STOP HCC-GAAD-APAC-Tailândia
Um Estudo APAC Prospectivo, Intervencional e Longitudinal que Avalia a Utilidade Clínica da Pontuação GAAD para a Deteção de Carcinoma Hepatocelular numa População de Doentes APAC de Alto Risco
A vigilância do carcinoma hepatocelular (CHC) é frequentemente subutilizada, e os biomarcadores atualmente disponíveis, como a alfa-fetoproteína (AFP), demonstram um desempenho diagnóstico subótimo. Este estudo prospetivo visa avaliar um índice multivariado simplificado, o score GAAD - composto por género, idade, alfa-fetoproteína (AFP) e proteína induzida pela ausência de vitamina K ou antagonista-II (PIVKA-II) - pela sua capacidade de melhorar a deteção do carcinoma hepatocelular em doentes com doença hepática crónica.
O estudo hipotetiza que a incorporação do score GAAD nas estratégias de vigilância padrão do CHC melhorará o desempenho diagnóstico em comparação com as modalidades de vigilância existentes isoladamente e poderá fornecer evidências para apoiar a sua inclusão em futuras diretrizes de prática clínica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A vigilância e deteção precoce do carcinoma hepatocelular (CHC) aumentam a probabilidade de tratamento potencialmente curativo. No entanto, a vigilância do CHC continua a ser substancialmente subutilizada, mesmo em países com recursos de saúde adequados. O CHC em fase inicial pode ser tratado com intenção curativa através de ablação local, ressecção cirúrgica ou transplante hepático.
O papel da alfa-fetoproteína sérica (AFP) na vigilância do CHC varia consoante as diretrizes internacionais. A AFP é recomendada para vigilância pela Associação Asiática do Pacífico para o Estudo do Fígado (APASL), considerada opcional pela Associação Americana para o Estudo de Doenças Hepáticas (AASLD) e não recomendada pela Associação Europeia para o Estudo do Fígado (EASL). Considerações semelhantes fundamentaram as recomendações para o uso combinado de AFP com ultrassom (US) na vigilância do CHC pelas Diretrizes da Organização Mundial da Saúde (OMS) para a Prevenção, Cuidado e Tratamento da Hepatite Viral (referências 1-4).
A AFP demonstrou um desempenho subótimo como marcador sorológico de vigilância para o CHC. Os níveis séricos de AFP podem flutuar em doentes com cirrose devido à atividade do vírus da hepatite B (VHB) ou do vírus da hepatite C (VHC), exacerbações da doença hepática subjacente ou desenvolvimento de CHC, limitando assim a sua precisão diagnóstica.
Recentemente, o score GALAD - um modelo multivariável que incorpora género, idade, AFP-L3, AFP e proteína induzida pela ausência de vitamina K ou antagonista-II (PIVKA-II) - foi proposto como uma abordagem alternativa para melhorar a deteção do CHC e demonstrou um forte desempenho diagnóstico em doentes com CHC cirrótico. Uma versão simplificada deste modelo, o score GAAD (Roche Diagnostics International Ltd., Rotkreuz, Suíça), que inclui género, idade, AFP e PIVKA-II, mostrou alcançar um desempenho diagnóstico comparável em análises preliminares (Piratvisuth et al., 2023, submetido).
