STOP HCC-GAAD-APAC-Tailandia
Un Estudio APAC Prospectivo, Intervencional y Longitudinal que Evalúa la Utilidad Clínica de la Puntuación GAAD para la Detección de Carcinoma Hepatocelular en una Población de Pacientes APAC de Alto Riesgo
La vigilancia del carcinoma hepatocelular (CHC) se subutiliza con frecuencia, y los biomarcadores disponibles actualmente, como la alfa-fetoproteína (AFP), demuestran un rendimiento diagnóstico subóptimo. Este estudio prospectivo tiene como objetivo evaluar un índice multivariante simplificado, la puntuación GAAD, que comprende género, edad, alfa-fetoproteína (AFP) y proteína inducida por la ausencia de vitamina K o antagonista II (PIVKA-II), por su capacidad para mejorar la detección del carcinoma hepatocelular en pacientes con enfermedad hepática crónica.
El estudio plantea la hipótesis de que la incorporación de la puntuación GAAD en las estrategias estándar de vigilancia del CHC mejorará el rendimiento diagnóstico en comparación con las modalidades de vigilancia existentes por sí solas y puede proporcionar evidencia para respaldar su inclusión en las futuras guías de práctica clínica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La vigilancia y detección temprana del carcinoma hepatocelular (CHC) aumentan la probabilidad de un tratamiento potencialmente curativo. Sin embargo, la vigilancia del CHC sigue estando considerablemente infrautilizada, incluso en países con recursos sanitarios adecuados. El CHC en estadio temprano puede tratarse con intención curativa mediante ablación local, resección quirúrgica o trasplante hepático.
El papel de la alfa-fetoproteína (AFP) sérica en la vigilancia del CHC varía según las guías internacionales. La AFP está recomendada para la vigilancia por la Asociación Asia-Pacífico para el Estudio del Hígado (APASL), se considera opcional por la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas (AASLD) y no está recomendada por la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL). Consideraciones similares han informado las recomendaciones para el uso combinado de la AFP con ultrasonido (US) en la vigilancia del CHC por las Directrices de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para la Prevención, Atención y Tratamiento de la Hepatitis Viral (referencias 1-4).
La AFP ha demostrado un rendimiento subóptimo como marcador serológico de vigilancia del CHC. Los niveles séricos de AFP pueden fluctuar en pacientes con cirrosis debido a la actividad del virus de la hepatitis B (VHB) o del virus de la hepatitis C (VHC), exacerbaciones de la enfermedad hepática subyacente o el desarrollo de CHC, limitando así su precisión diagnóstica.
Recientemente, se ha propuesto la puntuación GALAD, un modelo multivariable que incorpora género, edad, AFP-L3, AFP y proteína inducida por ausencia de vitamina K o antagonista-II (PIVKA-II), como un enfoque alternativo para mejorar la detección del CHC y ha demostrado un fuerte rendimiento diagnóstico en pacientes con CHC cirrótico. Una versión simplificada de este modelo, la puntuación GAAD (Roche Diagnostics International Ltd., Rotkreuz, Suiza), que incluye género, edad, AFP y PIVKA-II, ha mostrado lograr un rendimiento diagnóstico comparable en análisis preliminares (Piratvisuth et al., 2023, enviado).
