STOP HCC-GAAD-APAC-タイ
高リスクAPAC患者集団における肝細胞癌検出のためのGAADスコアの臨床的有用性を評価する前向き介入縦断的APAC研究
肝細胞癌（HCC）サーベイランスは頻繁に活用されず、現在利用可能なα-フェトプロテイン（AFP）などのバイオマーカーは最適ではない診断性能を示しています。 この前向き研究は、慢性肝疾患患者における肝細胞癌の検出能力を向上させるために、性別、年齢、α-フェトプロテイン（AFP）、ビタミンK欠乏または拮抗薬誘導タンパク質-II（PIVKA-II）から構成される簡略化された多変量指標であるGAADスコアを評価することを目的としています。
この研究は、既存のサーベイランス手法のみと比較して、標準的なHCCサーベイランス戦略にGAADスコアを組み込むことで診断性能が向上し、将来の臨床診療ガイドラインへの組み込みを支持する証拠を提供する可能性があると仮定しています。
調査の概要
詳細な説明
肝細胞癌（HCC）のサーベイランスと早期発見は、根治的治療の可能性を高めます。 しかし、HCCサーベイランスは、十分な医療資源を有する国であっても、依然として大幅に活用されていません。 早期HCCは、局所アブレーション、外科的切除、または肝移植を用いて根治を目的とした治療が可能です。
血清アルファフェトプロテイン（AFP）のHCCサーベイランスにおける役割は、国際的なガイドラインによって異なります。 AFPは、アジア太平洋肝臓研究学会（APASL）によってサーベイランスに推奨されていますが、米国肝臓病学会（AASLD）では任意と見なされ、欧州肝臓研究学会（EASL）では推奨されていません。 同様の考察に基づき、世界保健機関（WHO）のウイルス性肝炎の予防、ケアおよび治療に関するガイドライン（参考文献1-4）では、HCCサーベイランスにおけるAFPと超音波（US）の併用が推奨されています。
AFPは、HCCの血清学的サーベイランスマーカーとして最適ではない性能を示しています。 血清AFP値は、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）活動性による肝硬変患者、基礎肝疾患の増悪、またはHCCの発症により変動する可能性があり、その診断精度を制限しています。
最近、性別、年齢、AFP-L3、AFP、およびビタミンK欠乏または拮抗薬誘発性タンパク質-II（PIVKA-II）を組み込んだ多変量モデルであるGALADスコアが、HCC検出を改善する代替アプローチとして提案され、肝硬変を伴うHCC患者において強力な診断性能を示しています。 このモデルの簡略版であるGAADスコア（Roche Diagnostics International Ltd., スイス、ロトクルーツ）は、性別、年齢、AFP、およびPIVKA-IIを含み、予備解析において同等の診断性能を達成することが示されています（Piratvisuth et al., 2023, 投稿中）。
しかし、GALADおよびGAADスコアの使用を支持する既存のエビデンスは、主に後方視的および/または症例対照研究に由来しています。 実際のサーベイランス環境における前向き検証は依然として限られています。 したがって、本研究は、日常的なHCCサーベイランスを受けている慢性肝疾患患者において、標準的なサーベイランスモダリティと単独または併用したGAADスコアの診断性能を前向きに評価するために設計されています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Bangkok
-
Bangkoknoi、Bangkok、タイ、10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 肝細胞癌（HCC）サーベイランスの適応がある慢性肝疾患の成人患者で、以下の1つ以上を含む：
- あらゆる病因による肝硬変（例：慢性B型肝炎ウイルス[HBV]、慢性C型肝炎ウイルス[HCV]、代謝機能障害関連脂肪性肝炎[MASH]、またはアルコール関連肝疾患[ALD]）
- 非硬変性慢性肝疾患（例：HCV、MASH、またはALD）で、ステージF3線維症の所見がある
- 非硬変性肝疾患の臨床診断がある慢性HBV感染
除外基準：
- 非黒色腫皮膚癌以外の活動性悪性腫瘍の診断
- 既往の悪性腫瘍（既往の肝細胞癌を含む）の病歴
- 2年未満の余命
- 登録前1週間以内のビタミンK拮抗薬の使用
- 妊娠中または授乳中の女性
- 推算糸球体濾過率（GFR）＜60 mL/min/1.73 m²
- 著明な肝代償不全またはChild-PughクラスCの肝疾患
- コンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）を受ける意思または能力がない
- インフォームド・コンセントを提供する、または研究に参加する意思または能力がない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ふるい分け
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：GAAD スコア
すべての登録参加者は、標準的な肝細胞癌（HCC）サーベイランスを受けます。これは、血液採取と腹部超音波検査を6か月ごとに実施し、総追跡期間は24か月です。 血液サンプルは、血清アルファフェトプロテイン（AFP）とビタミンK欠乏または拮抗薬誘導タンパク質-II（PIVKA-II）を分析し、性別、年齢、AFP、PIVKA-IIを組み込んだ多変量指標であるGAADスコアを計算するために使用されます。 GAADスコアが2.57以上の場合、リコール手順が発動されます。これは、肝臓の多相性造影コンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像（MRI）による診断評価として定義されます。 このリコール手順は、標準的なサーベイランスのリコール基準に加えて実施されます。標準的な基準には、超音波検査で1 cm以上の疑わしい肝病変の検出、または血清AFP値の上昇または高値（20 ng/mL以上）が含まれます。 |
