BALANCE试验领域-在ACT-GLOBAL适应性平台试验内-NCT06352632
BALANCE试验方案 - 急性缺血性卒中中降压与溶栓治疗：同步与序贯管理对比
急性缺血性卒中（AIS）患者血压（BP）升高几乎普遍存在，并严重影响静脉溶栓的资格；然而，当前指南要求治疗前将血压降至185/110 mmHg以下——这一要求缺乏有力证据，且可能在这种时间敏感的治疗中延迟再灌注，从而可能恶化预后。 新出现的数据表明，溶栓前积极降压并不能降低出血风险，反而可能损害恢复，这突显了避免血压大幅波动的必要性。 然而，在血压显著升高但未达到极端水平（收缩压<220 mmHg）的患者中，同时启动溶栓和降压治疗是否比标准的顺序方法更安全、更有效，目前仍不确定。
为解决这一空白，BALANCE试验是一项前瞻性、多中心、随机对照研究，纳入发病4.5小时内的AIS患者，其溶栓前血压超过地区指南阈值（例如，中国>180/100 mmHg或国际>185/110 mmHg），但<220 mmHg，且其他方面符合溶栓条件。 患者被随机分配至：（1）同时管理组——立即溶栓并同时静脉降压治疗以逐步降低血压，或（2）顺序管理组——先进行降压治疗，仅在血压达到目标后再进行溶栓。 主要终点是使用胜率法分析的层次复合终点，优先顺序为：（1）功能结局（90天mRS分布），（2）主要安全性（根据SITS-MOST标准，7天内症状性颅内出血），以及（3）流程效率（门到针时间）。
BALANCE试验在全球80-100个卒中中心进行，旨在提供明确证据，以优化血压管理并改善血压升高的AIS患者的预后。
研究概览
详细说明
高血压是急性缺血性卒中（AIS）患者最常见的生理异常，升高的血压（BP）在决定静脉溶栓的资格和时机方面起着关键作用。
当前国际指南建议在给予溶栓治疗前将血压降至185/110 mmHg以下，这一过程需要降压治疗，并不可避免地延迟溶栓。然而，这一推荐缺乏强有力的证据。同时，由于溶栓的有效性高度依赖于时间，这些降压延迟可能通过延长门到针时间和延迟再灌注而恶化临床结局。
另一方面，近期关于溶栓和取栓前后血压管理的前瞻性研究表明，较低的血压水平并未显著降低出血风险，并可能导致较差的长期结局。尽管这些研究比较了低于180或185 mmHg的血压范围，但目前尚不清楚这一模式是否适用于血压严重升高的患者。这些发现提示了避免血压大幅快速波动的重要性。在血压降低后启动溶栓可能导致显著的血压波动和溶栓后长时间的低血压。
鉴于缺乏关于溶栓前高血压患者最佳治疗策略的高质量证据，已提出一种替代性的同步血压管理策略。这种方法涉及同时启动溶栓和降压治疗。通过这样做，旨在最小化治疗延迟，同时将血压控制在溶栓后可接受的目标范围内。然而，人们担心在高于推荐水平的血压下启动溶栓是否会增加症状性颅内出血或其他并发症的风险。因此，关于哪种策略——同步或序贯血压管理——对患者更优，存在相当大的临床不确定性。
BALANCE试验是一项前瞻性、多中心、随机对照研究，旨在比较同步和序贯策略的有效性和安全性。同步策略涉及立即启动静脉溶栓，同时伴随静脉降压治疗，以在溶栓期间和之后逐渐降低血压。相比之下，序贯策略以降压治疗开始，并暂缓溶栓直至血压降至指南推荐的范围内。症状出现后4.5小时内就诊、溶栓前血压超过指南推荐范围（例如，中国：180/100 mmHg；美国/加拿大/欧洲：185/110 mmHg）但低于220 mmHg，且其他方面符合静脉溶栓资格的AIS患者，将在全球80-100个卒中中心入组。主要终点是使用胜率法分析的分层复合结局。它包括三个组成部分，按以下顺序优先排序：（1）功能结局，定义为随机化后90天改良Rankin量表（mRS）评分的分布；（2）主要安全性，定义为根据SITS-MOST标准在随机化后7天内发生症状性颅内出血（sICH）；（3）流程效率，定义为门到针时间（DNT）——从急诊科到达至溶栓输注开始的时间间隔。在治疗组之间的配对比较中，如果患者在存在差异的最高优先级组成部分上有更好的结局，则该患者“胜出”。
通过评估这两种根本不同的管理路径，BALANCE试验旨在产生明确的证据，可能为未来的指南推荐提供信息，并优化急性缺血性卒中伴高血压患者的护理。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Bijoy Menon, MD, PhD
- 电话号码：+14033381198
- 邮箱：docbijoymenon@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Bo Wu
- 电话号码：+8618980602142
- 邮箱：dr.bowu@hotmail.com
学习地点
-
-
Sichuan
-
Chengdu、Sichuan、中国、610000
- 招聘中
- West China Hospital
-
接触：
- Bo Wu, Doctor
- 电话号码：18980602142
- 邮箱：dr.bowu@hotmail.com
-
Chengdu、Sichuan、中国、610041
- 尚未招聘
- Bo Wu
-
接触：
- Bo Wu
- 电话号码：+8618980602142
- 邮箱：dr.bowu@hotmail.com
-
接触：
- Tianxiang Lan
- 电话号码：+8618181551016
- 邮箱：odbluetx@gmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁。
- 临床诊断为急性缺血性卒中，症状出现时间或最后已知正常时间明确，允许在4.5小时内进行随机分组。
- 主治医生已决定对患者进行静脉溶栓治疗。
血压升高，定义为：溶栓前血压超过指南推荐范围（例如中国：180/100 mmHg；美国/加拿大/欧洲：185/110 mmHg），但低于220 mmHg。
*符合条件的血压必须通过两次独立的测量确认，测量间隔至少一分钟，使用同一手臂、尺寸合适的袖带，患者处于仰卧或半卧位。
- 根据当地法规，已获得患者或法定授权代表的知情同意。在紧急研究中，经当地伦理委员会允许，将使用延迟或豁免同意模式。
排除标准：
- 研究者判断任何可能妨碍随访或干扰结果评估的情况（例如，晚期恶性肿瘤、严重多器官衰竭）。
- 患者怀孕或哺乳。
- 同时参加另一项干预性试验，且该试验的干预可能混淆本研究终点。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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无干预：顺序臂
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实验性的：平行组
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在参与者血压高于185/110 mmHg或180/100 mmHg时，同时进行降压和溶栓治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要终点：分层胜率比的合理性证明
大体时间：90天
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胜率比是一种以患者为中心的统计方法，允许在多个优先结果之间比较治疗组。 它提供了对净临床获益的更全面评估。 该层级根据临床重要性排序：
流程效率：定义为从急诊科就诊到溶栓开始的时间（DNT）。 |
90天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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优异的功能性结果
大体时间：90天
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90天时mRS评分为0-1分的患者比例。