Sin embargo, la evidencia existente que respalda el uso de las puntuaciones GALAD y GAAD se deriva principalmente de estudios retrospectivos y/o de casos y controles. La validación prospectiva en entornos de vigilancia del mundo real sigue siendo limitada. Por lo tanto, este estudio está diseñado para evaluar prospectivamente el rendimiento diagnóstico de la puntuación GAAD, sola y en combinación con modalidades de vigilancia estándar, en pacientes con enfermedad hepática crónica sometidos a vigilancia rutinaria del CHC.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Tailandia, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos con enfermedad hepática crónica que tengan indicación de vigilancia de carcinoma hepatocelular (CHC), incluido uno o más de los siguientes:
- Cirrosis hepática de cualquier etiología (por ejemplo, virus de la hepatitis B crónica [VHB], virus de la hepatitis C crónico [VHC], esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica [MASH] o enfermedad hepática relacionada con el alcohol [ALD])
- Enfermedad hepática crónica no cirrótica (por ejemplo, VHC, MASH o ALD) con evidencia de fibrosis en estadio F3
- Infección crónica por VHB con diagnóstico clínico de enfermedad hepática no cirrótica
Criterios de exclusión:
- Diagnóstico de cualquier malignidad activa distinta del cáncer de piel no melanoma
- Antecedentes de malignidad diagnosticada previamente, incluido carcinoma hepatocelular previo
- Expectativa de vida inferior a 2 años
- Uso de antagonistas de la vitamina K en la semana previa a la inclusión
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
- Tasa de filtración glomerular (TFG) estimada < 60 mL/min/1.73 m²
- Descompensación hepática significativa o enfermedad hepática de clase C de Child-Pugh
- Falta de voluntad o incapacidad para someterse a tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM)
- Falta de voluntad o incapacidad para dar el consentimiento informado o participar en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Puntuación GAAD
Todos los participantes inscritos se someterán a una vigilancia estándar de carcinoma hepatocelular (CHC) que consistirá en muestreos de sangre y ecografías abdominales realizados cada 6 meses, durante un período total de seguimiento de 24 meses. Las muestras de sangre se analizarán para detectar alfa-fetoproteína sérica (AFP) y proteína inducida por la ausencia de vitamina K o antagonista-II (PIVKA-II) para calcular la puntuación GAAD, un índice multivariable que incorpora género, edad, AFP y PIVKA-II. Una puntuación GAAD ≥ 2,57 desencadenará un procedimiento de reevaluación, definido como una evaluación diagnóstica con tomografía computarizada (TC) con contraste multifásico o resonancia magnética (RM) del hígado. Este procedimiento de reevaluación se lleva a cabo además de los criterios estándar de reevaluación de vigilancia, que incluyen la detección de una lesión hepática sospechosa que mida ≥ 1 cm en la ecografía o niveles elevados o crecientes de AFP sérica (≥ 20 ng/mL). |
Todos los participantes inscritos se someterán a una vigilancia estándar de carcinoma hepatocelular (HCC), que consistirá en muestreos de sangre y ecografías abdominales realizadas cada 6 meses durante un período de seguimiento total de 24 meses. Las muestras de sangre se analizarán para detectar la alfa-fetoproteína sérica (AFP) y la proteína inducida por la ausencia de vitamina K o antagonista-II (PIVKA-II) para calcular la puntuación GAAD, un índice multivariable que incorpora género, edad, AFP y PIVKA-II. Una puntuación GAAD de ≥ 2,57 desencadenará un procedimiento de recuerdo, definido como una evaluación diagnóstica adicional mediante tomografía computarizada (TC) con contraste multifásico o resonancia magnética (RM) del hígado. Este procedimiento de recuerdo se realiza además de los criterios de recuerdo de vigilancia estándar, que incluyen la detección de una lesión hepática sospechosa de ≥ 1 cm en la ecografía o niveles elevados o crecientes de AFP sérica (≥ 20 ng/mL). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de Verdaderos Positivos (Sensibilidad) de la Ecografía, AFP y Puntuación GAAD como Modalidades de Vigilancia Independientes
Periodo de tiempo: Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Para evaluar la tasa de verdaderos positivos (sensibilidad) de la ecografía, la alfa-fetoproteína sérica (AFP) y la puntuación GAAD cuando se utilizan individualmente para la vigilancia del carcinoma hepatocelular (CHC).
La sensibilidad se calculará para cada modalidad por separado comparando los resultados de la vigilancia con el diagnóstico de referencia estándar de CHC.
Unidad de medida: Proporción (porcentaje)
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Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Tasa de Falsos Positivos de la Ecografía, AFP y Puntuación GAAD como Modalidades de Vigilancia Independientes
Periodo de tiempo: Durante más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Evaluar la tasa de falsos positivos de la ecografía, la AFP sérica y la puntuación GAAD cuando se utilizan individualmente para la vigilancia del CHC.
La tasa de falsos positivos se calculará para cada modalidad por separado en función de los resultados de vigilancia en comparación con el diagnóstico estándar de referencia.
Unidad de medida: Proporción (porcentaje)
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Durante más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Tasa de Verdaderos Positivos (Sensibilidad) de la Ecografía Combinada + Puntuación GAAD para la Vigilancia del CHC
Periodo de tiempo: Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Para evaluar la tasa de verdaderos positivos (sensibilidad) de la estrategia combinada de ecografía y puntuación GAAD para la vigilancia del HCC.
Un resultado positivo de vigilancia se definirá según los criterios de combinación preespecificados (por ejemplo, cualquiera de las pruebas positiva o ambas pruebas positivas, tal como se define en el protocolo).
