STOP HCC-GAAD-APAC-Thailand
Et prospektivt, interventionelt, longitudinelt APAC-studie, der evaluerer den kliniske nytteværdi af GAAD-scoren til detektering af hepatocellular karcinom i en højrisiko-APAC-patientpopulation
Overvågning af hepatocellular karcinom (HCC) er ofte underudnyttet, og nuværende tilgængelige biomarkører, såsom alfa-fetoprotein (AFP), viser suboptimal diagnostisk præstation. Dette prospektive studie har til formål at evaluere en forenklet multivariat indeks, GAAD-scoren – bestående af køn, alder, alfa-fetoprotein (AFP) og protein induceret af vitamin K-fravær eller antagonist-II (PIVKA-II) – for dens evne til at forbedre detektionen af hepatocellular karcinom hos patienter med kronisk leversygdom.
Studiet formoder, at indarbejdelse af GAAD-scoren i standard HCC-overvågningsstrategier vil forbedre den diagnostiske præstation sammenlignet med eksisterende overvågningsmetoder alene og kan give beviser til at støtte dens inklusion i fremtidige kliniske praksisretningslinjer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Overvågning og tidlig opsporing af hepatocellulært karcinom (HCC) øger sandsynligheden for potentielt kurativ behandling. HCC-overvågning er dog stadig væsentligt underudnyttet, selv i lande med tilstrækkelige sundhedsressourcer. Tidlig HCC kan behandles med kurativ hensigt ved hjælp af lokal ablation, kirurgisk resektion eller levertransplantation.
Rollen af serum alfa-fetoprotein (AFP) i HCC-overvågning varierer på tværs af internationale retningslinjer. AFP anbefales til overvågning af Asian Pacific Association for the Study of the Liver (APASL), betragtes som valgfri af American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) og anbefales ikke af European Association for the Study of the Liver (EASL). Lignende overvejelser har informeret anbefalinger for kombineret brug af AFP med ultralyd (US) i HCC-overvågning af World Health Organization (WHO) Guidelines for the Prevention, Care and Treatment of Viral Hepatitis (referencer 1-4).
AFP har vist suboptimal ydeevne som en serologisk overvågningsmarkør for HCC. Serum AFP-niveauer kan svinge hos patienter med cirrose på grund af hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) aktivitet, forværringer af underliggende leversygdom eller udvikling af HCC, hvilket begrænser dens diagnostiske nøjagtighed.
For nylig er GALAD-scoren - en multivariabel model, der inkluderer køn, alder, AFP-L3, AFP og protein induceret af vitamin K fravær eller antagonist-II (PIVKA-II) - blevet foreslået som en alternativ tilgang til at forbedre HCC-detektion og har vist stærk diagnostisk ydeevne hos patienter med cirrotisk HCC. En forenklet version af denne model, GAAD-scoren (Roche Diagnostics International Ltd., Rotkreuz, Schweiz), som inkluderer køn, alder, AFP og PIVKA-II, har vist sig at opnå sammenlignelig diagnostisk ydeevne i foreløbige analyser (Piratvisuth et al., 2023, indsendt).
Dog er den eksisterende evidens, der støtter brugen af GALAD- og GAAD-scorer, primært afledt fra retrospektive og/eller case-kontrolstudier. Prospektiv validering i virkelige overvågningsmiljøer forbliver begrænset. Dette studie er derfor designet til at prospektivt evaluere den diagnostiske ydeevne af GAAD-scoren, alene og i kombination med standard overvågningsmodaliteter, hos patienter med kronisk leversygdom, der gennemgår rutinemæssig HCC-overvågning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne med kronisk leversygdom, der har indikation for overvågning af hepatocellulært karcinom (HCC), herunder en eller flere af følgende:
- Leverskrumpe af enhver ætiologi (f.eks. kronisk hepatitis B-virus [HBV], kronisk hepatitis C-virus [HCV], metabolisk dysfunktions-associeret steatohepatitis [MASH] eller alkoholrelateret leversygdom [ALD])
- Ikke-skrumpe kronisk leversygdom (f.eks. HCV, MASH eller ALD) med tegn på fibrosis i stadium F3
- Kronisk HBV-infektion med en klinisk diagnose af ikke-skrumpe leversygdom
Eksklusionskriterier:
- Diagnose af enhver aktiv malignitet andet end ikke-melanom hudkræft
- Tidligere diagnosticeret malignitet, herunder tidligere hepatocellulært karcinom
- Forventet levetid på mindre end 2 år
- Brug af K-vitaminantagonister inden for 1 uge før indskrivning
- Gravide eller ammende kvinder
- Estimerede glomerulære filtrationsrate (GFR) < 60 mL/min/1,73 m²
- Signifikant leversvigt eller Child-Pugh klasse C leversygdom
- Uvillighed eller manglende evne til at gennemgå computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
- Uvillighed eller manglende evne til at give informeret samtykke eller deltage i studiet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: GAAD Score
Alle indskrevne deltagere vil gennemgå standard overvågning for hepatocellular karcinom (HCC), som består af blodprøvetagning og abdominal ultralyd udført hver 6. måned i en total opfølgningsperiode på 24 måneder. Blodprøver vil blive analyseret for serum alfa-fetoprotein (AFP) og protein induceret af vitamin K fravær eller antagonist-II (PIVKA-II) for at beregne GAAD-scoren, en multivariabel indeks, der inkorporerer køn, alder, AFP og PIVKA-II. En GAAD-score ≥ 2,57 vil udløse en tilbagekaldelsesprocedure, defineret som diagnostisk evaluering med multifasisk kontrastforstærket computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af leveren. Denne tilbagekaldelsesprocedure udføres ud over standard overvågnings tilbagekaldelseskriterier, som omfatter påvisning af en mistænkelig leverskade på ≥ 1 cm ved ultralyd eller forhøjede eller stigende serum AFP-niveauer (≥ 20 ng/mL). |
Alle indskrevne deltagere vil gennemgå standard overvågning for hepatocellulært karcinom (HCC), som består af blodprøvetagning og abdominal ultralyd udført hver 6. måned i en total opfølgningsperiode på 24 måneder. Blodprøver vil blive analyseret for serum alfa-fetoprotein (AFP) og protein induceret af vitamin K fravær eller antagonist-II (PIVKA-II) for at beregne GAAD-scoren, en multivariabel indeks, der inkorporerer køn, alder, AFP og PIVKA-II. En GAAD-score på ≥ 2,57 vil udløse en tilbagekaldelsesprocedure, defineret som yderligere diagnostisk evaluering ved hjælp af multifasisk kontrastforstærket computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af leveren. Denne tilbagekaldelsesprocedure udføres ud over standard overvågnings tilbagekaldelseskriterier, som inkluderer påvisning af en mistænkelig leverskade på ≥ 1 cm ved ultralyd eller forhøjede eller stigende serum AFP-niveauer (≥ 20 ng/mL). |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
True Positive Rate (Sensitivitet) af Ultralyd, AFP og GAAD Score som Selvstændige Overvågningsmodaliteter
Tidsramme: Over 24 måneders patientopfølgning
|
At evaluere den sande positive rate (følsomhed) af ultralyd, serum alfa-fetoprotein (AFP) og GAAD-scoren, når de anvendes individuelt til overvågning af hepatocellulært karcinom (HCC).
Følsomheden beregnes for hver modalitet separat ved at sammenligne overvågningsresultaterne med referencestandarddiagnosen for HCC.
Måleenhed: Andel (procent)
|
Over 24 måneders patientopfølgning
|
|
Falsk positiv rate for ultralyd, AFP og GAAD-score som selvstændige overvågningsmodaliteter
Tidsramme: Over 24 måneders patientopfølgning
|
At evaluere falsk positiv rate for ultralyd, serum AFP og GAAD-scoren, når de anvendes individuelt til HCC-overvågning.
Den falske positive rate vil blive beregnet for hver modalitet separat baseret på overvågningsresultater sammenlignet med reference standarddiagnosen.
