CAR-T терапия CAR1920 с использованием мРНК, доставляемой полимер-липидными частицами, для рецидивирующего/рефрактерного В-клеточного лимфомы/лейкоза

Критерии включения:

1. Добровольно дал информированное согласие, подписал форму информированного согласия и готов и способен соблюдать запланированные визиты, лечение в рамках исследования, лабораторные тесты, визуализационные исследования и другие необходимые процедуры, требуемые протоколом;
2. Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным (R/R) B-клеточным лимфомой/лейкозом, подтвержденным гистопатологией, цитогенетикой, молекулярной биологией, клиническим суждением, анамнезом и другими методами оценки в соответствии с критериями классификации ВОЗ 2016 года, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания при стандартных схемах лечения, непереносимость стандартных схем лечения или отсутствие эффективных стандартных вариантов лечения;
3. Должен соответствовать следующим критериям для R/R B-клеточных злокачественных опухолей:

(1) B-клеточные опухоли включают 3 категории:

• Острый лимфобластный лейкоз B-клеточного типа (B-ALL);

  ② Индолентные B-клеточные лимфомы, включая хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), фолликулярную лимфому (FL), маргинальную зону лимфомы (MZL), лимфоплазмоцитарную лимфому (LPL), волосатоклеточный лейкоз (HCL) и др.;

  ③ Агрессивные B-клеточные лимфомы, включая диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (DLBCL), лимфому Беркитта (BL), мантийноклеточную лимфому (MCL); (2) R/R B-ALL (соответствие любому из 4 критериев ниже):

• Рецидив в течение 6 месяцев после первого полного ответа (CR);

  • Первично рефрактерные пациенты, у которых не достигнут CR после 2 циклов стандартной химиотерапии;

    • Недостижение CR или рецидив после первой линии или многочисленных линий сальважной химиотерапии; ④ Рецидив после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT); (3) R/R B-клеточная лимфома (соответствие любому из первых 4 критериев ниже плюс критерий 5):

• Уменьшение опухоли < 50% или прогрессирование заболевания после 4 курсов стандартизированной химиотерапии по стандартным схемам;

  • Рецидив в течение 6 месяцев после достижения CR при стандартной химиотерапии;

    • ≥ 2 рецидивов после CR;

      • Рецидив после HSCT; ⑤ Получено адекватное предшествующее лечение, включая как минимум анти-CD20 моноклональное антитело и комбинированные схемы химиотерапии, содержащие антрациклины; 4. Возраст 18-85 лет (включительно), мужской или женский пол; 5. Оценка состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2; 6. Ожидаемая выживаемость > 14 дней с даты подписания информированного согласия; 7. Гемоглобин (HGB) ≥ 60 г/л (допускается переливание); 8. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1 000/мкл и количество тромбоцитов ≥ 45 000/мкл в периферической крови (допускается переливание); 9. Печеночная, почечная, сердечная и легочная функции, соответствующие следующим требованиям:

        1. Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ULN), за исключением субъектов с синдромом Жильбера;
        2. Аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) ≤ 2,5 × ULN;
        3. Сывороточный креатинин (Cr) ≤ 1,5 × ULN или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин (СКФ рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта);
        4. Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 50%; эхокардиография (ЭхоКГ) подтверждает отсутствие клинически значимого тяжелого перикардиального выпота или тяжелой аритмии;
        5. Базовая транскутанная сатурация кислорода > 90% при комнатном воздухе;
        6. Отсутствие клинически значимого тяжелого плеврального выпота; 10. Субъекты с планами на беременность должны согласиться использовать контрацептивные меры с момента до включения в исследование и до 6 месяцев после окончания исследования;

Критерии исключения:

1. Предыдущее получение любой формы терапии химерными антигенными рецепторами (CAR) клетками или других генетически модифицированных T-клеточных терапий;
2. Анамнез тяжелых реакций немедленного типа гиперчувствительности к часто используемым препаратам, таким как аминогликозидные антибиотики;
3. Известный анамнез инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активной инфекции вирусом гепатита B (HBV) или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенных антибиотиков (активная инфекция HBV определяется как соответствие всем трем следующим критериям: a. Количественное определение ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл; b. ALT ≥ 2 × верхней границы нормы (ULN); c. Исключение гепатита, вызванного другими факторами, такими как само заболевание или лекарства. Если у пациента изначально была диагностирована активная инфекция HBV и она перешла в неактивную инфекцию HBV после противовирусного лечения HBV, он может быть включен в это исследование при условии адекватного продолжающегося противовирусного лечения HBV);
4. Печеночная или почечная недостаточность, не связанная с гематологическими злокачественными новообразованиями (например, лимфомой): ALT > 3 × ULN, AST > 3 × ULN, TBIL > 2 × ULN, или клиренс креатинина сыворотки < 30 мл/мин;
5. Анамнез инфаркта миокарда, ангиопластики сердца, стентирования коронарных артерий, нестабильной стенокардии, активной аритмии или других клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний в течение 12 месяцев до включения в исследование;
6. Другие тяжелые медицинские состояния, которые могут повлиять на исследование (например, плохо контролируемый сахарный диабет, язва желудка, другие тяжелые кардиореспираторные заболевания, сопутствующие тяжелые аутоиммунные заболевания или врожденные иммунодефициты, неконтролируемые тяжелые инфекции и т.д.), а также другие заболевания с высоким риском ухудшения состояния; пациенты, которые получили аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) и все еще имеют острую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ) через 1 месяц после отмены иммуносупрессантов. Решение принимается на усмотрение исследователя;
7. Анамнез тяжелых реакций немедленного типа гиперчувствительности к любым конкретным препаратам, требуемым в данном исследовании; или анамнез тяжелой гиперчувствительности к биологическим продуктам (включая антибиотики);
8. Женщины, которые беременны или кормят грудью (из-за потенциальных рисков лечения для плода или младенца);
9. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не могут завершить все запланированные визиты, исследования или диагностические и терапевтические процедуры, требуемые протоколом исследования (включая среднесрочные и долгосрочные последующие визиты), те, у кого низкая готовность к участию, те, кто не желает присоединиться или полностью сотрудничать с организацией исследования, или те, у кого недостаточная приверженность субъекта и членов его семьи. Решение принимается на усмотрение исследователя;
10. Сопутствующие прогрессирующие злокачественные опухоли других типов; или анамнез других злокачественных опухолей, за исключением немеланомных раков кожи и карцином in situ (например, шейки матки, мочевого пузыря или молочной железы). Субъекты с анамнезом других злокачественных опухолей не подходят, если они не были свободны от заболевания и не получали никакой формы противоопухолевого лечения в течение как минимум 3 последовательных лет;
11. Анамнез вакцинации живыми вакцинами в течение 6 недель до начала режима кондиционирования;
12. Получение крупных хирургических процедур (за исключением биопсии лимфатических узлов) в течение последних 14 дней, или ожидаемая необходимость в крупной операции в течение периода лечения;
13. Другие тяжелые физические или психические заболевания или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск участия в исследовании или повлиять на результаты исследования, а также пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия.