STOP HCC-GAAD-APAC-泰国
一项前瞻性、干预性、纵向亚太研究,评估GAAD评分在高风险亚太患者人群中检测肝细胞癌的临床效用
肝细胞癌(HCC)的监测常常未得到充分利用,目前可用的生物标志物,如甲胎蛋白(AFP),其诊断性能表现欠佳。 这项前瞻性研究旨在评估一个简化的多变量指数——GAAD评分(包括性别、年龄、甲胎蛋白(AFP)和维生素K缺乏或拮抗剂诱导的蛋白-II(PIVKA-II))——以提高慢性肝病患者中肝细胞癌的检出能力。
该研究假设,将GAAD评分纳入标准的HCC监测策略中,与单独使用现有监测方法相比,将提高诊断性能,并可能为支持将其纳入未来临床实践指南提供证据。
研究概览
详细说明
肝细胞癌(HCC)的监测和早期检测增加了潜在治愈性治疗的可能性。 然而,即使在医疗资源充足的国家,HCC监测仍然显著未被充分利用。 早期HCC可以通过局部消融、手术切除或肝移植进行根治性治疗。
血清甲胎蛋白(AFP)在HCC监测中的作用在国际指南中各不相同。 亚太肝脏研究协会(APASL)推荐使用AFP进行监测,美国肝病研究协会(AASLD)认为其可选,而欧洲肝脏研究协会(EASL)则不推荐。 世界卫生组织(WHO)《病毒性肝炎预防、护理和治疗指南》中关于联合使用AFP与超声(US)进行HCC监测的建议也考虑了类似因素(参考文献1-4)。
AFP作为HCC血清学监测标志物的表现欠佳。 在乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)活动性、基础肝病恶化或HCC发展的肝硬化患者中,血清AFP水平可能出现波动,从而限制了其诊断准确性。
最近,GALAD评分——一个包含性别、年龄、AFP-L3、AFP和维生素K缺乏或拮抗剂-II诱导蛋白(PIVKA-II)的多变量模型——被提出作为改善HCC检测的替代方法,并在肝硬化HCC患者中表现出强大的诊断性能。 该模型的简化版本GAAD评分(罗氏诊断国际有限公司,瑞士罗特克鲁兹),包括性别、年龄、AFP和PIVKA-II,已在初步分析中显示出可比的诊断性能(Piratvisuth等人,2023年,已提交)。
然而,支持使用GALAD和GAAD评分的现有证据主要来自回顾性和/或病例对照研究。 在实际监测环境中进行的前瞻性验证仍然有限。 因此,本研究旨在前瞻性评估GAAD评分单独使用以及与标准监测方法联合使用在接受常规HCC监测的慢性肝病患者中的诊断性能。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi、Bangkok、泰国、10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 患有慢性肝病且有肝细胞癌(HCC)监测适应症的成年人,包括以下一项或多项:
- 任何病因的肝硬化(例如:慢性乙型肝炎病毒[HBV]、慢性丙型肝炎病毒[HCV]、代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎[MASH]或酒精相关性肝病[ALD])
- 非肝硬化性慢性肝病(例如:HCV、MASH或ALD)且存在F3期纤维化证据
- 慢性HBV感染伴临床诊断的非肝硬化性肝病
排除标准:
- 诊断为除非黑色素瘤皮肤癌外的任何活动性恶性肿瘤
- 既往恶性肿瘤病史,包括既往肝细胞癌
- 预期寿命少于2年
- 入组前1周内使用维生素K拮抗剂
- 孕妇或哺乳期妇女
- 估算肾小球滤过率(GFR)< 60 mL/min/1.73 m²
- 显著肝功能失代偿或Child-Pugh C级肝病
- 不愿或无法接受计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)检查
- 不愿或无法提供知情同意或参与研究
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:放映
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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其他:GAAD 评分
所有入组参与者将接受标准的肝细胞癌(HCC)监测,包括每6个月进行一次血液采样和腹部超声检查,总随访期为24个月。血液样本将分析血清甲胎蛋白(AFP)和维生素K缺乏或拮抗剂-II诱导蛋白(PIVKA-II),以计算GAAD评分,该多变量指数结合了性别、年龄、AFP和PIVKA-II。 GAAD评分≥2.57将触发召回程序,定义为通过多期相增强计算机断层扫描(CT)或肝脏磁共振成像(MRI)进行诊断评估。该召回程序在标准监测召回标准之外进行,标准包括超声检测到≥1厘米的可疑肝脏病变,或血清AFP水平升高或上升(≥20纳克/毫升)。 |
所有入组参与者将接受标准肝细胞癌(HCC)监测,包括每6个月进行一次血液采样和腹部超声检查,总随访期为24个月。 血液样本将分析血清甲胎蛋白(AFP)和维生素K缺乏或拮抗剂-II诱导蛋白(PIVKA-II),以计算GAAD评分,这是一个包含性别、年龄、AFP和PIVKA-II的多变量指数。 GAAD评分≥2.57将触发召回程序,定义为使用肝脏多期相增强计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)进行进一步诊断评估。 此召回程序在标准监测召回标准之外执行,标准召回标准包括超声检测到≥1厘米的可疑肝脏病变,或血清AFP水平升高或上升(≥20纳克/毫升)。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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超声、甲胎蛋白和GAAD评分作为独立监测方式的真阳性率(敏感性)
大体时间:超过24个月的患者随访
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评估超声、血清甲胎蛋白(AFP)以及GAAD评分单独用于肝细胞癌(HCC)监测时的真阳性率(灵敏度)。
灵敏度将通过将监测结果与HCC参考标准诊断进行比较,分别计算每种检测方式的灵敏度。
测量单位:比例(百分比)
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超过24个月的患者随访
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超声、AFP和GAAD评分作为独立监测手段的假阳性率
大体时间:超过24个月的患者随访
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评估单独使用超声、血清甲胎蛋白和GAAD评分进行肝细胞癌监测时的假阳性率。
将根据监测结果与参考标准诊断的比较,分别计算每种检测方式的假阳性率。
测量单位:比例(百分比)
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超过24个月的患者随访
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联合超声+GAAD评分用于肝细胞癌监测的真实阳性率(敏感性)
大体时间:超过24个月的患者随访
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评估超声联合GAAD评分策略用于肝细胞癌监测的真阳性率(灵敏度)。
阳性监测结果将根据预设的组合标准(例如,任一检测阳性或两项检测均阳性,如方案所定义)进行定义。
测量单位:比例(百分比)
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超过24个月的患者随访
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超声联合GAAD评分用于肝细胞癌监测的假阳性率
大体时间:超过24个月的患者随访
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为评估结合超声和GAAD评分策略在肝细胞癌(HCC)监测中的假阳性率,采用HCC的金标准诊断作为参考标准。
计量单位:比例(百分比)
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超过24个月的患者随访
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联合超声+甲胎蛋白(AFP)用于肝细胞癌(HCC)监测的真阳性率(敏感性)
大体时间:超过24个月的患者随访
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评估超声联合血清AFP策略基于预设组合标准对肝细胞癌监测的真阳性率(敏感性)。
测量单位:比例(百分比)
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超过24个月的患者随访
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超声联合甲胎蛋白检测肝癌筛查的假阳性率
大体时间:超过24个月的患者随访
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评估联合超声与血清甲胎蛋白(AFP)策略在肝细胞癌(HCC)监测中的假阳性率,并与肝细胞癌的标准诊断参考进行比较。
计量单位:比例(百分比)
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超过24个月的患者随访
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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GAAD与超声、AFP和PIVKA-II的受试者工作特征曲线下面积(AUC)比较
大体时间:超过24个月的患者随访
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比较GAAD算法与超声、血清甲胎蛋白(AFP)和血清异常凝血酶原(PIVKA-II)在检测肝细胞癌(HCC)方面的整体鉴别能力。
将通过受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估性能,并按HCC分期和潜在肝病病因进行分层。 计量单位:AUC(无单位) |
超过24个月的患者随访
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GAAD与超声、AFP和PIVKA-II相比的敏感性和特异性
大体时间:超过24个月的患者随访
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比较GAAD算法与超声、血清AFP和血清PIVKA-II在肝细胞癌(HCC)监测中的敏感性和特异性。
将分别计算每种方法的敏感性和特异性,并按HCC分期和病因进行分层。
测量单位:比例(百分比)
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超过24个月的患者随访
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GAAD与超声、AFP和PIVKA-II相比的阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)
大体时间:超过24个月的患者随访
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比较GAAD算法与超声、血清AFP和血清PIVKA-II在肝癌监测中的阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV),按肝癌分期和病因进行分层。
测量单位:比例(百分比) |
超过24个月的患者随访
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联合超声+甲胎蛋白的受试者工作特征曲线下面积(AUC)
大体时间:超过24个月的患者随访
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采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估超声联合血清甲胎蛋白策略在肝细胞癌监测中的鉴别性能,按肝癌分期和病因进行分层。
测量单位:AUC(无量纲)
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超过24个月的患者随访
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联合超声+甲胎蛋白的敏感性和特异性
大体时间:超过24个月的患者随访
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评估超声与血清甲胎蛋白联合策略对肝细胞癌监测的敏感性和特异性,按肝癌分期和病因进行分层。
计量单位:比例(百分比)
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超过24个月的患者随访
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联合超声+甲胎蛋白(AFP)检测的阳性预测值(PPV)与阴性预测值(NPV)
大体时间:超过24个月的患者随访
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为评估联合超声和血清AFP策略对肝细胞癌(HCC)监测的阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV),按HCC分期和病因进行分层。
测量单位:比例(百分比)
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超过24个月的患者随访
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肝癌诊断前甲胎蛋白水平的纵向变化
大体时间:超过24个月的患者随访
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评估已确诊肝细胞癌(HCC)病例在诊断前血清Elecsys甲胎蛋白(AFP)浓度的纵向变化。
测量单位:纳克/毫升(ng/mL)
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超过24个月的患者随访
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肝癌诊断前PIVKA-II水平的纵向变化
大体时间:超过24个月的患者随访
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评估已确诊HCC病例中,在HCC诊断前血清Elecsys PIVKA-II浓度的纵向变化。
测量单位:毫任意单位每毫升(mAU/mL)
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超过24个月的患者随访