Måleenhed: Andel (procent)
|
Over 24 måneders patientopfølgning
|
|
Sand positiv rate (følsomhed) af kombineret ultralyd + GAAD-score til HCC-overvågning
Tidsramme: Over 24 måneders patientopfølgning
|
At evaluere den sande positive rate (følsomhed) af den kombinerede ultralyd og GAAD-score-strategi til HCC-overvågning.
Et positivt overvågningsresultat vil blive defineret i henhold til de foruddefinerede kombinationskriterier (f.eks. enten positiv test eller begge tests positive, som defineret i protokollen).
Måleenhed: Andel (procent)
|
Over 24 måneders patientopfølgning
|
|
Falsk Positiv Rate for Kombineret Ultralyd + GAAD Score til HCC Overvågning
Tidsramme: Over 24 måneders patientopfølgning
|
For at evaluere falsk positivprocenten for den kombinerede ultralyd- og GAAD-score-strategi til HCC-overvågning, ved brug af referencestandarddiagnosen for HCC.
Måleenhed: Andel (procent)
|
Over 24 måneders patientopfølgning
|
|
True Positive Rate (Sensitivity) af Kombineret Ultralyd + AFP til HCC Overvågning
Tidsramme: Over 24 måneders patientopfølgning
|
At evaluere den sande positive rate (følsomhed) af den kombinerede ultralyd og serum AFP-strategi til HCC-overvågning, baseret på foruddefinerede kombinationskriterier.
Måleenhed: Andel (procent) |
Over 24 måneders patientopfølgning
|
|
Falsk positiv rate for kombineret ultralyd + AFP til HCC-overvågning
Tidsramme: Over 24 måneders patientopfølgning
|
For at evaluere falsk positiv raten af den kombinerede ultralyd- og serum AFP-strategi til HCC-overvågning sammenlignet med reference standarddiagnosen for HCC.
Måleenhed: Andel (procent)
|
Over 24 måneders patientopfølgning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under Receiver Operating Characteristic-kurven (AUC) for GAAD sammenlignet med ultralyd, AFP og PIVKA-II
Tidsramme: Over 24 måneders patientopfølgning
|
At sammenligne den overordnede diskriminationskraft af GAAD-algoritmen med ultralyd, serum AFP og serum PIVKA-II til detektion af hepatocellularcarcinom (HCC).
Ydeevnen vil blive vurderet ved hjælp af arealet under receiver operating characteristic-kurven (AUC), stratificeret efter HCC-stadie og underliggende leverlidelsesætiologi.
Måleenhed: AUC (enhedsløs)
|
Over 24 måneders patientopfølgning
|
|
Sensitivitet og specificitet af GAAD sammenlignet med ultralyd, AFP og PIVKA-II
Tidsramme: Over 24 måneders patientopfølgning
|
At sammenligne sensitiviteten og specificiteten af GAAD-algoritmen med ultralyd, serum AFP og serum PIVKA-II til HCC-overvågning.
Sensitivitet og specificitet vil blive beregnet separat for hver modalitet og lagdelt efter HCC-stadie og etiologi.
Måleenhed: Andel (procent)
|
Over 24 måneders patientopfølgning
|
|
Positivt prædiktivt værdi (PPV) og negativt prædiktivt værdi (NPV) for GAAD sammenlignet med ultralyd, AFP og PIVKA-II
Tidsramme: Over 24 måneders patientopfølgning
|
For at sammenligne den positive prædiktive værdi (PPV) og negative prædiktive værdi (NPV) af GAAD-algoritmen med ultralyd, serum AFP og serum PIVKA-II til HCC-overvågning, stratificeret efter HCC-stadie og ætiologi.
Måleenhed: Andel (procentdel)
|
Over 24 måneders patientopfølgning
|
|
Areal under Receiver Operating Characteristic-kurven (AUC) for kombineret ultralyd + AFP
Tidsramme: Over 24 måneders patientopfølgning
|
For at evaluere den diskriminerende præstation af den kombinerede ultralyd og serum AFP-strategi til HCC-overvågning ved hjælp af arealet under receiver operating characteristic-kurven (AUC), lagdelt efter HCC-stadie og ætiologi.