登録された全参加者は、標準的な肝細胞癌（HCC）サーベイランスを受けます。これは、血液採取と腹部超音波検査を6か月ごとに実施し、合計24か月間のフォローアップ期間を設けるものです。 血液サンプルは、血清α-フェトプロテイン（AFP）およびビタミンK欠乏または拮抗薬誘導性タンパク質II（PIVKA-II）について分析され、性別、年齢、AFP、PIVKA-IIを組み込んだ多変量指標であるGAADスコアが計算されます。 GAADスコアが2.57以上の場合、リコール手順が開始されます。これは、多相性造影コンピュータ断層撮影（CT）または肝臓の磁気共鳴画像（MRI）を用いたさらなる診断評価として定義されます。 このリコール手順は、超音波検査で1 cm以上の疑わしい肝病変が検出された場合、または血清AFP値が上昇または高値（20 ng/mL以上）を示す場合を含む、標準的なサーベイランスのリコール基準に加えて実施されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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超音波、AFP、およびGAADスコアの単独監視モダリティとしての真陽性率（感度）
時間枠：24ヶ月以上の患者フォローアップ
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肝細胞癌（HCC）サーベイランスに際して、超音波、血清α-フェトプロテイン（AFP）、およびGAADスコアを個別に使用した場合の真陽性率（感度）を評価すること。
感度は、サーベイランス結果を肝細胞癌の基準診断と比較することにより、各検査法別に算出される。
単位：割合（パーセンテージ）
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24ヶ月以上の患者フォローアップ
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超音波、AFP、およびGAADスコアの偽陽性率：独立した監視手法として
時間枠：24か月を超える患者の追跡調査
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肝細胞癌（HCC）サーベイランスにおいて、超音波検査、血清AFP、GAADスコアを個別に使用した場合の偽陽性率を評価するため。
偽陽性率は、サーベイランス結果を参照基準診断と比較して、各モダリティごとに別々に算出される。
測定単位：割合（パーセンテージ）
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24か月を超える患者の追跡調査
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超音波＋GAADスコア併用による肝細胞癌サーベイランスの真陽性率（感度）
時間枠：24ヶ月以上の患者フォローアップ
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肝細胞癌（HCC）サーベイランスにおける超音波検査とGAADスコア併用戦略の真陽性率（感度）を評価することを目的とします。
陽性のサーベイランス結果は、事前に定められた併用基準（例：どちらかの検査が陽性、または両方の検査が陽性など、プロトコールで定義された基準）に従って定義されます。
測定単位：割合（パーセント）
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24ヶ月以上の患者フォローアップ
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肝細胞癌（HCC）サーベイランスにおける超音波＋GAADスコア併用の偽陽性率
時間枠：24ヶ月を超える患者フォローアップ
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肝細胞癌（HCC）サーベイランスにおける超音波とGAADスコア併用戦略の偽陽性率を、HCCの基準診断を用いて評価する。
測定単位：割合（パーセンテージ） |
24ヶ月を超える患者フォローアップ
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超音波＋AFP併用によるHCCサーベイランスの真陽性率（感度）
時間枠：24ヶ月以上の患者フォローアップ
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肝細胞癌（HCC）サーベイランスにおける超音波検査と血清AFPの併用戦略の真陽性率（感度）を、事前に定義した併用基準に基づいて評価する。
測定単位：割合（パーセンテージ） |
24ヶ月以上の患者フォローアップ
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超音波＋AFP併用によるHCCサーベイランスの偽陽性率
時間枠：患者の24ヶ月以上のフォローアップ
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肝細胞癌（HCC）サーベイランスにおける超音波と血清AFP併用戦略の偽陽性率を、HCCの基準診断と比較して評価する。
測定単位：割合（パーセンテージ） |
患者の24ヶ月以上のフォローアップ
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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GAADと超音波、AFP、PIVKA-IIを比較した受信者動作特性曲線下面積（AUC）
時間枠：患者フォローアップの24か月以上
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肝細胞癌（HCC）の検出におけるGAADアルゴリズムの全体的な識別能力を、超音波検査、血清AFP、血清PIVKA-IIと比較する。
パフォーマンスは、受信者動作特性曲線下面積（AUC）を使用して評価され、HCCステージおよび基礎となる肝疾患の病因によって層別化される。
測定単位：AUC（単位なし）
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患者フォローアップの24か月以上
