Thérapie CAR-T par ARNm CAR1920 délivrée par particules polymère-lipide pour le lymphome/leucémie à cellules B en rechute/réfractaire

Critères d'inclusion :

1. A volontairement donné son consentement éclairé, signé le formulaire de consentement éclairé, et est disposé et capable de se conformer aux visites programmées, au traitement de l'étude, aux tests de laboratoire, aux examens d'imagerie et autres procédures d'essai nécessaires selon le protocole ;
2. Patients atteints de lymphome/leucémie B récidivant/réfractaire (R/R) confirmé par histopathologie, cytogénétique, biologie moléculaire, jugement clinique, antécédents médicaux et autres méthodes d'évaluation conformément aux critères de classification OMS 2016, ayant présenté une progression de la maladie sous schémas thérapeutiques standards, sont intolérants aux schémas thérapeutiques standards, ou manquent d'options de traitement standard efficaces ;
3. Doit répondre aux critères suivants pour les tumeurs malignes B R/R :

(1) Les tumeurs B comprennent 3 catégories :

• Leucémie aiguë lymphoblastique B (LAL-B) ;

  ① Lymphomes B indolents, incluant la leucémie lymphoïde chronique (LLC), le lymphome folliculaire (LF), le lymphome de la zone marginale (LZM), le lymphome lymphoplasmocytaire (LLP), la leucémie à tricholeucocytes (LTC), etc. ;

  ② Lymphomes B agressifs, incluant le lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC), le lymphome de Burkitt (LB), le lymphome du manteau (LDM) ; (2) LAL-B R/R (répondant à l'un des 4 critères ci-dessous) :

• Récidive dans les 6 mois suivant la première réponse complète (RC) ;

  • Patients réfractaires primaires n'ayant pas atteint de RC après 2 cycles de chimiothérapie standard ;

    • Échec à atteindre une RC ou récidive après chimiothérapie de rattrapage de première ligne ou multi-lignes ; ③ Récidive après transplantation de cellules souches hématopoïétiques (TCSH) ; (3) Lymphome B R/R (répondant à l'un des 4 premiers critères ci-dessous plus le critère 5) :

• Réduction tumorale < 50 % ou progression de la maladie après 4 cures de chimiothérapie standardisée selon les schémas standards ;

  • Récidive dans les 6 mois après avoir atteint une RC avec chimiothérapie standard ;

    • ≥ 2 récidives après RC ;

      • Récidive après TCSH ; ④ Traitement antérieur adéquat reçu, incluant au moins un anticorps monoclonal anti-CD20 et des schémas de chimiothérapie combinée contenant des anthracyclines ; 4. Âgé de 18 à 85 ans (inclus), homme ou femme ; 5. Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2 ; 6. Survie attendue > 14 jours à partir de la date de signature du consentement éclairé ; 7. Hémoglobine (HGB) ≥ 60 g/L (transfusion autorisée) ; 8. Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1 000/μL et numération plaquettaire ≥ 45 000/μL dans le sang périphérique (transfusion autorisée) ; 9. Fonctions hépatique, rénale, cardiaque et pulmonaire répondant aux exigences suivantes :

        1. Bilirubine totale (BT) ≤ 1,5 × Limite Supérieure de la Normale (LSN), excluant les sujets atteints du syndrome de Gilbert ;
        2. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ;
        3. Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou Clairance de la Créatinine (CCr) ≥ 60 mL/min (CCr estimée par la formule de Cockcroft-Gault) ;
        4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; l'échocardiogramme (ÉCHO) confirme l'absence d'épanchement péricardique sévère cliniquement significatif ou d'arythmie sévère ;
        5. Saturation transcutanée en oxygène de base > 90 % à l'air ambiant ;
        6. Aucun épanchement pleural sévère cliniquement significatif ; 10. Les sujets ayant des projets de grossesse doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives depuis avant l'inclusion dans l'étude jusqu'à 6 mois après la fin de l'étude ;

