STOP HCC-GAAD-APAC-태국
고위험 APAC 환자 집단에서 간세포암종 검출을 위한 GAAD 점수의 임상적 유용성을 평가하는 전향적, 중재적, 종단적 APAC 연구
간세포암종(HCC) 감시는 종종 충분히 활용되지 않으며, 알파태아단백질(AFP)과 같은 현재 사용 가능한 생체표지자들은 진단 성능이 최적이 아닙니다. 이 전향적 연구는 간성 질환 환자에서 간세포암종의 발견을 개선하는 능력을 평가하기 위해 성별, 나이, 알파태아단백질(AFP), 비타민 K 결핍 또는 길항제-II에 의해 유도된 단백질(PIVKA-II)로 구성된 단순화된 다변량 지수인 GAAD 점수를 평가하는 것을 목표로 합니다.
이 연구는 GAAD 점수를 표준 HCC 감시 전략에 통합하는 것이 기존 감시 방법만 사용하는 것보다 진단 성능을 개선할 것이며, 향후 임상 진료 지침에 포함을 지원하는 증거를 제공할 수 있을 것이라고 가정합니다.
연구 개요
상세 설명
간세포암종(HCC)의 감시 및 조기 발견은 잠재적으로 치료 가능한 치료의 가능성을 높입니다. 그러나 HCC 감시는 적절한 의료 자원을 보유한 국가에서도 상당히 활용되지 않고 있습니다. 조기 단계의 HCC는 국소 절제술, 외과적 절제술 또는 간 이식을 통해 치료 목적으로 치료할 수 있습니다.
혈청 알파태아단백질(AFP)의 HCC 감시에서의 역할은 국제 지침마다 다릅니다. AFP는 아시아 태평양 간 연구 협회(APASL)에 의해 감시를 위해 권장되며, 미국 간 질환 연구 협회(AASLD)에 의해 선택 사항으로 간주되고, 유럽 간 연구 협회(EASL)에 의해 권장되지 않습니다. 비슷한 고려 사항이 세계보건기구(WHO)의 바이러스성 간염 예방, 관리 및 치료 지침(참고문헌 1-4)에서 AFP와 초음파(US)의 병용 사용을 권장하는 데 반영되었습니다.
AFP는 HCC에 대한 혈청학적 감시 마커로서 최적의 성능을 보이지 못했습니다. 혈청 AFP 수치는 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 활동, 기저 간 질환의 악화 또는 HCC 발생으로 인해 간경변 환자에서 변동할 수 있어 진단 정확도를 제한합니다.
최근, 성별, 연령, AFP-L3, AFP, 비타민 K 결핍 또는 길항제-II에 의해 유도된 단백질(PIVKA-II)을 포함한 다변량 모델인 GALAD 점수가 HCC 검출을 개선하기 위한 대안적 접근법으로 제안되었으며, 간경변성 HCC 환자에서 강력한 진단 성능을 입증했습니다. 이 모델의 단순화된 버전인 GAAD 점수(Roche Diagnostics International Ltd., Rotkreuz, Switzerland)는 성별, 연령, AFP 및 PIVKA-II를 포함하며, 예비 분석에서 비슷한 진단 성능을 달성한 것으로 나타났습니다(Piratvisuth et al., 2023, 제출됨).