No entanto, as evidências existentes que apoiam o uso dos scores GALAD e GAAD derivam principalmente de estudos retrospetivos e/ou caso-controlo. A validação prospetiva em cenários de vigilância do mundo real permanece limitada. Este estudo foi, portanto, concebido para avaliar prospetivamente o desempenho diagnóstico do score GAAD, isoladamente e em combinação com modalidades de vigilância padrão, em doentes com doença hepática crónica submetidos a vigilância rotineira do CHC.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Tailândia, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Adultos com doença hepática crónica com indicação para vigilância de carcinoma hepatocelular (CHC), incluindo um ou mais dos seguintes:
- Cirrose hepática de qualquer etiologia (por exemplo, vírus da hepatite B crónica [VHB], vírus da hepatite C crónica [VHC], esteatohepatite associada a disfunção metabólica [EADM] ou doença hepática relacionada com álcool [DHRA])
- Doença hepática crónica não cirrótica (por exemplo, VHC, EADM ou DHRA) com evidência de fibrose estágio F3
- Infecção crónica por VHB com diagnóstico clínico de doença hepática não cirrótica
Critérios de Exclusão:
- Diagnóstico de qualquer neoplasia maligna ativa, exceto cancro de pele não melanoma
- Histórico de neoplasia maligna previamente diagnosticada, incluindo carcinoma hepatocelular prévio
- Esperança de vida inferior a 2 anos
- Uso de antagonistas da vitamina K na semana anterior à inscrição
- Mulheres grávidas ou a amamentar
- Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1.73 m²
- Descompensação hepática significativa ou doença hepática classe C de Child-Pugh
- Indisponibilidade ou incapacidade de realizar tomografia computorizada (TC) ou ressonância magnética (RM)
- Indisponibilidade ou incapacidade de fornecer consentimento informado ou de participar no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Triagem
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Pontuação GAAD
Todos os participantes inscritos serão submetidos à vigilância padrão do carcinoma hepatocelular (CHC), que consiste na colheita de amostras de sangue e na realização de uma ecografia abdominal a cada 6 meses, durante um período total de seguimento de 24 meses. As amostras de sangue serão analisadas para determinar a alfa-fetoproteína sérica (AFP) e a proteína induzida pela ausência de vitamina K ou antagonista-II (PIVKA-II), com o objetivo de calcular a pontuação GAAD, um índice multivariável que incorpora género, idade, AFP e PIVKA-II. Uma pontuação GAAD ≥ 2,57 desencadeará um procedimento de recall, definido como avaliação diagnóstica com tomografia computorizada (TC) multiphásica com contraste ou ressonância magnética (RM) do fígado. Este procedimento de recall é realizado adicionalmente aos critérios de recall da vigilância padrão, que incluem a deteção de uma lesão hepática suspeita com ≥ 1 cm na ecografia ou níveis séricos de AFP elevados ou em ascensão (≥ 20 ng/mL). |
Todos os participantes inscritos serão submetidos a vigilância padrão de carcinoma hepatocelular (CHC), consistindo em colheita de sangue e ecografia abdominal realizada a cada 6 meses, durante um período total de acompanhamento de 24 meses. As amostras de sangue serão analisadas para alfa-fetoproteína sérica (AFP) e proteína induzida pela ausência de vitamina K ou antagonista-II (PIVKA-II) para calcular a pontuação GAAD, um índice multivariável que incorpora género, idade, AFP e PIVKA-II. Uma pontuação GAAD de ≥ 2,57 desencadeará um procedimento de recall, definido como avaliação diagnóstica adicional utilizando tomografia computadorizada (TC) com contraste multifásico ou ressonância magnética (RM) do fígado. Este procedimento de recall é realizado além dos critérios padrão de recall de vigilância, que incluem a deteção de uma lesão hepática suspeita medindo ≥ 1 cm na ecografia ou níveis séricos de AFP elevados ou crescentes (≥ 20 ng/mL). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Verdadeiros Positivos (Sensibilidade) da Ecografia, AFP e Pontuação GAAD como Modalidades de Vigilância Independentes
Prazo: Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Para avaliar a taxa de verdadeiros positivos (sensibilidade) da ecografia, da alfa-fetoproteína sérica (AFP) e do score GAAD quando utilizados individualmente para a vigilância do carcinoma hepatocelular (HCC).
A sensibilidade será calculada para cada modalidade separadamente, comparando os resultados da vigilância com o diagnóstico de referência do HCC.
Unidade de Medida: Proporção (percentagem)
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Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Taxa de Falsos Positivos da Ecografia, AFP e Pontuação GAAD como Modalidades de Vigilância Independentes
Prazo: Ao longo de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Para avaliar a taxa de falsos positivos da ecografia, da AFP sérica e da pontuação GAAD quando utilizadas individualmente para a vigilância do CHC.
A taxa de falsos positivos será calculada para cada modalidade separadamente com base nos resultados da vigilância comparados com o diagnóstico padrão de referência.
Unidade de medida: Proporção (percentagem)
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Ao longo de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Taxa de Verdadeiros Positivos (Sensibilidade) da Ecografia Combinada + Puntução GAAD para Vigilância de CHC
Prazo: Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Para avaliar a taxa de verdadeiros positivos (sensibilidade) da estratégia combinada de ecografia e pontuação GAAD para vigilância do CHC.
