聚合物-脂质颗粒递送的CAR1920 mRNA CAR-T疗法用于复发/难治性B细胞淋巴瘤/白血病

纳入标准：

1. 已自愿给予知情同意、签署知情同意书，并愿意且能够遵守方案要求的预定访视、研究治疗、实验室检查、影像学检查及其他必要的试验程序；
2. 根据WHO 2016分类标准，经组织病理学、细胞遗传学、分子生物学、临床判断、病史及其他评估方法确认的复发/难治性（R/R）B细胞淋巴瘤/白血病患者，且在标准治疗方案下出现疾病进展、不耐受标准治疗方案或缺乏有效的标准治疗方案；
3. 必须满足以下R/R B细胞恶性肿瘤标准：

（1）B细胞肿瘤包括3类：

• B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）；

  ①惰性B细胞淋巴瘤，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）、毛细胞白血病（HCL）等；

  ②侵袭性B细胞淋巴瘤，包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、伯基特淋巴瘤（BL）、套细胞淋巴瘤（MCL）； （2）R/R B-ALL（满足以下4项标准中的任意1项）：

• 首次完全缓解（CR）后6个月内复发；

  • 原发性难治患者，在2个周期标准化疗后未能达到CR；

    • 一线或多线挽救化疗后未能达到CR或复发； ③造血干细胞移植（HSCT）后复发； （3）R/R B细胞淋巴瘤（满足以下前4项标准中的任意1项加第5项标准）：

• 按标准方案完成4个疗程标准化疗后肿瘤缩小＜50%或疾病进展；

  • 标准化疗达到CR后6个月内复发；

    • ≥2次CR后复发；

      • HSCT后复发； ④已接受充分既往治疗，包括至少抗CD20单克隆抗体及含蒽环类药物的联合化疗方案； 4. 年龄18-85岁（含），男女不限； 5. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-2分； 6. 自签署知情同意书之日起预期生存期＞14天； 7. 血红蛋白（HGB）≥60 g/L（允许输血）； 8. 外周血绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/μl且血小板计数≥45,000/μl（允许输血）； 9. 肝、肾、心、肺功能满足以下要求：

        1. 总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），吉尔伯特综合征受试者除外；
        2. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；
        3. 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCr）≥60 mL/min（CCr按Cockcroft-Gault公式估算）；
        4. 左心室射血分数（LVEF）≥50%；超声心动图（ECHO）确认无临床意义的严重心包积液或严重心律失常；
        5. 室内空气下基线经皮血氧饱和度＞90%；
        6. 无临床意义的严重胸腔积液； 10. 有生育计划的受试者必须同意从研究入组前至研究结束后6个月内采取避孕措施；

排除标准：

1. 既往接受过任何形式的嵌合抗原受体（CAR）细胞治疗或其他基因修饰T细胞疗法；
2. 有对常用药物（如氨基糖苷类抗生素）发生严重速发型超敏反应史；
3. 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史、活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染或任何需要静脉抗生素治疗且未控制的全身性活动性感染（活动性HBV感染定义为同时满足以下三项标准：a. HBV DNA定量≥2000 IU/ml；b. ALT≥2×正常值上限（ULN）；c. 排除疾病本身或药物等其他因素引起的肝炎。若患者初始诊断为活动性HBV感染，经抗HBV治疗后转为非活动性HBV感染，且正在进行充分的抗HBV治疗，则可纳入本研究）；
4. 与血液系统恶性肿瘤（如淋巴瘤）无关的肝肾功能损害：ALT＞3×ULN、AST＞3×ULN、TBIL＞2×ULN，或血清肌酐清除率＜30 mL/min；
5. 入组前12个月内有心肌梗死、心脏血管成形术、冠状动脉支架置入、不稳定型心绞痛、活动性心律失常或其他临床意义显著的心血管疾病史；
6. 其他可能影响研究的严重医学状况（如控制不佳的糖尿病、胃溃疡、其他严重心肺疾病、合并严重自身免疫性疾病或先天性免疫缺陷、未控制的严重感染等），以及存在病情恶化高风险的其他疾病；接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）且在停用免疫抑制剂1个月后仍存在急性移植物抗宿主病（GVHD）的患者。由研究者判断决定；
7. 对本研究所需的任何特定药物有严重速发型超敏反应史；或对生物制品（包括抗生素）有严重过敏史；
8. 妊娠或哺乳期女性受试者（因治疗对胎儿或婴儿的潜在风险）；
9. 经研究者判断无法完成研究方案要求的所有预定访视、检查或诊断治疗程序（包括中长期随访）、参与意愿差、不愿加入或完全配合研究安排，或受试者及其家属依从性不足者。由研究者判断决定；
10. 并发其他类型的进展性恶性肿瘤；或有其他恶性肿瘤病史，非黑色素瘤皮肤癌和原位癌（如宫颈、膀胱或乳腺原位癌）除外。有其他恶性肿瘤病史的受试者不符合条件，除非已连续至少3年无病且未接受任何形式的抗肿瘤治疗；
11. 在预处理方案开始前6周内有活疫苗接种史；
12. 过去14天内接受过重大手术（淋巴结活检除外），或预计治疗期间需要重大手术；
13. 其他可能增加参与研究风险或干扰研究结果的严重躯体或精神疾病或实验室异常，以及研究者认为不适合参与的患者。