그러나 GALAD 및 GAAD 점수 사용을 지지하는 기존 증거는 주로 후향적 및/또는 사례-대조군 연구에서 도출되었습니다. 실제 감시 환경에서의 전향적 검증은 여전히 제한적입니다. 따라서 이 연구는 정기적인 HCC 감시를 받는 만성 간 질환 환자에서 GAAD 점수의 진단 성능을 단독 및 표준 감시 방법과 병용하여 전향적으로 평가하도록 설계되었습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Bangkok
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Bangkoknoi, Bangkok, 태국, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 간세포암종(HCC) 감시가 필요한 만성 간질환 성인 환자로, 다음 중 하나 이상에 해당하는 경우:
- 모든 원인의 간경변(예: 만성 B형 간염 바이러스[HBV], 만성 C형 간염 바이러스[HCV], 대사 기능 장애 연관 지방간염[MASH], 또는 알코올 관련 간질환[ALD])
- F3기 섬유증 증거가 있는 비경변성 만성 간질환(예: HCV, MASH 또는 ALD)
- 비경변성 간질환의 임상 진단을 받은 만성 HBV 감염
제외 기준:
- 비흑색종 피부암 이외의 모든 활동성 악성 종양 진단
- 이전에 진단된 악성 종양(이전 간세포암종 포함) 병력
- 2년 미만의 기대 여명
- 등록 1주일 이내에 비타민 K 길항제 사용
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
- 추정 사구체 여과율(GFR) < 60 mL/min/1.73 m²
- 중대한 간기능 부전 또는 Child-Pugh C급 간질환
- 컴퓨터단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)을 받을 의사나 능력이 없는 경우
- 동의서에 서명하거나 연구에 참여할 의사나 능력이 없는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: GAAD 점수
등록된 모든 참가자는 24개월의 총 추적 기간 동안 6개월마다 혈액 샘플링 및 복부 초음파 검사를 포함한 표준 간세포암(HCC) 감시를 받게 됩니다. 혈액 샘플은 성별, 연령, AFP, PIVKA-II를 포함한 다변량 지수인 GAAD 점수를 계산하기 위해 혈청 알파태아단백질(AFP) 및 비타민 K 결핍 또는 길항제-II에 의해 유도된 단백질(PIVKA-II)을 분석합니다. GAAD 점수가 2.57 이상이면 리콜 절차가 시작되며, 이는 간의 다상 조영증강 컴퓨터단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)을 통한 진단 평가로 정의됩니다. 이 리콜 절차는 초음파에서 1cm 이상의 의심스러운 간 병변 발견 또는 혈청 AFP 수치 상승(20 ng/mL 이상)을 포함하는 표준 감시 리콜 기준에 추가적으로 수행됩니다. |
등록된 모든 참가자는 24개월의 총 추적 기간 동안 6개월마다 혈액 채취 및 복부 초음파를 포함하는 표준 간세포암(HCC) 감시를 받게 됩니다. 혈액 샘플은 성별, 연령, AFP 및 PIVKA-II를 포함하는 다변량 지수인 GAAD 점수를 계산하기 위해 혈청 알파태아단백질(AFP) 및 비타민 K 결핍 또는 길항제-II 유도 단백질(PIVKA-II)에 대해 분석됩니다. GAAD 점수가 ≥ 2.57일 경우 리콜 절차를 유발하며, 이는 간의 다중상 대조증강 컴퓨터단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)을 사용한 추가 진단 평가로 정의됩니다. 이 리콜 절차는 초음파에서 ≥ 1 cm 크기의 의심스러운 간 병변 발견 또는 혈청 AFP 수치 상승(≥ 20 ng/mL)을 포함하는 표준 감시 리콜 기준에 추가적으로 수행됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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초음파, AFP 및 GAAD 점수를 독립적 감시 방식으로 활용한 경우의 진양성률(민감도)
기간: 24개월 이상의 환자 추적 관찰
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초음파, 혈청 알파태아단백질(AFP) 및 GAAD 점수를 간세포암종(HCC) 감시에 개별적으로 사용할 때의 진양성률(민감도)을 평가합니다.
각 검사 방법별로 감시 결과를 HCC의 기준 진단과 비교하여 민감도를 별도로 계산합니다.
측정 단위: 비율(백분율)
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24개월 이상의 환자 추적 관찰
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초음파, AFP, GAAD 점수를 단독 감시 방법으로 사용했을 때의 위양성률
기간: 24개월 이상의 환자 추적 관찰
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초음파, 혈청 AFP 및 GAAD 점수를 개별적으로 HCC 감시에 사용했을 때의 위양성률을 평가합니다.
위양성률은 감시 결과를 기준 진단과 비교하여 각 방법별로 개별적으로 계산됩니다.
측정 단위: 비율(백분율)
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24개월 이상의 환자 추적 관찰
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HCC 감시를 위한 복합 초음파 + GAAD 점수의 진양성율 (민감도)
기간: 24개월 이상의 환자 추적 관찰
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HCC 감시를 위한 초음파와 GAAD 점수 병합 전략의 진양성률(민감도)을 평가하기 위함입니다.
양성 감시 결과는 사전에 정해진 병합 기준(예: 두 검사 중 하나가 양성이거나 두 검사 모두 양성인 경우, 연구 계획서에 정의된 대로)에 따라 정의될 것입니다.
측정 단위: 비율(백분율)
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24개월 이상의 환자 추적 관찰
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간세포암종 감시를 위한 복합 초음파 + GAAD 점수의 위양성률
기간: 24개월 이상의 환자 추적 관찰
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간세포암종(HCC) 감시를 위한 복합 초음파 및 GAAD 점수 전략의 위양성률을 평가하기 위해, HCC의 기준 진단을 사용합니다.
