Terapia CAR-T z mRNA CAR1920 dostarczanym w cząstkach polimerowo-lipidowych w nawrotowym/opornym chłoniaku/leukemii z komórek B

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie wyraził/a świadomą zgodę, podpisał/a formularz świadomej zgody oraz jest gotowy/a i zdolny/a do przestrzegania zaplanowanych wizyt, leczenia badawczego, badań laboratoryjnych, badań obrazowych i innych niezbędnych procedur badania zgodnie z wymaganiami protokołu;
2. Pacjenci z nawrotowym/opornym (R/R) chłoniakiem/leukemią komórek B potwierdzonym przez histopatologię, cytogenetykę, biologię molekularną, ocenę kliniczną, wywiad medyczny i inne metody oceny zgodnie z kryteriami klasyfikacji WHO 2016, u których nastąpił postęp choroby w ramach standardowych schematów leczenia, są nietolerujący standardowych schematów leczenia lub brakuje skutecznych standardowych opcji leczenia;
3. Musi spełniać następujące kryteria dla złośliwych nowotworów komórek B R/R:

(1) Nowotwory komórek B obejmują 3 kategorie:

• Ostra białaczka limfoblastyczna komórek B (B-ALL);

  ① Indolentne chłoniaki komórek B, w tym przewlekła białaczka limfocytowa (CLL), chłoniak pęcherzykowy (FL), chłoniak strefy brzeżnej (MZL), chłoniak limfoplazmocytowy (LPL), białaczka włochatokomórkowa (HCL) itp.;

  ② Agresywne chłoniaki komórek B, w tym rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), chłoniak Burkitta (BL), chłoniak z komórek płaszcza (MCL); (2) R/R B-ALL (spełniający dowolne 1 z 4 poniższych kryteriów):

• Nawrót w ciągu 6 miesięcy po pierwszej całkowitej remisji (CR);

  • Pacjenci pierwotnie oporni, u których nie osiągnięto CR po 2 cyklach standardowej chemioterapii;

    • Nieosiągnięcie CR lub nawrót po chemioterapii ratunkowej pierwszej lub wieloliniowej; ③ Nawrót po przeszczepieniu komórek macierzystych krwiotworzenia (HSCT); (3) R/R chłoniak komórek B (spełniający dowolne 1 z pierwszych 4 poniższych kryteriów plus kryterium 5):

• Redukcja guza < 50% lub postęp choroby po 4 kursach znormalizowanej chemioterapii według standardowych schematów;

  • Nawrót w ciągu 6 miesięcy po osiągnięciu CR dzięki standardowej chemioterapii;

    • ≥ 2 nawroty po CR;

      • Nawrót po HSCT; ④ Otrzymano odpowiednie wcześniejsze leczenie, w tym co najmniej przeciwciało monoklonalne anty-CD20 i schematy chemioterapii skojarzonej zawierającej antracykliny; 4. Wiek 18-85 lat (włącznie), płeć męska lub żeńska; 5. Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2; 6. Oczekiwane przeżycie > 14 dni od daty podpisania formularza świadomej zgody; 7. Hemoglobina (HGB) ≥ 60 g/L (dopuszczalna transfuzja); 8. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1 000/μl i liczba płytek krwi ≥ 45 000/μl we krwi obwodowej (dopuszczalna transfuzja); 9. Funkcje wątroby, nerek, serca i płuc spełniające następujące wymagania:

        1. Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN), z wyłączeniem osób z zespołem Gilberta;
        2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × ULN;
        3. Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min (CCr oszacowany według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
        4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%; echokardiogram (ECHO) potwierdza brak klinicznie istotnego ciężkiego wysięku osierdziowego lub ciężkiej arytmii;
        5. Podstawowe przezskórne nasycenie tlenem > 90% w powietrzu pomieszczenia;
        6. Brak klinicznie istotnego ciężkiego wysięku opłucnowego; 10. Osoby z planami ciąży muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych od przed włączeniem do badania do 6 miesięcy po zakończeniu badania;

