiivisen hoidon aloittamisen samanaikaisesti. Näin pyritään minimoimaan hoidon viivästykset samalla kun ylläpidetään verenpaineen hallintaa hyväksyttyjen trombolyysin jälkeisten tavoitteiden puitteissa. Kuitenkin on olemassa huolia siitä, lisääkö trombolyysin aloittaminen suositeltuja korkeammilla verenpainetasolla oireisen aivoverenvuodon tai muiden komplikaatioiden riskiä. Tästä johtuen on olemassa merkittävää kliinistä epävarmuutta siitä, kumpi strategia – samanaikainen vai peräkkäinen verenpaineen hoito – on parempi potilaille.
BALANCE-tutkimus on prospektiivinen, monikeskuksinen, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, joka vertailee samanaikaisen ja peräkkäisen strategian tehokkuutta ja turvallisuutta. Samanaikainen strategia sisältää välittömän intravenoosin trombolyysin aloittamisen, minkä yhteydessä annetaan samanaikaista IV-antihypertensiivistä hoitoa verenpaineen asteittaiseen alentamiseksi trombolyysin aikana ja jälkeen. Sen sijaan peräkkäinen strategia alkaa antihypertensiivisellä hoidolla, ja trombolyysiä lykätään, kunnes verenpaine laskee suosituksissa suositeltujen rajojen sisälle. AIS-potilaat, joilla on oireiden alkamisesta alle 4,5 tuntia ja joiden ennen trombolyysiä mitattu verenpaine ylittää suosituksissa suositellut rajat (esim. Kiina: 180/100 mmHg; USA/Kanada/Eurooppa: 185/110 mmHg) mutta on alle 220 mmHg, ja jotka muutoin ovat kelpoisia intravenoosiseen trombolyysiin, rekrytoidaan noin 80–100 aivohalvauskeskuksessa maailmanlaajuisesti. Ensisijainen loppupiste on hierarkkinen yhdistetty lopputulos, jota analysoidaan win ratio -menetelmällä. Se koostuu kolmesta komponentista, jotka on priorisoitu seuraavassa järjestyksessä: (1) toiminnallinen lopputulos, joka määritellään muokatun Rankin-asteikon (mRS) pisteiden jakautumana 90 päivää satunnaistamisen jälkeen; (2) merkittävä turvallisuus, joka määritellään oireisen aivoverenvuodon (sICH) esiintymisenä 7 päivän kuluessa satunnaistamisesta SITS-MOST-kriteerien mukaan; ja (3) prosessitehokkuus, joka määritellään ovesta-neulaan -aikana (DNT) – aikavälinä hätäosastolle saapumisesta trombolyysi-infuusion aloittamiseen. Parivertailuissa hoitoryhmien välillä potilas "voittaa", jos hänellä on parempi lopputulos korkeimman prioriteetin komponentilla, jossa ero on olemassa.
Arvioimalla näitä kahta perustavanlaatuisesti erilaista hoitotapaa BALANCE-tutkimus pyrkii tuottamaan lopullista näyttöä, joka voi vaikuttaa tuleviin suosituslinjoihin ja optimoida potilaiden hoitoa akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa, joilla on kohonnut verenpaine.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bijoy Menon, MD, PhD
- Puhelinnumero: +14033381198
- Sähköposti: docbijoymenon@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Bo Wu
- Puhelinnumero: +8618980602142
- Sähköposti: dr.bowu@hotmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610000
- Rekrytointi
- West China Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Bo Wu, Doctor
- Puhelinnumero: 18980602142
- Sähköposti: dr.bowu@hotmail.com
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- Ei vielä rekrytointia
- Bo Wu
-
Ottaa yhteyttä:
- Bo Wu
- Puhelinnumero: +8618980602142
- Sähköposti: dr.bowu@hotmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Tianxiang Lan
- Puhelinnumero: +8618181551016
- Sähköposti: odbluetx@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta.
- Akuutin iskeemisen aivohalvauksen kliininen diagnoosi, jolla on selvästi määritelty oireiden alkamishetki tai viimeinen tunnettu hyvä hetki, mikä mahdollistaa satunnaistamisen 4,5 tunnin kuluessa.
- Hoitava lääkäri on päättänyt hoitaa potilasta intravenoosilla trombolyysillä.
Kohonnut verenpaine, määriteltynä: Ennen trombolyysiä verenpaine ylittää suositusten mukaisen alueen (esim. Kiina: 180/100 mmHg; USA/Kanada/Eurooppa: 185/110 mmHg), mutta on alle 220 mmHg.
*Kelpoinen verenpaine on vahvistettava kahdella erillisellä mittauksella, jotka on otettu vähintään minuutin välein samasta kädestä käyttämällä sopivan kokoisia hihnaa, kun potilas on selällään tai puolistuvassa asennossa.
- Potilaan tai lain mukaan valtuutetun edustajan suostumus on saatu paikallisten määräysten mukaisesti. Viivästettyä tai suostumuksen vapautusmallia käytetään siellä, missä paikalliset eettiset toimikunnat sen sallivat hätätutkimuksissa.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan harkinnan mukaan estäisi seurannan tai häiritsisi tulosten arviointia (esim. loppuvaiheen pahanlaatuinen kasvain, vakava monielinsairaus).