측정 단위: 비율(백분율)
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24개월 이상의 환자 추적 관찰
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복합 초음파 + AFP의 HCC 감시에 대한 진양성률 (민감도)
기간: 24개월 이상의 환자 추적 관찰
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간세포암종(HCC) 감시를 위한 초음파와 혈청 AFP 전략의 조합에 대한 진양성율(민감도)을 사전 정의된 조합 기준에 기반하여 평가합니다.
측정 단위: 비율(백분율)
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24개월 이상의 환자 추적 관찰
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초음파와 AFP를 병합한 간세포암종 감시의 위양성율
기간: 24개월 이상의 환자 추적 관찰
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HCC 감시를 위한 복합 초음파 및 혈청 AFP 전략의 위양성률을 HCC의 참조 표준 진단과 비교하여 평가합니다.
측정 단위: 비율(백분율)
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24개월 이상의 환자 추적 관찰
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GAAD의 수신자 조작 특성 곡선 아래 면적(AUC)과 초음파, AFP, PIVKA-II 비교
기간: 24개월 이상의 환자 추적 관찰
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간세포암종(HCC) 검출을 위한 GAAD 알고리즘의 전반적인 판별 능력을 초음파, 혈청 AFP 및 혈청 PIVKA-II와 비교합니다.
성능은 수신자 조작 특성 곡선 아래 면적(AUC)을 사용하여 평가되며, HCC 병기 및 기저 간 질환 병인에 따라 층화됩니다.
측정 단위: AUC (무차원)
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24개월 이상의 환자 추적 관찰
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초음파, AFP 및 PIVKA-II와 비교한 GAAD의 민감도와 특이도
기간: 24개월 이상의 환자 추적 관찰
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GAAD 알고리즘과 초음파, 혈청 AFP, 혈청 PIVKA-II의 간세포암종(HCC) 감시에 대한 민감도와 특이도를 비교합니다.
민감도와 특이도는 각 검사 방식별로 개별적으로 계산되며, HCC 병기 및 원인에 따라 층화 분석됩니다.
측정 단위: 비율(백분율)
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24개월 이상의 환자 추적 관찰
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초음파, AFP, PIVKA-II와 비교한 GAAD의 양성 예측도(PPV) 및 음성 예측도(NPV)
기간: 24개월 이상의 환자 추적 관찰
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HCC 감시를 위한 GAAD 알고리즘의 양성 예측도(PPV)와 음성 예측도(NPV)를 초음파, 혈청 AFP, 혈청 PIVKA-II와 비교하며, HCC 병기와 원인에 따라 층화하여 분석한다.
측정 단위: 비율(백분율)
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24개월 이상의 환자 추적 관찰
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복합 초음파 + 알파태아단백(AFP)의 수신자 조작 특성 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 24개월 이상의 환자 추적 관찰
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수신자 조작 특성 곡선 아래 면적(AUC)을 이용하여 간세포암종(HCC) 감시를 위한 초음파와 혈청 AFP 전략의 조합의 판별 성능을 평가하며, HCC 병기와 원인에 따라 층화 분석합니다.
측정 단위: AUC (무차원)
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24개월 이상의 환자 추적 관찰
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초음파 + AFP 조합의 민감도와 특이도
기간: 24개월 이상의 환자 추적 관찰
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간세포암종(HCC) 감시를 위한 초음파와 혈청 AFP 전략의 병용에 대한 민감도와 특이도를 평가하며, HCC 병기와 원인에 따라 층화하여 분석합니다.
측정 단위: 비율(백분율) |
24개월 이상의 환자 추적 관찰
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복합 초음파 + AFP의 양성 예측값(PPV) 및 음성 예측값(NPV)
기간: 24개월 이상의 환자 추적 관찰
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HCC 감시를 위한 복합 초음파 및 혈청 AFP 전략의 양성 예측도(PPV)와 음성 예측도(NPV)를 HCC 병기 및 원인에 따라 계층화하여 평가합니다.
측정 단위: 비율(백분율) |
24개월 이상의 환자 추적 관찰
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간세포암종 진단 전 AFP 수치의 종적 변화
기간: 24개월 이상의 환자 추적 관찰
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확진된 HCC 환자들 중 HCC 진단 전 Elecsys AFP 혈청 농도의 종적 변화를 평가합니다.