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GAADの超音波、AFP、およびPIVKA-IIとの比較における感度と特異度
時間枠：24ヶ月以上の患者追跡調査
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GAADアルゴリズムの感度と特異度を、肝細胞癌（HCC）サーベイランスにおける超音波検査、血清AFP、血清PIVKA-IIと比較するため。
感度と特異度は各検査法ごとに個別に算出し、HCCの病期および病因別に層別化する。
測定単位：割合（パーセンテージ）
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24ヶ月以上の患者追跡調査
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GAADと超音波、AFP、PIVKA-IIとの比較における陽性的中率（PPV）と陰性的中率（NPV）
時間枠：24ヶ月以上の患者追跡調査
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GAADアルゴリズムの陽性的中率（PPV）と陰性的中率（NPV）を、肝細胞癌（HCC）のステージと病因別に層別化し、超音波検査、血清AFP、および血清PIVKA-IIと比較する。
測定単位：割合（パーセンテージ） |
24ヶ月以上の患者追跡調査
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超音波＋AFP組み合わせの受信者動作特性曲線下面積（AUC）
時間枠：患者の24か月以上のフォローアップ
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受信者動作特性曲線下面積（AUC）を用いて、肝細胞癌（HCC）の病期および病因で層別化された、超音波と血清AFP併用戦略のHCCサーベイランスにおける識別性能を評価する。
測定単位：AUC（無次元）
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患者の24か月以上のフォローアップ
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超音波 + AFP併用の感度と特異度
時間枠：24か月以上の患者フォローアップ
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肝細胞癌（HCC）監視における超音波と血清AFP戦略の組み合わせの感度と特異度を、HCCステージおよび病因別に層別化して評価する。
測定単位：割合（パーセント） |
24か月以上の患者フォローアップ
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超音波＋AFP併用の陽性的中率（PPV）および陰性的中率（NPV）
時間枠：24か月以上の患者フォローアップ
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肝細胞癌（HCC）サーベイランスにおける超音波検査と血清AFP併用戦略の陽性的中率（PPV）と陰性的中率（NPV）を、HCCの病期および病因別に層別化して評価する。
測定単位：割合（パーセンテージ） |
24か月以上の患者フォローアップ
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HCC診断前のAFP値の経時的変化
時間枠：24ヶ月以上の患者フォローアップ
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確定されたHCC症例において、HCC診断前の血清Elecsys AFP濃度の縦断的変化を評価する。
測定単位：ナノグラム毎ミリリットル（ng/mL） |
24ヶ月以上の患者フォローアップ
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HCC診断前のPIVKA-II値の縦断的変化
時間枠：24か月以上の患者フォローアップ
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確認されたHCC症例において、HCC診断に先行する血清Elecsys PIVKA-II濃度の経時的変化を評価する。
測定単位：ミリアービトラリーユニット毎ミリリットル（mAU/mL） |
24か月以上の患者フォローアップ
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HCC診断前のGAADスコアにおける縦断的変化
時間枠：患者フォローアップの24か月以上
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確認されたHCC症例において、HCC診断に先行するGAADスコアの縦断的変化を評価する。
測定単位：単位なしのスコア
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患者フォローアップの24か月以上
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GAADを使用して検出された追加の早期肝細胞がんの数
時間枠：患者の24ヶ月以上の追跡調査
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標準的なサーベイランス法と比較してGAADスコアを使用することで特定される追加の早期肝細胞癌症例数を定量化すること。
測定単位：参加者数 |
患者の24ヶ月以上の追跡調査
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サーベイランス検査によって引き起こされる追加のCTまたはMRI画像検査の回数
時間枠：24か月以上の患者フォローアップ
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GAAD、AFP、または超音波監視検査の陽性結果によって引き起こされた追加のCTまたはMRI画像処理手順の数を数えるため。