Unidad de medida: Proporción (porcentaje)
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Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Tasa de Falsos Positivos de la Ecografía Combinada + Puntuación GAAD para la Vigilancia del CHC
Periodo de tiempo: Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Para evaluar la tasa de falsos positivos de la estrategia combinada de ecografía y puntuación GAAD para la vigilancia del HCC, utilizando el diagnóstico de referencia estándar del HCC.
Unidad de medida: Proporción (porcentaje)
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Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Tasa de Verdaderos Positivos (Sensibilidad) de la Ecografía + AFP Combinados para la Vigilancia del HCC
Periodo de tiempo: Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Para evaluar la tasa de verdaderos positivos (sensibilidad) de la estrategia combinada de ecografía y AFP sérica para la vigilancia del CHC, según los criterios de combinación predefinidos.
Unidad de medida: Proporción (porcentaje)
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Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Tasa de Falsos Positivos de la Ecografía Combinada + AFP para la Vigilancia del HCC
Periodo de tiempo: Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Para evaluar la tasa de falsos positivos de la estrategia combinada de ecografía y AFP sérica para la vigilancia del HCC, en comparación con el diagnóstico estándar de referencia del HCC.
Unidad de medida: Proporción (porcentaje)
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Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área Bajo la Curva Característica de Operación del Receptor (AUC) de GAAD Comparada con Ultrasonido, AFP y PIVKA-II
Periodo de tiempo: Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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para comparar la capacidad discriminatoria general del algoritmo GAAD con la ecografía, la AFP sérica y la PIVKA-II sérica para la detección del carcinoma hepatocelular (CHC).
El rendimiento se evaluará utilizando el área bajo la curva característica de operación del receptor (AUC), estratificada por estadio del CHC y etiología de la enfermedad hepática subyacente.
Unidad de medida: AUC (sin unidades)
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Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Sensibilidad y Especificidad de GAAD en Comparación con Ecografía, AFP y PIVKA-II
Periodo de tiempo: Tras más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Comparar la sensibilidad y especificidad del algoritmo GAAD con la ecografía, la AFP sérica y la PIVKA-II sérica para la vigilancia del HCC.
La sensibilidad y especificidad se calcularán por separado para cada modalidad y se estratificarán por estadio del HCC y etiología.
Unidad de medida: Proporción (porcentaje)
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Tras más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Valor Predictivo Positivo (VPP) y Valor Predictivo Negativo (VPN) de GAAD Comparado Con Ultrasonido, AFP y PIVKA-II
Periodo de tiempo: Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Para comparar el valor predictivo positivo (PPV) y el valor predictivo negativo (NPV) del algoritmo GAAD con la ecografía, el AFP sérico y el PIVKA-II sérico para la vigilancia del HCC, estratificado por estadio y etiología del HCC.
Unidad de medida: Proporción (porcentaje)
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Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Área Bajo la Curva Característica de Operación del Receptor (AUC) de Ecografía Combinada + AFP
Periodo de tiempo: Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Para evaluar el rendimiento discriminatorio de la estrategia combinada de ecografía y AFP sérico en la vigilancia del HCC utilizando el área bajo la curva característica de operación del receptor (AUC), estratificada por estadio del HCC y etiología.
Unidad de medida: AUC (adimensional)
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Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Sensibilidad y Especificidad de la Ecografía + AFP Combinadas
Periodo de tiempo: Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Para evaluar la sensibilidad y especificidad de la estrategia combinada de ecografía y AFP sérica para la vigilancia del CHC, estratificada por estadio y etiología del CHC.
Unidad de medida: Proporción (porcentaje)
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Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Valor Predictivo Positivo (VPP) y Valor Predictivo Negativo (VPN) de la Ecografía Combinada + AFP
Periodo de tiempo: Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Para evaluar el valor predictivo positivo (VPP) y el valor predictivo negativo (VPN) de la estrategia combinada de ecografía y AFP sérica para la vigilancia del CHC, estratificados por estadio y etiología del CHC.
Unidad de medida: Proporción (porcentaje)
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Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Cambios Longitudinales en los Niveles de AFP Antes del Diagnóstico de HCC
Periodo de tiempo: Tras más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Para evaluar los cambios longitudinales en las concentraciones séricas de Elecsys AFP previos al diagnóstico de HCC entre los casos confirmados de HCC.