Måleenhed: AUC (enhedsløs)
|
Over 24 måneders patientopfølgning
|
|
Sensitivitet og Specificitet af Kombineret Ultralyd + AFP
Tidsramme: Over 24 måneders patientopfølgning
|
For at evaluere følsomheden og specificiteten af den kombinerede ultralyd- og serum-AFP-strategi til HCC-overvågning, stratificeret efter HCC-stadie og etiologi.
Måleenhed: Andel (procent)
|
Over 24 måneders patientopfølgning
|
|
Positiv Prædiktiv Værdi (PPV) og Negativ Prædiktiv Værdi (NPV) for Kombineret Ultralyd + AFP
Tidsramme: Over 24 måneders patientopfølgning
|
For at evaluere den positive prædiktive værdi (PPV) og den negative prædiktive værdi (NPV) af den kombinerede ultralyds- og serum-AFP-strategi til HCC-overvågning, stratificeret efter HCC-stadie og etiologi.
Måleenhed: Andel (procent)
|
Over 24 måneders patientopfølgning
|
|
Longitudinelle Ændringer i AFP-niveauer før HCC-diagnose
Tidsramme: Over 24 måneders patientopfølgning
|
At vurdere longitudinale ændringer i serum Elecsys AFP-koncentrationer før en HCC-diagnose blandt bekræftede HCC-tilfælde.
Måleenhed: Nanogram pr. milliliter (ng/mL) |
Over 24 måneders patientopfølgning
|
|
Longitudinelle ændringer i PIVKA-II-niveauer før HCC-diagnose
Tidsramme: Over 24 måneders patientopfølgning
|
At vurdere longitudinale ændringer i serum Elecsys PIVKA-II-koncentrationer forud for en HCC-diagnose blandt bekræftede HCC-tilfælde.
Måleenhed: milli-arbitrary enheder per milliliter (mAU/mL)
|
Over 24 måneders patientopfølgning
|
|
Længdegradsændringer i GAAD-score før HCC-diagnose
Tidsramme: Over 24 måneders patientopfølgning
|
At vurdere longitudinelle ændringer i GAAD-scoren forud for en HCC-diagnose blandt bekræftede HCC-tilfælde.
Måleenhed: Enhedsløs score
|
Over 24 måneders patientopfølgning
|
|
Antallet af yderligere tidligstadie HCC'er påvist ved brug af GAAD
Tidsramme: Over 24 måneders patientopfølgning
|
At kvantificere antallet af yderligere tidligstadie hepatocellulære karcinomer, der identificeres ved hjælp af GAAD-scoren sammenlignet med standard overvågningsmetoder.
Måleenhed: Antal deltagere
|
Over 24 måneders patientopfølgning
|
|
Antallet af yderligere CT- eller MR-skanninger udløst af overvågningstests
Tidsramme: Over 24 måneders patientopfølgning
|
At tælle antallet af yderligere CT- eller MR-scanning, der udløses af positive resultater fra GAAD, AFP eller ultralydsovervågningstest.
Måleenhed: Antal scanninger |
Over 24 måneders patientopfølgning
|
|
Relativ falsk-positiv rate for yderligere CT- eller MR-scanning
Tidsramme: I løbet af mere end 24 måneders patientopfølgning
|
For at beregne den relative falsk positive rate af yderligere CT- eller MR-scanning, der udløses af positive GAAD-, AFP- eller ultralydsmonitoringsresultater.
Måleenhed: Andel (procent)
|
I løbet af mere end 24 måneders patientopfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tawesak Tanwandee, MD, Siriraj Hospital
- Studieleder: Tawesak Tanwandee, MD, Siriraj Hospital
- Studiestol: Tawesak Tanwandee, MD, Siriraj Hospital
- Ledende efterforsker: Tawesak Tanwandee, Siriraj Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Omata M, Cheng AL, Kokudo N, Kudo M, Lee JM, Jia J, Tateishi R, Han KH, Chawla YK, Shiina S, Jafri W, Payawal DA, Ohki T, Ogasawara S, Chen PJ, Lesmana CRA, Lesmana LA, Gani RA, Obi S, Dokmeci AK, Sarin SK. Asia-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatocellular carcinoma: a 2017 update. Hepatol Int. 2017 Jul;11(4):317-370. doi: 10.1007/s12072-017-9799-9. Epub 2017 Jun 15.