측정 단위: 나노그램/밀리리터 (ng/mL) |
24개월 이상의 환자 추적 관찰
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HCC 진단 전 PIVKA-II 수준의 종적 변화
기간: 24개월 이상의 환자 추적 관찰
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확인된 HCC 사례에서 HCC 진단 이전의 혈청 Elecsys PIVKA-II 농도 변화를 종적으로 평가합니다.
측정 단위: 밀리-임의 단위/밀리리터(mAU/mL)
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24개월 이상의 환자 추적 관찰
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HCC 진단 전 GAAD 점수의 종적 변화
기간: 24개월 이상의 환자 추적 관찰
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확진된 HCC 사례 중 HCC 진단 전 GAAD 점수의 종적 변화를 평가하기 위함입니다.
측정 단위: 단위 없는 점수
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24개월 이상의 환자 추적 관찰
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GAAD를 사용하여 추가로 발견된 초기 단계 간세포암종의 수
기간: 24개월 이상의 환자 추적 관찰
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표준 감시 방법과 비교하여 GAAD 점수를 사용하여 추가로 확인된 초기 간세포암종 사례 수를 정량화합니다.
측정 단위: 참가자 수
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24개월 이상의 환자 추적 관찰
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감시 검사로 인해 촉발된 추가 CT 또는 MRI 영상 촬영 절차 횟수
기간: 24개월 이상의 환자 추적 관찰
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GAAD, AFP 또는 초음파 감시 검사에서 양성 결과로 인해 추가적으로 유발된 CT 또는 MRI 영상 촬영 절차의 수를 계산합니다.
측정 단위: 영상 촬영 절차 수
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24개월 이상의 환자 추적 관찰
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추가 CT 또는 MRI 영상 촬영 절차의 상대적 위양성률
기간: 24개월 이상의 환자 추적 관찰
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양성 GAAD, AFP 또는 초음파 감시 결과로 유발된 추가 CT 또는 MRI 영상 검사의 상대적 위양성률을 계산합니다.
측정 단위: 비율(백분율)
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24개월 이상의 환자 추적 관찰
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Tawesak Tanwandee, MD, Siriraj Hospital
- 연구 책임자: Tawesak Tanwandee, MD, Siriraj Hospital
- 연구 의자: Tawesak Tanwandee, MD, Siriraj Hospital
- 수석 연구원: Tawesak Tanwandee, Siriraj Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Omata M, Cheng AL, Kokudo N, Kudo M, Lee JM, Jia J, Tateishi R, Han KH, Chawla YK, Shiina S, Jafri W, Payawal DA, Ohki T, Ogasawara S, Chen PJ, Lesmana CRA, Lesmana LA, Gani RA, Obi S, Dokmeci AK, Sarin SK. Asia-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatocellular carcinoma: a 2017 update. Hepatol Int. 2017 Jul;11(4):317-370. doi: 10.1007/s12072-017-9799-9. Epub 2017 Jun 15.
- Singal AG, Llovet JM, Yarchoan M, Mehta N, Heimbach JK, Dawson LA, Jou JH, Kulik LM, Agopian VG, Marrero JA, Mendiratta-Lala M, Brown DB, Rilling WS, Goyal L, Wei AC, Taddei TH. AASLD Practice Guidance on prevention, diagnosis, and treatment of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2023 Dec 1;78(6):1922-1965. doi: 10.1097/HEP.0000000000000466. Epub 2023 May 22. No abstract available.
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- Best J, Bechmann LP, Sowa JP, Sydor S, Dechene A, Pflanz K, Bedreli S, Schotten C, Geier A, Berg T, Fischer J, Vogel A, Bantel H, Weinmann A, Schattenberg JM, Huber Y, Wege H, von Felden J, Schulze K, Bettinger D, Thimme R, Sinner F, Schutte K, Weiss KH, Toyoda H, Yasuda S, Kumada T, Berhane S, Wichert M, Heider D, Gerken G, Johnson P, Canbay A. GALAD Score Detects Early Hepatocellular Carcinoma in an International Cohort of Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;18(3):728-735.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2019.11.012. Epub 2019 Nov 8.
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Si 089/2024
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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GAAD 점수에 대한 임상 시험
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Siriraj HospitalRoche Global Development초대로 등록간경화 | 암종, 간세포 | 만성 C형 간염 | 만성 B형 간염태국
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