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肝癌诊断前GAAD评分的纵向变化
大体时间:超过24个月的患者随访
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评估已确诊肝癌病例在诊断前GAAD评分的纵向变化。
计量单位:无单位评分
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超过24个月的患者随访
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使用GAAD检测到的额外早期HCC数量
大体时间:超过24个月的患者随访
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量化使用GAAD评分与标准监测方法相比,额外识别出的早期肝细胞癌病例数量。
计量单位:参与者数量
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超过24个月的患者随访
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由监测测试触发的额外CT或MRI成像程序数量
大体时间:超过24个月的患者随访
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统计因GAAD、AFP或超声监测测试结果呈阳性而触发的额外CT或MRI影像检查程序数量。
计量单位:影像检查程序数量
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超过24个月的患者随访
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附加CT或MRI成像检查的相对假阳性率
大体时间:超过24个月的患者随访
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计算由阳性GAAD、AFP或超声监测结果引发的额外CT或MRI成像程序的相对假阳性率。
计量单位:比例(百分比)
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超过24个月的患者随访
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Tawesak Tanwandee, MD、Siriraj Hospital
- 研究主任:Tawesak Tanwandee, MD、Siriraj Hospital
- 学习椅:Tawesak Tanwandee, MD、Siriraj Hospital
- 首席研究员:Tawesak Tanwandee、Siriraj Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Omata M, Cheng AL, Kokudo N, Kudo M, Lee JM, Jia J, Tateishi R, Han KH, Chawla YK, Shiina S, Jafri W, Payawal DA, Ohki T, Ogasawara S, Chen PJ, Lesmana CRA, Lesmana LA, Gani RA, Obi S, Dokmeci AK, Sarin SK. Asia-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatocellular carcinoma: a 2017 update. Hepatol Int. 2017 Jul;11(4):317-370. doi: 10.1007/s12072-017-9799-9. Epub 2017 Jun 15.
- Singal AG, Llovet JM, Yarchoan M, Mehta N, Heimbach JK, Dawson LA, Jou JH, Kulik LM, Agopian VG, Marrero JA, Mendiratta-Lala M, Brown DB, Rilling WS, Goyal L, Wei AC, Taddei TH. AASLD Practice Guidance on prevention, diagnosis, and treatment of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2023 Dec 1;78(6):1922-1965. doi: 10.1097/HEP.0000000000000466. Epub 2023 May 22. No abstract available.
- Tzartzeva K, Obi J, Rich NE, Parikh ND, Marrero JA, Yopp A, Waljee AK, Singal AG. Surveillance Imaging and Alpha Fetoprotein for Early Detection of Hepatocellular Carcinoma in Patients With Cirrhosis: A Meta-analysis. Gastroenterology. 2018 May;154(6):1706-1718.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2018.01.064. Epub 2018 Feb 6.
- Best J, Bechmann LP, Sowa JP, Sydor S, Dechene A, Pflanz K, Bedreli S, Schotten C, Geier A, Berg T, Fischer J, Vogel A, Bantel H, Weinmann A, Schattenberg JM, Huber Y, Wege H, von Felden J, Schulze K, Bettinger D, Thimme R, Sinner F, Schutte K, Weiss KH, Toyoda H, Yasuda S, Kumada T, Berhane S, Wichert M, Heider D, Gerken G, Johnson P, Canbay A. GALAD Score Detects Early Hepatocellular Carcinoma in an International Cohort of Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;18(3):728-735.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2019.11.012. Epub 2019 Nov 8.
- European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):182-236. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.019. Epub 2018 Apr 5. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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其他研究编号
- Si 089/2024
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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