- Singal AG, Llovet JM, Yarchoan M, Mehta N, Heimbach JK, Dawson LA, Jou JH, Kulik LM, Agopian VG, Marrero JA, Mendiratta-Lala M, Brown DB, Rilling WS, Goyal L, Wei AC, Taddei TH. AASLD Practice Guidance on prevention, diagnosis, and treatment of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2023 Dec 1;78(6):1922-1965. doi: 10.1097/HEP.0000000000000466. Epub 2023 May 22. No abstract available.
- Tzartzeva K, Obi J, Rich NE, Parikh ND, Marrero JA, Yopp A, Waljee AK, Singal AG. Surveillance Imaging and Alpha Fetoprotein for Early Detection of Hepatocellular Carcinoma in Patients With Cirrhosis: A Meta-analysis. Gastroenterology. 2018 May;154(6):1706-1718.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2018.01.064. Epub 2018 Feb 6.
- Best J, Bechmann LP, Sowa JP, Sydor S, Dechene A, Pflanz K, Bedreli S, Schotten C, Geier A, Berg T, Fischer J, Vogel A, Bantel H, Weinmann A, Schattenberg JM, Huber Y, Wege H, von Felden J, Schulze K, Bettinger D, Thimme R, Sinner F, Schutte K, Weiss KH, Toyoda H, Yasuda S, Kumada T, Berhane S, Wichert M, Heider D, Gerken G, Johnson P, Canbay A. GALAD Score Detects Early Hepatocellular Carcinoma in an International Cohort of Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;18(3):728-735.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2019.11.012. Epub 2019 Nov 8.
- European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):182-236. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.019. Epub 2018 Apr 5. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Si 089/2024
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Cirrhose
-
Centro Medico IssemymAfsluttetCirrhose | Ascites | Akut nyreskade | Cirrhosis AvanceretMexico
-
Conatus Pharmaceuticals Inc.AfsluttetLeversygdomme | Levercirrhose | Leverfibrose | NASH Fibrose | Dekompenseret ikke-alkoholisk Steatohepatitis Cirrhosis | Ortotopisk levertransplantationForenede Stater
-
Universidade Federal do Rio de JaneiroIkke rekrutterer endnuPortal hypertension | Idiopatisk ikke-cirrhotisk portalhypertension | Ikke-cirrhotisk portalhypertension | Vaskulær lidelse i leveren | Ikke-cirrhotisk portalfibrose | Regenerativ nodulær hyperplasi | Ufuldstændig septal cirrhosis | Obliterativ Portal Venopati | Hepatoportal sklerose | Idiopatisk Portal HypertensionBrasilien
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Cancer... og andre samarbejdspartnereRekrutteringCirrhose | Cirrhose, lever | Cirrhose på grund af hepatitis B | Cirrhose på grund af hepatitis C | Cirrhose tidligt | Cirrhosis Avanceret | Cirrhose Infektiøs | Skrumpelever AlkoholiskForenede Stater
-
Northwestern UniversityNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Cancer... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeCirrhose | Autoimmun hepatitis | Cirrhose, lever | Cirrhose på grund af hepatitis B | Cirrhose på grund af hepatitis C | Cirrhose tidligt | Cirrhosis Avanceret | Cirrhose Infektiøs | Skrumpelever Alkoholisk | Cirrose, galdevejr | Skrumpelever kryptogenisk | Cirrhose på grund af primær skleroserende kolangitisForenede Stater
Kliniske forsøg med GAAD-score
-
Siriraj HospitalRoche Global DevelopmentTilmelding efter invitationLevercirrhose | Carcinom, hepatocellulært | Hepatitis C, kronisk | Hepatitis B, kroniskThailand
-
NYU Langone HealthAfsluttetAnæmi ved præmaturitet (AOP)Forenede Stater
-
Erasmus Medical CenterRekruttering
-
Manchester University NHS Foundation TrustRoche Pharma AG; Imperial College London; University of Manchester; Unity InsightsRekrutteringLevercirrhose | Hepatocellulært karcinomDet Forenede Kongerige