Polimer-lipid Részecske által szállított CAR1920 mRNS CAR-T terápia relabált/refrakter B-sejtes limfómára/leukémiára

Bevonási kritériumok:

1. Önkéntesen tájékoztatott beleegyezést adott, aláírta a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot, és hajlandó és képes betartani a protokoll előírásai szerinti ütemezett látogatásokat, vizsgálati kezelést, laboratóriumi vizsgálatokat, képalkotó vizsgálatokat és egyéb szükséges vizsgálati eljárásokat;
2. A WHO 2016-os osztályozási kritériumainak megfelelően hisztopatológia, citogenetika, molekuláris biológia, klinikai megítélés, anamnézis és egyéb értékelési módszerekkel igazolt relabált/refrakter (R/R) B-sejtes lymphoma/leukémia betegek, akiknél szabványos kezelési sémák mellett a betegség progressziója következett be, intoleránsak a szabványos kezelési sémákra, vagy hiányzik hatékony szabványos kezelési lehetőség;
3. Az R/R B-sejtes malignus tumorokra vonatkozó alábbi kritériumoknak kell megfelelnie:

(1) A B-sejtes tumorok 3 kategóriát foglalnak magukban:

• B-sejtes akut lymphoid leukémia (B-ALL);

  ① Indolens B-sejtes lymphomák, ideértve a krónikus lymphoid leukémiát (CLL), follicularis lymphomát (FL), marginális zóna lymphomát (MZL), lymphoplasmacyticus lymphomát (LPL), szőrössejtes leukémiát (HCL) stb.;

  ② Agresszív B-sejtes lymphomák, ideértve a diffúz nagy B-sejtes lymphomát (DLBCL), Burkitt lymphomát (BL), mantle sejtes lymphomát (MCL); (2) R/R B-ALL (az alábbi 4 kritérium bármelyikének megfelelve):

• Relapszus az első teljes remisszió (CR) után 6 hónapon belül;

  • Primér refrakter betegek, akik 2 ciklus szabványos kemoterápia után nem érték el CR-t;

    • CR elérése vagy relapszus első vagy többvonalas salvage kemoterápia után; ③ Relapszus hematopoetikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után; (3) R/R B-sejtes lymphoma (az alábbi első 4 kritérium bármelyikének plusz az 5. kritériumnak megfelelve):

• Tumorregresszió < 50% vagy betegségprogresszió szabványos sémák szerinti 4 kurzus szabványosított kemoterápia után;

  • Relapszus szabványos kemoterápiával elért CR után 6 hónapon belül;

    • ≥ 2 relapszus CR után;

      • Relapszus HSCT után; ④ Megfelelő előkezelésben részesült, beleértve legalább anti-CD20 monoklonális antitestet és antraciklin-tartalmú kombinált kemoterápiás sémákat; 4. 18-85 éves (beleértve), férfi vagy nő; 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot pontszáma 0-2; 6. Várható túlélés > 14 nap a tájékoztatott beleegyezés aláírásának dátumától; 7. Hemoglobin (HGB) ≥ 60 g/L (transzfúzió megengedett); 8. Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1 000/µl és thrombocyta szám ≥ 45 000/µl perifériás vérben (transzfúzió megengedett); 9. Máj-, vese-, szív- és tüdőfunkciók a következő követelményeknek megfelelően:

        1. Teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normál felső határérték (ULN), kizárva a Gilbert-szindrómás alanyokat;
        2. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN;
        3. Szerum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance (CCr) ≥ 60 ml/perc (CCr a Cockcroft-Gault képlettel becsülve);
        4. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%; echokardiográfia (ECHO) igazolja, hogy nincs klinikailag jelentős súlyos pericardialis effúzió vagy súlyos arrhythmia;
        5. Alapvonali transzkután oxigénszaturáció > 90% szobalevegőn;
        6. Nincs klinikailag jelentős súlyos pleuralis effúzió; 10. Terhességi tervekkel rendelkező alanyoknak bele kell egyezniük fogamzásgátlási intézkedések használatába a vizsgálatba való bevonás előttől a vizsgálat befejezését követő 6 hónapig;