測定単位：画像処理手順の数
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24か月以上の患者フォローアップ
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追加CTまたはMRI撮像手順の相対的偽陽性率
時間枠：24か月以上の患者フォローアップ
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陽性GAAD、AFP、または超音波監視結果によって引き起こされる追加のCTまたはMRI画像検査手順の相対偽陽性率を計算する。
測定単位：割合（パーセンテージ）
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24か月以上の患者フォローアップ
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Tawesak Tanwandee, MD、Siriraj Hospital
- スタディディレクター：Tawesak Tanwandee, MD、Siriraj Hospital
- スタディチェア：Tawesak Tanwandee, MD、Siriraj Hospital
- 主任研究者：Tawesak Tanwandee、Siriraj Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Omata M, Cheng AL, Kokudo N, Kudo M, Lee JM, Jia J, Tateishi R, Han KH, Chawla YK, Shiina S, Jafri W, Payawal DA, Ohki T, Ogasawara S, Chen PJ, Lesmana CRA, Lesmana LA, Gani RA, Obi S, Dokmeci AK, Sarin SK. Asia-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatocellular carcinoma: a 2017 update. Hepatol Int. 2017 Jul;11(4):317-370. doi: 10.1007/s12072-017-9799-9. Epub 2017 Jun 15.
- Singal AG, Llovet JM, Yarchoan M, Mehta N, Heimbach JK, Dawson LA, Jou JH, Kulik LM, Agopian VG, Marrero JA, Mendiratta-Lala M, Brown DB, Rilling WS, Goyal L, Wei AC, Taddei TH. AASLD Practice Guidance on prevention, diagnosis, and treatment of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2023 Dec 1;78(6):1922-1965. doi: 10.1097/HEP.0000000000000466. Epub 2023 May 22. No abstract available.
- Tzartzeva K, Obi J, Rich NE, Parikh ND, Marrero JA, Yopp A, Waljee AK, Singal AG. Surveillance Imaging and Alpha Fetoprotein for Early Detection of Hepatocellular Carcinoma in Patients With Cirrhosis: A Meta-analysis. Gastroenterology. 2018 May;154(6):1706-1718.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2018.01.064. Epub 2018 Feb 6.
- Best J, Bechmann LP, Sowa JP, Sydor S, Dechene A, Pflanz K, Bedreli S, Schotten C, Geier A, Berg T, Fischer J, Vogel A, Bantel H, Weinmann A, Schattenberg JM, Huber Y, Wege H, von Felden J, Schulze K, Bettinger D, Thimme R, Sinner F, Schutte K, Weiss KH, Toyoda H, Yasuda S, Kumada T, Berhane S, Wichert M, Heider D, Gerken G, Johnson P, Canbay A. GALAD Score Detects Early Hepatocellular Carcinoma in an International Cohort of Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;18(3):728-735.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2019.11.012. Epub 2019 Nov 8.
- European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):182-236. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.019. Epub 2018 Apr 5. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Si 089/2024
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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