Um resultado de vigilância positivo será definido de acordo com os critérios de combinação pré-especificados (por exemplo, um dos testes positivo ou ambos os testes positivos, conforme definido no protocolo).
Unidade de Medida: Proporção (percentagem)
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Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Taxa de Falsos Positivos da Combinação de Ecografia + Pontuação GAAD para Vigilância do HCC
Prazo: Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Para avaliar a taxa de falsos positivos da estratégia combinada de ecografia e pontuação GAAD para vigilância do CHC, utilizando o diagnóstico padrão de referência do CHC.
Unidade de medida: Proporção (percentagem)
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Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Taxa de Verdadeiros Positivos (Sensibilidade) da Ecografia Combinada + AFP para Vigilância do CHC
Prazo: Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Para avaliar a taxa de verdadeiros positivos (sensibilidade) da estratégia combinada de ecografia e AFP sérico para a vigilância do CHC, com base em critérios de combinação predefinidos.
Unidade de medida: Proporção (percentagem)
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Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Taxa de Falsos Positivos da Ecografia Combinada + AFP para Vigilância do HCC
Prazo: Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Para avaliar a taxa de falsos positivos da estratégia combinada de ultrassonografia e AFP sérica na vigilância do CHC, em comparação com o diagnóstico padrão de referência do CHC.
Unidade de Medida: Proporção (percentagem)
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Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área Sob a Curva Característica de Operação do Recetor (AUC) do GAAD Comparada com Ultrassom, AFP e PIVKA-II
Prazo: Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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para comparar a capacidade discriminativa geral do algoritmo GAAD com a ecografia, a AFP sérica e a PIVKA-II sérica na deteção do carcinoma hepatocelular (HCC). O desempenho será avaliado utilizando a área sob a curva característica de operação do recetor (AUC), estratificado por estadio do HCC e etiologia da doença hepática subjacente. Unidade de medida: AUC (sem unidade)
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Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Sensibilidade e Especificidade de GAAD Comparado com Ecografia, AFP e PIVKA-II
Prazo: Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Para comparar a sensibilidade e a especificidade do algoritmo GAAD com a ecografia, o AFP sérico e o PIVKA-II sérico para a vigilância do CHC.
A sensibilidade e a especificidade serão calculadas separadamente para cada modalidade e estratificadas por estadio do CHC e etiologia.
Unidade de Medida: Proporção (percentagem)
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Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Valor Preditivo Positivo (PPV) e Valor Preditivo Negativo (NPV) do GAAD Comparado com Ultrassom, AFP e PIVKA-II
Prazo: Durante mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Para comparar o valor preditivo positivo (VPP) e o valor preditivo negativo (VPN) do algoritmo GAAD com a ecografia, a AFP sérica e a PIVKA-II sérica na vigilância do HCC, estratificados por estadio e etiologia do HCC.
Unidade de medida: Proporção (percentagem)
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Durante mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Área Sob a Curva Característica de Funcionamento do Recetor (AUC) da Ecografia Combinada + AFP
Prazo: Mais de 24 meses de seguimento do paciente
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Para avaliar o desempenho discriminativo da estratégia combinada de ultrassonografia e AFP sérico para vigilância do CHC, utilizando a área sob a curva de característica de operação do recetor (AUC), estratificada por estadio e etiologia do CHC.
Unidade de Medida: AUC (adimensional)
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Mais de 24 meses de seguimento do paciente
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Sensibilidade e Especificidade da Ecografia + AFP Combinados
Prazo: Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Para avaliar a sensibilidade e a especificidade da estratégia combinada de Ecografia e AFP sérico para a vigilância do CHC, estratificada por estádio e etiologia do CHC.
Unidade de Medida: Proporção (percentagem)
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Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Valor Preditivo Positivo (VPP) e Valor Preditivo Negativo (VPN) da Ecografia + AFP Combinados
Prazo: Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Para avaliar o valor preditivo positivo (PPV) e o valor preditivo negativo (NPV) da estratégia combinada de ultrassom e AFP sérico para a vigilância do CHC, estratificada por estágio e etiologia do CHC.
Unidade de Medida: Proporção (percentagem)
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Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Alterações Longitudinais nos Níveis de AFP Antes do Diagnóstico de HCC
Prazo: Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Para avaliar alterações longitudinais nas concentrações séricas de Elecsys AFP que precedem um diagnóstico de CHC entre casos confirmados de CHC.