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek formy terapii komórkowej z chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) lub innych terapii z genetycznie modyfikowanymi komórkami T;
2. Wywiad ciężkich reakcji nadwrażliwości typu natychmiastowego na powszechnie stosowane leki, takie jak antybiotyki aminoglikozydowe;
3. Znany wywiad zakażenia wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV), aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub jakiegokolwiek niekontrolowanego aktywnego zakażenia ogólnoustrojowego wymagającego antybiotyków dożylnych (aktywne zakażenie HBV definiuje się jako spełniające wszystkie trzy poniższe kryteria: a. Ilościowe oznaczenie HBV DNA ≥ 2000 j.m./ml; b. ALT ≥ 2 × górna granica normy (ULN); c. Wykluczenie zapalenia wątroby spowodowanego innymi czynnikami, takimi jak sama choroba lub leki. Jeśli u pacjenta początkowo zdiagnozowano aktywne zakażenie HBV i po leczeniu przeciwwirusowym HBV przeszło w nieaktywne zakażenie HBV, może on zostać włączony do tego badania przy odpowiednim kontynuowanym leczeniu przeciwwirusowym HBV);
4. Upośledzenie czynności wątroby lub nerek niezwiązane ze złośliwymi nowotworami hematologicznymi (np. chłoniakiem): ALT > 3 × ULN, AST > 3 × ULN, TBIL > 2 × ULN lub klirens kreatyniny w surowicy < 30 ml/min;
5. Wywiad zawału mięśnia sercowego, angioplastyki wieńcowej, wszczepienia stentu wieńcowego, niestabilnej dławicy piersiowej, aktywnej arytmii lub innych klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem;
6. Inne ciężkie schorzenia medyczne, które mogą wpłynąć na badanie (np. źle kontrolowana cukrzyca, wrzód żołądka, inne ciężkie choroby sercowo-oddechowe, współistniejące ciężkie choroby autoimmunologiczne lub wrodzone niedobory odporności, niekontrolowane ciężkie zakażenia itp.), a także inne choroby z wysokim ryzykiem pogorszenia stanu; pacjenci, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwiotworzenia (allo-HSCT) i nadal mają ostrą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) 1 miesiąc po odstawieniu leków immunosupresyjnych. Decyzja należy do badacza;
7. Wywiad ciężkich reakcji nadwrażliwości typu natychmiastowego na jakiekolwiek specyficzne leki wymagane w tym badaniu; lub wywiad ciężkiej nadwrażliwości na produkty biologiczne (w tym antybiotyki);
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (ze względu na potencjalne ryzyko leczenia dla płodu lub niemowlęcia);
9. Osoby uznane przez badacza za niezdolne do ukończenia wszystkich zaplanowanych wizyt, badań lub procedur diagnostycznych i terapeutycznych wymaganych przez protokół badania (w tym wizyt kontrolnych średnio- i długoterminowych), osoby o słabej chęci uczestnictwa, osoby niechętne do przystąpienia lub pełnej współpracy z ustaleniami badania lub osoby z niewystarczającą zgodnością osoby badanej i jej członków rodziny. Decyzja należy do badacza;
10. Współistniejące postępujące nowotwory złośliwe innych typów; lub wywiad innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowych nowotworów skóry i raka in situ (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego lub piersi). Osoby z wywiadem innych nowotworów złośliwych są niekwalifikujące się, chyba że były wolne od choroby i nie otrzymywały żadnej formy leczenia przeciwnowotworowego przez co najmniej 3 kolejne lata;
11. Wywiad szczepienia żywą szczepionką w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem schematu kondycjonowania;
12. Przeprowadzenie poważnych zabiegów chirurgicznych (z wyłączeniem biopsji węzła chłonnego) w ciągu ostatnich 14 dni lub przewidywana potrzeba poważnej operacji w okresie leczenia;
13. Inne ciężkie choroby fizyczne lub psychiczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększyć ryzyko uczestnictwa w badaniu lub zakłócić wyniki badania, a także pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do uczestnictwa.