Critères d'exclusion :

1. Antécédent de toute forme de thérapie cellulaire par récepteur antigénique chimérique (CAR) ou autres thérapies par lymphocytes T génétiquement modifiés ;
2. Antécédent de réactions d'hypersensibilité immédiate sévère aux médicaments couramment utilisés tels que les antibiotiques aminoglycosides ;
3. Antécédent connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'infection active par le virus de l'hépatite B (VHB), ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques intraveineux (l'infection active par le VHB est définie comme répondant aux trois critères suivants : a. Quantification de l'ADN du VHB ≥ 2000 UI/ml ; b. ALT ≥ 2 × Limite Supérieure de la Normale (LSN) ; c. Exclusion de l'hépatite causée par d'autres facteurs tels que la maladie elle-même ou les médicaments. Si un patient a été initialement diagnostiqué avec une infection active par le VHB et est passé à une infection inactive par le VHB après traitement anti-VHB, il peut être inclus dans cette étude avec un traitement anti-VHB continu adéquat) ;
4. Insuffisance hépatique ou rénale non liée aux tumeurs hématologiques (par exemple, lymphome) : ALT > 3 × LSN, AST > 3 × LSN, BT > 2 × LSN, ou clairance de la créatinine sérique < 30 mL/min ;
5. Antécédent d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque, de stent coronarien, d'angor instable, d'arythmie active, ou d'autres maladies cardiovasculaires cliniquement significatives dans les 12 mois précédant l'inclusion ;
6. Autres affections médicales sévères pouvant affecter l'étude (par exemple, diabète sucré mal contrôlé, ulcère gastrique, autres maladies cardiorespiratoires sévères, maladies auto-immunes sévères concomitantes ou immunodéficiences congénitales, infections sévères non contrôlées, etc.), ainsi que d'autres maladies présentant un risque élevé de détérioration de l'état ; patients ayant reçu une transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (TCSHa) et présentant encore une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë 1 mois après l'arrêt des immunosuppresseurs. La décision relève de la discrétion de l'investigateur ;
7. Antécédent de réactions d'hypersensibilité immédiate sévère à tout médicament spécifique requis dans cette étude ; ou antécédent d'hypersensibilité sévère aux produits biologiques (incluant les antibiotiques) ;
8. Sujets féminins enceintes ou allaitantes (en raison des risques potentiels du traitement pour le fœtus ou le nourrisson) ;
9. Sujets jugés par l'investigateur comme incapables de compléter toutes les visites programmées, investigations ou procédures diagnostiques et thérapeutiques requises par le protocole d'étude (incluant les visites de suivi à moyen et long terme), ceux ayant une faible volonté de participation, ceux qui ne souhaitent pas participer ou coopérer pleinement avec les dispositions de l'étude, ou ceux avec une compliance insuffisante du sujet et de ses membres de famille. La décision relève de la discrétion de l'investigateur ;
10. Tumeurs malignes progressives concomitantes d'autres types ; ou antécédent d'autres tumeurs malignes, à l'exception des cancers de la peau non mélanomes et des carcinomes in situ (par exemple, du col de l'utérus, de la vessie ou du sein). Les sujets avec antécédent d'autres tumeurs malignes sont inéligibles sauf s'ils sont exempts de maladie et n'ont reçu aucune forme de traitement anti-tumoral pendant au moins 3 années consécutives ;
11. Antécédent de vaccination avec un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant le début du régime de conditionnement ;
12. Réception d'interventions chirurgicales majeures (excluant la biopsie ganglionnaire) dans les 14 derniers jours, ou besoin anticipé d'une chirurgie majeure pendant la période de traitement ;
13. Autres maladies physiques ou mentales sévères ou anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque de participation à l'étude ou interférer avec les résultats de l'étude, ainsi que les patients jugés inappropriés pour la participation par l'investigateur.