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90天
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良好功能预后
大体时间：90天
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90天时mRS评分为0-2分的患者比例。
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90天
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功能结果分布
大体时间：90天
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90天时的mRS评分和效用加权mRS。
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90天
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90天生活质量
大体时间：90天
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使用EQ-5D-5L在90天时测量的生活质量。
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90天
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72小时神经系统状态
大体时间：72±12小时
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在随机分组后72±12小时评估美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分。
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72±12小时
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早期神经功能改善
大体时间：72±12小时
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定义为在72±12小时评估时，NIHSS评分达到0-1分或较基线NIHSS评分降低≥4分。
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72±12小时
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死亡率
大体时间：90天
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90天全因死亡率。
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90天
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恶性脑水肿
大体时间：90天
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根据随访影像和病史，由中央影像核心实验室判定的恶性水肿发生率。
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90天
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过程指标
大体时间：24小时
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DNT，即从进入急诊科到开始溶栓治疗的时间间隔。
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24小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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症状性颅内出血发生率
大体时间：7天
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症状性颅内出血（sICH）的主要定义基于SITS-MOST标准。 仅当同时满足影像学和临床标准时，才会诊断为症状性颅内出血： 影像学标准：随访神经影像学检查显示存在2型脑实质血肿（PH2），定义为致密血肿。 临床标准：与基线相比，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分恶化≥4分，或死亡。 症状性颅内出血的敏感性分析将采用NINDS定义。 仅当同时满足影像学和临床标准时，才会诊断为症状性颅内出血：影像学标准：任何颅内出血（包括出血性梗死或脑实质血肿）。 临床标准：神经功能状态任何恶化，未指定最低NIHSS阈值。 |
7天
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任何脑内出血
大体时间：7天
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随访影像检查（最长7天内）中任何颅内出血的证据。
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7天
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出血事件分类
大体时间：7天
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所有随访影像将由中央核心实验室使用海德堡出血分类系统进行系统评估，以对任何出血事件进行分类。
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7天
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早期死亡率
大体时间：7天
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7天内全因死亡率与院内死亡率。
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7天
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严重不良事件 (SAEs)
大体时间：从随机分组开始至第4天或出院（以先发生者为准）。
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根据试验的实用设计，SAE的正式收集和报告将限于从随机化至第4天或出院（以先发生者为准）的期间。
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从随机分组开始至第4天或出院（以先发生者为准）。
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合作者和调查者
赞助
合作者
调查人员
- 首席研究员：Bijoy Menon, MD, Phd、University Of Calgary
- 首席研究员：Bo Wu, MD, PhD、West China Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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