Unidad de medida: Nanogramos por mililitro (ng/mL)
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Tras más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Cambios Longitudinales en los Niveles de PIVKA-II Previos al Diagnóstico de HCC
Periodo de tiempo: Durante más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Para evaluar los cambios longitudinales en las concentraciones séricas de Elecsys PIVKA-II previos al diagnóstico de CHC entre los casos confirmados de CHC.
Unidad de medida: mil unidades arbitrarias por mililitro (mAU/mL)
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Durante más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Cambios Longitudinales en la Puntuación GAAD Previos al Diagnóstico de HCC
Periodo de tiempo: Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Para evaluar los cambios longitudinales en la puntuación GAAD previos a un diagnóstico de HCC entre los casos confirmados de HCC.
Unidad de medida: Puntuación sin unidades
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Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Número de HCC en etapa temprana adicionales detectados mediante GAAD
Periodo de tiempo: Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Cuantificar el número de casos adicionales de carcinoma hepatocelular en estadio temprano identificados mediante la puntuación GAAD en comparación con las modalidades de vigilancia estándar.
Unidad de medida: Número de participantes
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Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Número de procedimientos adicionales de imagen por TC o RMN desencadenados por pruebas de vigilancia
Periodo de tiempo: Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Contar el número de procedimientos adicionales de imagen por TC o RM desencadenados por resultados positivos de las pruebas de vigilancia GAAD, AFP o ecografía.
Unidad de medida: Número de procedimientos de imagen
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Más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Tasa Relativa de Falsos Positivos de Procedimientos Adicionales de Imágenes por TC o RM
Periodo de tiempo: Durante más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Para calcular la tasa relativa de falsos positivos de procedimientos de imagen adicionales de TC o RM desencadenados por resultados positivos de vigilancia con GAAD, AFP o ecografía.
Unidad de medida: Proporción (porcentaje)
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Durante más de 24 meses de seguimiento del paciente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tawesak Tanwandee, MD, Siriraj Hospital
- Director de estudio: Tawesak Tanwandee, MD, Siriraj Hospital
- Silla de estudio: Tawesak Tanwandee, MD, Siriraj Hospital
- Investigador principal: Tawesak Tanwandee, Siriraj Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Omata M, Cheng AL, Kokudo N, Kudo M, Lee JM, Jia J, Tateishi R, Han KH, Chawla YK, Shiina S, Jafri W, Payawal DA, Ohki T, Ogasawara S, Chen PJ, Lesmana CRA, Lesmana LA, Gani RA, Obi S, Dokmeci AK, Sarin SK. Asia-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatocellular carcinoma: a 2017 update. Hepatol Int. 2017 Jul;11(4):317-370. doi: 10.1007/s12072-017-9799-9. Epub 2017 Jun 15.
- Singal AG, Llovet JM, Yarchoan M, Mehta N, Heimbach JK, Dawson LA, Jou JH, Kulik LM, Agopian VG, Marrero JA, Mendiratta-Lala M, Brown DB, Rilling WS, Goyal L, Wei AC, Taddei TH. AASLD Practice Guidance on prevention, diagnosis, and treatment of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2023 Dec 1;78(6):1922-1965. doi: 10.1097/HEP.0000000000000466. Epub 2023 May 22. No abstract available.
- Tzartzeva K, Obi J, Rich NE, Parikh ND, Marrero JA, Yopp A, Waljee AK, Singal AG. Surveillance Imaging and Alpha Fetoprotein for Early Detection of Hepatocellular Carcinoma in Patients With Cirrhosis: A Meta-analysis. Gastroenterology. 2018 May;154(6):1706-1718.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2018.01.064. Epub 2018 Feb 6.
- Best J, Bechmann LP, Sowa JP, Sydor S, Dechene A, Pflanz K, Bedreli S, Schotten C, Geier A, Berg T, Fischer J, Vogel A, Bantel H, Weinmann A, Schattenberg JM, Huber Y, Wege H, von Felden J, Schulze K, Bettinger D, Thimme R, Sinner F, Schutte K, Weiss KH, Toyoda H, Yasuda S, Kumada T, Berhane S, Wichert M, Heider D, Gerken G, Johnson P, Canbay A. GALAD Score Detects Early Hepatocellular Carcinoma in an International Cohort of Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;18(3):728-735.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2019.11.012. Epub 2019 Nov 8.
- European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):182-236. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.019. Epub 2018 Apr 5. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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- Si 089/2024
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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