Polymer-lipidpartikel-levererad CAR1920 mRNA CAR-T-terapi för återfallande/refraktär B-cellslymfom/leukemi

Inklusionskriterier:

1. Har frivilligt gett informerat samtycke, undertecknat samtyckesformuläret och är villig och kapabel att följa de schemalagda besöken, studiebehandlingen, laboratorieproverna, bildundersökningarna och andra nödvändiga försöksprocedurer som krävs i protokollet;
2. Patienter med återfallande/refraktär (R/R) B-cellslymfom/leukemi bekräftad av histopatologi, cytogenetik, molekylärbiologi, klinisk bedömning, medicinsk historia och andra bedömningsmetoder i enlighet med WHO:s klassificeringskriterier från 2016, som har upplevt sjukdomsförlopp under standardbehandlingsregimer, är intoleranta mot standardbehandlingsregimer eller saknar effektiva standardbehandlingsalternativ;
3. Måste uppfylla följande kriterier för R/R B-cellsmaligna tumörer:

(1) B-cellstumörer inkluderar 3 kategorier:

• B-cells akut lymfatisk leukemi (B-ALL);

  ① Indolenta B-cellslymfom, inklusive kronisk lymfatisk leukemi (CLL), follikulärt lymfom (FL), marginalzonslymfom (MZL), lymfoplasmacytiskt lymfom (LPL), hårcellsleukemi (HCL), etc.;

  ② Aggressiva B-cellslymfom, inklusive diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), Burkitts lymfom (BL), mantelcellslymfom (MCL); (2) R/R B-ALL (uppfyller något av de 4 kriterierna nedan):

• Återfall inom 6 månader efter det första fullständiga svaret (CR);

  • Primära refraktära patienter som inte uppnådde CR efter 2 cykler av standardkemoterapi;

    • Misslyckande att uppnå CR eller återfall efter första linjens eller flerlinjig räddningskemoterapi; ③ Återfall efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT); (3) R/R B-cellslymfom (uppfyller något av de första 4 kriterierna nedan plus kriterium 5):

• Tumörreduktion < 50% eller sjukdomsförlopp efter 4 kurser av standardiserad kemoterapi enligt standardregimer;

  • Återfall inom 6 månader efter att ha uppnått CR med standardkemoterapi;

    • ≥ 2 återfall efter CR;

      • Återfall efter HSCT; ④ Tillräcklig tidigare behandling erhållen, inklusive minst anti-CD20 monoklonal antikropp och antracyklininnehållande kombinationskemoterapiregimer; 4. Ålder 18-85 år (inklusive), man eller kvinna; 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatuspoäng 0-2; 6. Förväntad överlevnad > 14 dagar från datumet för undertecknande av informerat samtycke; 7. Hemoglobin (HGB) ≥ 60 g/L (transfusion tillåten); 8. Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1 000/μl och trombocytantal ≥ 45 000/μl i perifert blod (transfusion tillåten); 9. Lever-, njur-, hjärt- och lungfunktioner som uppfyller följande krav:

        1. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN), exklusive försökspersoner med Gilberts syndrom;
        2. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN;
        3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min (CCr uppskattad med Cockcroft-Gault-formeln);
        4. Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50%; ekkardiogram (ECHO) bekräftar ingen kliniskt signifikant allvarlig perikardial effusion eller allvarlig arytmi;
        5. Baslinje transkutant syresättning > 90% under rumsluft;
        6. Ingen kliniskt signifikant allvarlig pleural effusion; 10. Försökspersoner med graviditetsplaner måste samtycka till att använda preventivmedel från före studieinträde till 6 månader efter studiens slut;

Exklusionskriterier:

1. Tidigare mottagande av någon form av kimeriskt antigenreceptor (CAR) cellterapi eller annan genetiskt modifierad T-cellsterapi;
2. Historik av allvarliga omedelbarstypshypersensitivitetsreaktioner till vanliga läkemedel som aminoglykosidantibiotika;
3. Känd historik av Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion, aktiv Hepatitis B Virus (HBV) infektion, eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenösa antibiotika (aktiv HBV infektion definieras som att uppfylla alla tre av följande kriterier: a. HBV DNA kvantifiering ≥ 2 000 IE/ml; b. ALT ≥ 2 × övre normalgräns (ULN); c. Uteslutning av hepatit orsakad av andra faktorer som sjukdomen själv eller läkemedel. Om en patient diagnostiserades med aktiv HBV infektion initialt och konverterade till inaktiv HBV infektion efter anti-HBV behandling, kan de inkluderas i denna studie med adekvat pågående anti-HBV behandling);
4. Lever- eller njurskada som inte är relaterad till hematologiska maligniteter (t.ex. lymfom): ALT > 3 × ULN, AST > 3 × ULN, TBIL > 2 × ULN, eller serumkreatininclearance < 30 ml/min;
5. Historik av hjärtinfarkt, hjärtangioplasti, kranskärlsstentning, instabil angina pectoris, aktiv arytmi, eller andra kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar inom 12 månader före inkludering;
6. Andra allvarliga medicinska tillstånd som kan påverka studien (t.ex. dåligt kontrollerad diabetes mellitus, magsår, andra allvarliga kardiorespiratoriska sjukdomar, samtidiga allvarliga autoimmuna sjukdomar eller medfödda immunbristsjukdomar, okontrollerade allvarliga infektioner, etc.), samt andra sjukdomar med hög risk för tillståndsförsämring; patienter som fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) och fortfarande har akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) 1 månad efter avslutad immunosuppressiv behandling. Beslutet ligger på utredarens omdöme;
7. Historik av allvarliga omedelbarstypshypersensitivitetsreaktioner till några specifika läkemedel som krävs i denna studie; eller historik av allvarlig hypersensitivitet mot biologiska produkter (inklusive antibiotika);
8. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar (på grund av potentiella risker med behandling för fostret eller spädbarnet);
9. Försökspersoner som bedöms av utredaren vara oförmögna att slutföra alla schemalagda besök, undersökningar eller diagnostiska och terapeutiska procedurer som krävs av studieprotokollet (inklusive medel- och långsiktiga uppföljningsbesök), de med dålig vilja att delta, de som inte är villiga att delta eller fullt samarbeta med studiearrangemangen, eller de med otillräcklig compliance av försökspersonen och deras familjemedlemmar. Beslutet ligger på utredarens omdöme;
10. Samtidiga progressiva maligna tumörer av andra typer; eller en historik av andra maligna tumörer, förutom icke-melanom hudcancer och carcinoma in situ (t.ex. i livmoderhalsen, urinblåsan eller bröstet). Försökspersoner med historik av andra maligna tumörer är inte kvalificerade om de inte har varit sjukdomsfria och inte fått någon form av antitumörbehandling under minst 3 på varandra följande år;
11. Historik av levande vaccinvaccination inom 6 veckor före starten av konditioneringsregimen;
12. Mottagande av större kirurgiska ingrepp (exklusive lymfknölsbiopsi) inom de senaste 14 dagarna, eller förväntat behov av större kirurgi under behandlingsperioden;
13. Andra allvarliga fysiska eller psykiska sjukdomar eller laboratorieavvikelser som kan öka risken för studiedeltagande eller störa studieresultat, samt patienter som bedöms olämpliga för deltagande av utredaren.