- Potilas on raskaana tai imettää.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, jossa interventio todennäköisesti sekoittaa tutkimuksen päätepisteitä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Sekvensiaalinen haara
|
|
|
Kokeellinen: Rinnakkainen ryhmä
|
Verenpaineen alentaminen ja trombolyysin toteuttaminen samanaikaisesti, kun osallistujan verenpaine on yli 185/110 mmHg tai 180/100 mmHg.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Primääri päätepiste: Perustelu hierarkiselle voittosuhteelle
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Voittosuhde on potilaskeskeinen tilastollinen menetelmä, joka mahdollistaa hoitovarianttien vertailun useiden priorisoitujen lopputulosten osalta. Se tarjoaa kokonaisvaltaisemman arvion nettokliinisestä hyödystä. Hierarkia on järjestetty kliinisen merkityksen perusteella:
Prosessitehokkuus: Määritelty ajanjaksoksi hätäosaston sisääntulosta trombolyysin alkuun (DNT). |
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erinomainen toiminnallinen tulos
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Potilaiden osuus, jolla on mRS-pistemäärä 0–1 90 päivän jälkeen.
|
90 päivää
|
|
Hyvä toiminnallinen tulos
Aikaikkuna: 90-päivän
|
Potilaiden osuus, jolla on mRS-pistemäärä 0-2 90 päivän kohdalla.
|
90-päivän
|
|
Toiminnallisen lopputuloksen jakautuminen
Aikaikkuna: 90 päivän
|
mRS-pistemäärä 90 päivän kuluttua ja hyötypainotettu mRS.
|
90 päivän
|
|
Elämänlaatu 90 päivän jälkeen
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Elämänlaatu mitattuna EQ-5D-5L -mittarilla 90 päivän jälkeen.
|
90 päivää
|
|
Neurologinen tila 72 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 72–12 tuntia
|
Kansallisen terveysinstituutin aivohalvausasteikon (NIHSS) pistemäärä arvioitiin 72±12 tuntia satunnaistamisen jälkeen.
|
72–12 tuntia
|
|
Varhainen neurologinen paraneminen
Aikaikkuna: 72±12 tuntia
|
Määritelty NIHSS-pisteiden saavuttamisena 0-1 tai vähintään 4 pisteen laskuna NIHSS-perusarvosta 72±12 tunnin arvioinnissa.
|
72±12 tuntia
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 90 päivän
|
Kaikkien kuolinsyyjen kokonaismäärä 90 päivän kuluessa.
|
90 päivän
|
|
Pahanlaatuinen aivoödeema
Aikaikkuna: 90-päivän
|
Pahanlaatuisen ödeeman esiintyvyys, jonka keskuskuvantamislaboratorio on arvioinut seurantakuvantamisen ja sairaushistorian perusteella.
|
90-päivän
|
|
Prosessimittarit
Aikaikkuna: 24-tuntinen
|
DNT, aika ensiapuosaston saapumisesta trombolyysin aloittamiseen.
|
24-tuntinen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
sICH:n esiintyminen
Aikaikkuna: 7-päiväinen
|
sICH:n ensisijainen määritelmä perustuu SITS-MOST-kriteereihin. sICH diagnosoidaan vain, kun sekä radiologiset että kliiniset kriteerit täyttyvät: Radiologinen kriteeri: Parenkyymaverenpurkauman tyyppi 2 (PH2) seurantaneurokuvantamistutkimuksessa, määriteltynä tiheänä verenpurkaumana. Kliininen kriteeri: Neurologisen tilan heikkeneminen ≥4 pistettä NIH Stroke Scale -asteikolla (NIHSS) verrattuna lähtötilanteeseen tai kuolema. sICH:n herkkyysanalyysi käyttää NINDS-määritelmää. sICH diagnosoidaan vain, kun sekä radiologiset että kliiniset kriteerit täyttyvät: Radiologinen kriteeri: Mikä tahansa intrakraniaalinen verenvuoto (mukaan lukien hemorraginen infarkti tai parenkyymaverenpurkauma). Kliininen kriteeri: Mikä tahansa neurologisen tilan heikkeneminen ilman määriteltyä minimi-NIHSS-kynnystä. |
7-päiväinen
|
|
Mikä tahansa aivoverenvuoto
Aikaikkuna: 7 päivän
|
Mikä tahansa todiste ICH:sta seurantakuvantamisessa jopa 7 päivän kuluessa.
|
7 päivän
|
|
Hemorrhagisen tapahtuman luokittelu
Aikaikkuna: 7-päivän
|
Kaikki seurantakuvantaminen arvioidaan systemaattisesti keskuslaboratorion toimesta käyttäen Heidelbergin verenvuokoulu luokitusta minkä tahansa verenvuototapahtuman luokittelemiseksi.
|
7-päivän
|
|
Varhainen kuolleisuus
Aikaikkuna: 7-päivän
|
Kaikkien kuolinsyiden määrä 7 päivän kuluessa ja sairaalassa tapahtuneet kuolemat.
|
7-päivän
|
|
Vakavat haittavaikutukset (SAE)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta lähtien aina neljänteen päivään tai sairaalasta kotiuttamiseen saakka, kumpi tapahtuu ensin.
|
Kokeen käytännönläheisen suunnittelun mukaisesti vakavien haittatapahtumien (SAE) muodollinen kerääminen ja raportointi rajoittuu ajanjaksoon randomisoinnista päivään 4 saakka tai sairaalasta kotiutumiseen, kumpi tapahtuu ensin.
|
Satunnaistamisesta lähtien aina neljänteen päivään tai sairaalasta kotiuttamiseen saakka, kumpi tapahtuu ensin.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bijoy Menon, MD, Phd, University Of Calgary
- Päätutkija: Bo Wu, MD, PhD, West China Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025(No.2280)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .