再発・難治性B細胞リンパ腫/白血病に対するポリマー・リピッド粒子送達CAR1920 mRNA CAR-T療法

適格基準:

1. 自発的にインフォームド・コンセントを提供し、インフォームド・コンセント書に署名し、プロトコールに従ってスケジュールされた来院、研究治療、臨床検査、画像検査、およびその他の必要な試験手順に従う意思と能力を有すること;
2. WHO 2016分類基準に従い、組織病理学、細胞遺伝学、分子生物学、臨床判断、病歴、およびその他の評価方法により確認された再発/難治性（R/R）B細胞リンパ腫/白血病の患者で、標準治療レジメン下で疾患進行を経験した、標準治療レジメンに不耐性である、または有効な標準治療選択肢が欠如していること;
3. R/R B細胞悪性腫瘍の以下の基準を満たさなければならない:

(1) B細胞腫瘍は3つのカテゴリーを含む:

• B細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）;

  ① 慢性リンパ性白血病（CLL）、濾胞性リンパ腫（FL）、辺縁帯リンパ腫（MZL）、リンパ形質細胞性リンパ腫（LPL）、有毛細胞白血病（HCL）などを含む低悪性度B細胞リンパ腫;

  ② びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、バーキットリンパ腫（BL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）を含む高悪性度B細胞リンパ腫; (2) R/R B-ALL（以下の4つの基準のいずれか1つを満たす）:

• 初回完全寛解（CR）後6ヶ月以内の再発;

  • 標準化学療法2サイクル後にCRを達成できなかった初回難治性患者;

    • 一次または多線の救済化学療法後にCRを達成できないまたは再発; ③ 造血幹細胞移植（HSCT）後の再発; (3) R/R B細胞リンパ腫（以下の最初の4つの基準のいずれか1つと基準5を満たす）:

• 標準レジメンに従った標準化学療法4コース後の腫瘍縮小＜50%または疾患進行;

  • 標準化学療法によりCR達成後6ヶ月以内の再発;

    • CR後の≧2回の再発;

      • HSCT後の再発; ④ 抗CD20モノクローナル抗体およびアントラサイクリン含有併用化学療法レジメンを含む少なくとも適切な前治療を受けた; 4. 年齢18-85歳（含む）、男性または女性; 5. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusスコア0-2; 6. インフォームド・コンセント書署名日から予想生存期間＞14日; 7. ヘモグロビン（HGB）≧60 g/L（輸血可）; 8. 末梢血中の絶対好中球数（ANC）≧1,000/μlおよび血小板数≧45,000/μl（輸血可）; 9. 肝機能、腎機能、心機能、肺機能が以下の要件を満たすこと:

        1. 総ビリルビン（TBIL）≦1.5×正常上限（ULN）、ギルバート症候群の被験者を除く;
        2. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦2.5×ULN;
        3. 血清クレアチニン（Cr）≦1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス率（CCr）≧60 mL/min（Cockcroft-Gault式による推定CCr）;
        4. 左室駆出率（LVEF）≧50%; 心エコー（ECHO）により臨床的に有意な重度の心嚢液貯留または重度の不整脈がないことが確認される;
        5. 室内気下での経皮的酸素飽和度＞90%;
        6. 臨床的に有意な重度の胸水がない; 10. 妊娠計画のある被験者は、研究登録前から研究終了後6ヶ月まで避妊措置を使用することに同意しなければならない;

除外基準:

1. 過去にキメラ抗原受容体（CAR）細胞療法または他の遺伝子改変T細胞療法のいずれかの形態を受けた;
2. アミノグリコシド系抗生物質などの常用薬に対する重度の即時型過敏反応の既往;
3. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染、または静脈内抗生物質を必要とする未制御の活動性全身感染の既知の既往（活動性HBV感染は以下の3つの基準すべてを満たすものと定義する: a. HBV DNA定量≧2000 IU/ml; b. ALT≧2×正常上限（ULN）; c. 疾患自体や薬剤など他の要因による肝炎を除外する。患者が当初活動性HBV感染と診断され、抗HBV治療後に非活動性HBV感染に転換した場合、適切な継続的抗HBV治療があれば本研究に含めることができる）;
4. 血液悪性腫瘍（例: リンパ腫）に関連しない肝機能または腎機能障害: ALT＞3×ULN、AST＞3×ULN、TBIL＞2×ULN、または血清クレアチニンクリアランス＜30 mL/min;
5. 登録前12ヶ月以内の心筋梗塞、心臓血管形成術、冠動脈ステント留置、不安定狭心症、活動性不整脈、またはその他の臨床的に有意な心血管疾患の既往;
6. 研究に影響を与える可能性のある他の重篤な医学的状態（例: 制御不良の糖尿病、胃潰瘍、その他の重篤な心肺疾患、併存する重度の自己免疫疾患または先天性免疫不全症、未制御の重度感染症など）、および状態悪化のリスクが高い他の疾患; 同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）を受け、免疫抑制剤中止後1ヶ月経過しても急性移植片対宿主病（GVHD）が残存している患者。判断は研究者の裁量による;
7. 本研究で必要な特定薬剤に対する重度の即時型過敏反応の既往; または生物学的製剤（抗生物質を含む）に対する重度の過敏症の既往;
8. 妊娠中または授乳中の女性被験者（治療による胎児または乳児への潜在的なリスクのため）;
9. 研究者が研究プロトコール（中長期フォローアップを含む）に必要なすべてのスケジュールされた来院、検査、または診断・治療手順を完了できないと判断した被験者、参加意欲が低い者、研究への参加または研究手配への完全な協力を望まない者、または被験者およびその家族のコンプライアンスが不十分な者。判断は研究者の裁量による;
10. 他の種類の進行性悪性腫瘍の併存; または他の悪性腫瘍の既往（非黒色腫皮膚癌および上皮内癌（例: 子宮頸部、膀胱、乳房）を除く）。他の悪性腫瘍の既往のある被験者は、少なくとも連続3年間疾患なく、いかなる形態の抗腫瘍治療も受けていない場合を除き不適格;
11. 前処置レジメン開始前6週間以内の生ワクチン接種の既往;
12. 過去14日以内の大手術（リンパ節生検を除く）の実施、または治療期間中に大手術が必要と予想される;
13. 研究参加のリスクを増加させる、または研究結果に干渉する可能性のある他の重篤な身体的または精神的疾患または検査値異常、および研究者が参加に不適格と判断した患者。