Terapia CAR-T con ARNm CAR1920 administrada mediante Partículas de Polímero-Lípido para Linfoma/Leucemia de Células B Recaída/Refractaria

Criterios de inclusión:

1. Ha dado su consentimiento informado voluntariamente, ha firmado el formulario de consentimiento informado y está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas programadas, el tratamiento del estudio, las pruebas de laboratorio, los exámenes de imagen y otros procedimientos de ensayo necesarios según lo requerido en el protocolo;
2. Pacientes con linfoma/leucemia de células B recidivante/refractario (R/R) confirmado por histopatología, citogenética, biología molecular, juicio clínico, historial médico y otros métodos de evaluación de acuerdo con los criterios de clasificación de la OMS 2016, que han experimentado progresión de la enfermedad bajo regímenes de tratamiento estándar, son intolerantes a los regímenes de tratamiento estándar o carecen de opciones de tratamiento estándar efectivas;
3. Debe cumplir los siguientes criterios para tumores malignos de células B R/R:

(1) Los tumores de células B incluyen 3 categorías:

• Leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B);

  ① Linfomas de células B indolentes, incluida la leucemia linfocítica crónica (LLC), el linfoma folicular (LF), el linfoma de la zona marginal (LZM), el linfoma linfoplasmocítico (LLP), la leucemia de células vellosas (LCV), etc.;

  ② Linfomas de células B agresivos, incluidos el linfoma difuso de células B grandes (LDCBG), el linfoma de Burkitt (LB), el linfoma de células del manto (LCM); (2) LLA-B R/R (cumpliendo cualquiera de los 4 criterios siguientes):

• Recaída dentro de los 6 meses posteriores a la primera respuesta completa (RC);

  • Pacientes refractarios primarios que no lograron alcanzar la RC después de 2 ciclos de quimioterapia estándar;

    • Fracaso en alcanzar la RC o recaída después de quimioterapia de rescate de primera línea o múltiples líneas; ③ Recaída después del trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH); (3) Linfoma de células B R/R (cumpliendo cualquiera de los primeros 4 criterios siguientes más el criterio 5):

• Reducción tumoral < 50% o progresión de la enfermedad después de 4 cursos de quimioterapia estandarizada según regímenes estándar;

  • Recaída dentro de los 6 meses posteriores a lograr la RC con quimioterapia estándar;

    • ≥ 2 recaídas después de la RC;

      • Recaída después del TCMH; ④ Tratamiento previo adecuado recibido, incluyendo al menos anticuerpo monoclonal anti-CD20 y regímenes de quimioterapia combinada que contienen antraciclinas; 4. Edad entre 18 y 85 años (inclusive), hombre o mujer; 5. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2; 6. Supervivencia esperada > 14 días desde la fecha de firma del consentimiento informado; 7. Hemoglobina (HGB) ≥ 60 g/L (se permite transfusión); 8. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/μL y recuento de plaquetas ≥ 45.000/μL en sangre periférica (se permite transfusión); 9. Funciones hepática, renal, cardíaca y pulmonar que cumplan los siguientes requisitos:

        1. Bilirrubina total (BT) ≤ 1,5 × Límite Superior de lo Normal (LSN), excluyendo sujetos con síndrome de Gilbert;
        2. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN;
        3. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN o tasa de depuración de creatinina (TDC) ≥ 60 mL/min (TDC estimada por la fórmula de Cockcroft-Gault);
        4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; el ecocardiograma (ECO) confirma que no hay derrame pericárdico grave clínicamente significativo ni arritmia grave;
        5. Saturación de oxígeno transcutánea basal > 90% en aire ambiente;
        6. Sin derrame pleural grave clínicamente significativo; 10. Los sujetos con planes de embarazo deben aceptar usar medidas anticonceptivas desde antes de la inclusión en el estudio hasta 6 meses después del final del estudio;

Criterios de exclusión:

1. Recepción previa de cualquier forma de terapia celular con receptor de antígeno quimérico (CAR) u otras terapias con células T modificadas genéticamente;
2. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata grave a fármacos de uso común como antibióticos aminoglucósidos;
3. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos intravenosos (la infección activa por VHB se define como el cumplimiento de los tres criterios siguientes: a. Cuantificación de ADN del VHB ≥ 2000 UI/ml; b. ALT ≥ 2 × Límite Superior de lo Normal (LSN); c. Exclusión de hepatitis causada por otros factores como la enfermedad en sí o medicamentos. Si un paciente fue diagnosticado inicialmente con infección activa por VHB y se convirtió en infección inactiva por VHB después del tratamiento anti-VHB, puede ser incluido en este estudio con tratamiento anti-VHB continuo adecuado);
4. Deterioro hepático o renal no relacionado con neoplasias hematológicas (p. ej., linfoma): ALT > 3 × LSN, AST > 3 × LSN, BT > 2 × LSN o depuración de creatinina sérica < 30 mL/min;
5. Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca, colocación de stent en arterias coronarias, angina de pecho inestable, arritmia activa u otras enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas dentro de los 12 meses anteriores a la inclusión;
6. Otras afecciones médicas graves que puedan afectar el estudio (p. ej., diabetes mellitus mal controlada, úlcera gástrica, otras enfermedades cardiorrespiratorias graves, enfermedades autoinmunitarias graves concurrentes o inmunodeficiencias congénitas, infecciones graves no controladas, etc.), así como otras enfermedades con alto riesgo de deterioro de la condición; pacientes que recibieron trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH-alo) y aún tienen enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda 1 mes después de suspender los inmunosupresores. La decisión queda a discreción del investigador;
7. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata grave a cualquier fármaco específico requerido en este estudio; o antecedentes de hipersensibilidad grave a productos biológicos (incluidos antibióticos);
8. Sujetas femeninas que estén embarazadas o en período de lactancia (debido a los riesgos potenciales del tratamiento para el feto o el lactante);
9. Sujetos considerados por el investigador como incapaces de completar todas las visitas programadas, investigaciones o procedimientos de diagnóstico y terapéuticos requeridos por el protocolo del estudio (incluidas las visitas de seguimiento a medio y largo plazo), aquellos con poca voluntad de participar, aquellos que no están dispuestos a unirse o cooperar plenamente con los arreglos del estudio, o aquellos con cumplimiento insuficiente del sujeto y sus familiares. La decisión queda a discreción del investigador;
10. Tumores malignos progresivos concurrentes de otros tipos; o antecedentes de otros tumores malignos, excepto cánceres de piel no melanoma y carcinoma in situ (p. ej., de cuello uterino, vejiga o mama). Los sujetos con antecedentes de otros tumores malignos no son elegibles a menos que hayan estado libres de enfermedad y no hayan recibido ningún tipo de tratamiento antitumoral durante al menos 3 años consecutivos;
11. Antecedentes de vacunación con vacunas vivas dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del régimen de acondicionamiento;
12. Recepción de procedimientos quirúrgicos mayores (excluyendo biopsia de ganglio linfático) dentro de los últimos 14 días, o necesidad anticipada de cirugía mayor durante el período de tratamiento;
13. Otras enfermedades físicas o mentales graves o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o interferir con los resultados del estudio, así como pacientes considerados no aptos para participar por el investigador.