Unidade de Medida: Nanogramas por mililitro (ng/mL)
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Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Alterações Longitudinais nos Níveis de PIVKA-II Antes do Diagnóstico de HCC
Prazo: Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Para avaliar as alterações longitudinais nas concentrações séricas de Elecsys PIVKA-II que precedem um diagnóstico de HCC entre os casos confirmados de HCC.
Unidade de Medida: miliunidades arbitrárias por mililitro (mAU/mL)
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Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Alterações Longitudinais na Pontuação GAAD Antes do Diagnóstico de HCC
Prazo: Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Para avaliar alterações longitudinais na pontuação GAAD que antecedem um diagnóstico de CHC entre casos confirmados de CHC.
Unidade de medida: Pontuação sem unidade
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Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Número de HCCs em Fase Inicial Adicionais Detetados com GAAD
Prazo: Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Para quantificar o número de casos adicionais de carcinoma hepatocelular em estágio inicial identificados através da pontuação GAAD, em comparação com as modalidades de vigilância padrão.
Unidade de medida: Número de participantes
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Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Número de Procedimentos Adicionais de Imagiologia por TC ou RM Desencadeados por Testes de Vigilância
Prazo: Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Para contar o número de procedimentos adicionais de imagem por TC ou RM desencadeados por resultados positivos dos testes de vigilância GAAD, AFP ou ecografia.
Unidade de Medida: Número de procedimentos de imagem
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Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Taxa Relativa de Falsos Positivos de Procedimentos Adicionais de Imagiologia por TC ou RM
Prazo: Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Para calcular a taxa relativa de falsos positivos de procedimentos de imagem adicionais de TC ou RM desencadeados por resultados positivos de vigilância com GAAD, AFP ou ultrassom.
Unidade de Medida: Proporção (percentagem) |
Mais de 24 meses de acompanhamento do paciente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tawesak Tanwandee, MD, Siriraj Hospital
- Diretor de estudo: Tawesak Tanwandee, MD, Siriraj Hospital
- Cadeira de estudo: Tawesak Tanwandee, MD, Siriraj Hospital
- Investigador principal: Tawesak Tanwandee, Siriraj Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Omata M, Cheng AL, Kokudo N, Kudo M, Lee JM, Jia J, Tateishi R, Han KH, Chawla YK, Shiina S, Jafri W, Payawal DA, Ohki T, Ogasawara S, Chen PJ, Lesmana CRA, Lesmana LA, Gani RA, Obi S, Dokmeci AK, Sarin SK. Asia-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatocellular carcinoma: a 2017 update. Hepatol Int. 2017 Jul;11(4):317-370. doi: 10.1007/s12072-017-9799-9. Epub 2017 Jun 15.
- Singal AG, Llovet JM, Yarchoan M, Mehta N, Heimbach JK, Dawson LA, Jou JH, Kulik LM, Agopian VG, Marrero JA, Mendiratta-Lala M, Brown DB, Rilling WS, Goyal L, Wei AC, Taddei TH. AASLD Practice Guidance on prevention, diagnosis, and treatment of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2023 Dec 1;78(6):1922-1965. doi: 10.1097/HEP.0000000000000466. Epub 2023 May 22. No abstract available.
- Tzartzeva K, Obi J, Rich NE, Parikh ND, Marrero JA, Yopp A, Waljee AK, Singal AG. Surveillance Imaging and Alpha Fetoprotein for Early Detection of Hepatocellular Carcinoma in Patients With Cirrhosis: A Meta-analysis. Gastroenterology. 2018 May;154(6):1706-1718.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2018.01.064. Epub 2018 Feb 6.
- Best J, Bechmann LP, Sowa JP, Sydor S, Dechene A, Pflanz K, Bedreli S, Schotten C, Geier A, Berg T, Fischer J, Vogel A, Bantel H, Weinmann A, Schattenberg JM, Huber Y, Wege H, von Felden J, Schulze K, Bettinger D, Thimme R, Sinner F, Schutte K, Weiss KH, Toyoda H, Yasuda S, Kumada T, Berhane S, Wichert M, Heider D, Gerken G, Johnson P, Canbay A. GALAD Score Detects Early Hepatocellular Carcinoma in an International Cohort of Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;18(3):728-735.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2019.11.012. Epub 2019 Nov 8.
- European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):182-236. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.019. Epub 2018 Apr 5. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Si 089/2024
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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