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi bármilyen forma chimérikus antigén receptor (CAR) sejtterápia vagy más genetikailag módosított T-sejtterápia;
2. Súlyos azonnali típusú hiperszenzitivitási reakciók anamnézise gyakran használt gyógyszerekre, mint pl. aminoglikozid antibiotikumok;
3. Ismert emberi immunhiány vírus (HIV) fertőzés, aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés anamnézise, amely intravénás antibiotikumokat igényel (aktív HBV fertőzés definíciója az alábbi három kritérium mindegyikének teljesülése: a. HBV DNS kvantitáció ≥ 2000 IU/ml; b. ALT ≥ 2 × normál felső határérték (ULN); c. Más tényezők, mint pl. a betegség maga vagy gyógyszerek által okozott hepatitis kizárása. Ha egy beteg kezdetben aktív HBV fertőzésként diagnosztizálták, és anti-HBV kezelés után inaktív HBV fertőzéssé vált, megfelelő folyamatos anti-HBV kezelés mellett bevonható ebbe a vizsgálatba);
4. Hematológiai malignitásokhoz (pl. lymphoma) nem kapcsolódó máj- vagy vesekárosodás: ALT > 3 × ULN, AST > 3 × ULN, TBIL > 2 × ULN, vagy szerum kreatinin clearance < 30 ml/perc;
5. Myocardialis infarctus, szívangiográfia, coronaria artéria stentelés, instabil angina pectoris, aktív arrhythmia vagy egyéb klinikailag jelentős kardiovaszkuláris betegségek anamnézise a bevonás előtti 12 hónapban;
6. Egyéb súlyos orvosi állapotok, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatot (pl. rosszul kontrollált diabetes mellitus, gyomorfekély, egyéb súlyos kardiorespiratórius betegségek, egyidejű súlyos autoimmun betegségek vagy veleszületett immunhiányok, kontrollálatlan súlyos fertőzések stb.), valamint egyéb magas kockázatú állapotromlást jelentő betegségek; allogén hematopoetikus őssejt-transzplantációt (allo-HSCT) kapott és immunszuppresszív gyógyszerek abbahagyása után 1 hónappal még mindig akut graft-versus-host betegséggel (GVHD) rendelkező betegek. A döntés a vizsgálóorvos megítélésére van bízva;
7. Súlyos azonnali típusú hiperszenzitivitási reakciók anamnézise a jelen vizsgálatban szükséges bármely specifikus gyógyszerre; vagy súlyos hiperszenzitivitás anamnézise biológiai termékekre (beleértve antibiotikumokat);
8. Terhes vagy szoptató női alanyok (a kezelés magzatra vagy csecsemőre gyakorolt potenciális kockázatai miatt);
9. A vizsgálóorvos által megítélt alanyok, akik nem képesek teljesíteni a vizsgálati protokoll által előírt összes ütemezett látogatást, vizsgálatot vagy diagnosztikai és terápiás eljárást (beleértve a közép- és hosszú távú követő látogatásokat), akiknek gyenge a részvételi hajlandósága, akik nem hajlandók csatlakozni vagy teljes mértékben együttműködni a vizsgálati elrendezésekkel, vagy akiknél az alany és családtagjai megfelelő compliance hiányzik. A döntés a vizsgálóorvos megítélésére van bízva;
10. Egyidejű más típusú progresszív malignus tumorok; vagy egyéb malignus tumorok anamnézise, kivéve a nem melanóma bőrrákokat és carcinoma in situ-t (pl. méhnyak, húgyhólyag vagy mell). Egyéb malignus tumor anamnézisével rendelkező alanyok nem jogosultak, hacsak nem voltak betegségmentesek és nem kaptak semmilyen forma antirumor kezelést legalább 3 egymást követő évig;
11. Élő vakcina oltás anamnézise a kondicionáló kezelés megkezdése előtti 6 héten belül;
12. Fő műtéti eljárások (nyirokcsomó biopszia kivételével) az elmúlt 14 napban, vagy várható szükségesség fő műtétre a kezelési időszak alatt;
13. Egyéb súlyos fizikai vagy mentális betegségek vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálati részvétel kockázatát vagy zavarhatják a vizsgálati eredményeket, valamint a vizsgálóorvos által a részvételre alkalmatlannak ítélt betegek.