Polymer-Lipid-Partikel-vermittelte CAR1920-mRNA-CAR-T-Therapie für rezidiviertes/refraktäres B-Zell-Lymphom/Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Hat freiwillig eine informierte Einwilligung gegeben, die Einwilligungserklärung unterschrieben und ist bereit und in der Lage, die geplanten Besuche, die Studienbehandlung, Labortests, Bildgebungsuntersuchungen und andere erforderliche Studienverfahren gemäß dem Protokoll einzuhalten;
2. Patienten mit rezidivierendem/refraktärem (R/R) B-Zell-Lymphom/Leukämie, bestätigt durch Histopathologie, Zytogenetik, Molekularbiologie, klinische Beurteilung, Krankengeschichte und andere Bewertungsmethoden gemäß den WHO-Klassifikationskriterien 2016, die unter Standardbehandlungsregimen einen Krankheitsprogress erlitten haben, Standardbehandlungsregimen nicht vertragen oder keine wirksamen Standardbehandlungsoptionen haben;
3. Muss die folgenden Kriterien für R/R B-Zell-Malignome erfüllen:

(1) B-Zell-Tumoren umfassen 3 Kategorien:

• B-Zell-akute lymphoblastische Leukämie (B-ALL);

  ② Indolente B-Zell-Lymphome, einschließlich chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), follikulärem Lymphom (FL), Marginalzonenlymphom (MZL), lymphoplasmazytischem Lymphom (LPL), Haarzellenleukämie (HCL) usw.;

  ③ Aggressive B-Zell-Lymphome, einschließlich diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), Burkitt-Lymphom (BL), Mantelzelllymphom (MCL); (2) R/R B-ALL (Erfüllung eines der 4 folgenden Kriterien):

• Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach der ersten vollständigen Remission (CR);

  • Primär refraktäre Patienten, die nach 2 Zyklen Standardchemotherapie keine CR erreichten;

    • Nichterreichen von CR oder Rezidiv nach Erstlinien- oder Mehrlinien-Salvage-Chemotherapie; ④ Rezidiv nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT); (3) R/R B-Zell-Lymphom (Erfüllung eines der ersten 4 Kriterien plus Kriterium 5):

• Tumorreduktion < 50 % oder Krankheitsprogress nach 4 Kursen standardisierter Chemotherapie gemäß Standardregimen;

  • Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach Erreichen einer CR mit Standardchemotherapie;

    • ≥ 2 Rezidive nach CR;

      • Rezidiv nach HSCT; ⑤ Ausreichende Vorbehandlung erhalten, einschließlich mindestens Anti-CD20-monoklonaler Antikörper und Anthrazyklin-haltiger Kombinationschemotherapieregimen; 4. Alter 18-85 Jahre (einschließlich), männlich oder weiblich; 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score von 0-2; 6. Erwartete Überlebenszeit > 14 Tage ab dem Datum der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung; 7. Hämoglobin (HGB) ≥ 60 g/L (Transfusion erlaubt); 8. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/µl und Thrombozytenzahl ≥ 45.000/µl im peripheren Blut (Transfusion erlaubt); 9. Leber-, Nieren-, Herz- und Lungenfunktion erfüllen die folgenden Anforderungen:

        1. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × obere Grenze des Normbereichs (ULN), außer Probanden mit Gilbert-Syndrom;
        2. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;
        3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min (CCr geschätzt nach Cockcroft-Gault-Formel);
        4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; Echokardiogramm (ECHO) bestätigt keinen klinisch signifikanten schweren Perikarderguss oder schwere Arrhythmie;
        5. Baseline transkutane Sauerstoffsättigung > 90 % unter Raumluft;
        6. Kein klinisch signifikanter schwerer Pleuraerguss; 10. Probanden mit Schwangerschaftsplänen müssen der Verwendung von Verhütungsmaßnahmen von vor Studienbeginn bis 6 Monate nach Studienende zustimmen;

Ausschlusskriterien:

1. Früherer Erhalt jeglicher Form von chimärem Antigenrezeptor (CAR)-Zelltherapie oder anderen gentechnisch modifizierten T-Zell-Therapien;
2. Anamnese schwerer Soforttyp-Überempfindlichkeitsreaktionen auf gängige Medikamente wie Aminoglykosid-Antibiotika;
3. Bekannte Anamnese von Humanem Immundefizienz-Virus (HIV)-Infektion, aktiver Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion oder jeglicher unkontrollierter aktiver systemischer Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert (aktive HBV-Infektion ist definiert als Erfüllung aller drei folgenden Kriterien: a. HBV-DNA-Quantifizierung ≥ 2000 IE/ml; b. ALT ≥ 2 × obere Grenze des Normbereichs (ULN); c. Ausschluss von Hepatitis durch andere Faktoren wie die Krankheit selbst oder Medikamente. Wenn ein Patient zunächst mit aktiver HBV-Infektion diagnostiziert wurde und nach Anti-HBV-Behandlung in inaktive HBV-Infektion überging, kann er mit angemessener fortlaufender Anti-HBV-Behandlung in diese Studie eingeschlossen werden);
4. Leber- oder Nierenfunktionsstörung, die nicht mit hämatologischen Malignomen (z.B. Lymphom) zusammenhängt: ALT > 3 × ULN, AST > 3 × ULN, TBIL > 2 × ULN oder Serumkreatinin-Clearance < 30 ml/min;
5. Anamnese von Myokardinfarkt, Herzangioplastie, Koronararterienstenting, instabiler Angina pectoris, aktiver Arrhythmie oder anderen klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb von 12 Monaten vor Einschluss;
6. Andere schwere medizinische Zustände, die die Studie beeinflussen könnten (z.B. schlecht kontrollierter Diabetes mellitus, Magengeschwür, andere schwere kardiorespiratorische Erkrankungen, gleichzeitige schwere Autoimmunerkrankungen oder angeborene Immundefekte, unkontrollierte schwere Infektionen usw.), sowie andere Erkrankungen mit hohem Risiko einer Zustandsverschlechterung; Patienten, die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) erhielten und noch akute Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) 1 Monat nach Absetzen von Immunsuppressiva haben. Die Entscheidung liegt im Ermessen des Prüfarztes;
7. Anamnese schwerer Soforttyp-Überempfindlichkeitsreaktionen auf spezifische in dieser Studie erforderliche Medikamente; oder Anamnese schwerer Überempfindlichkeit gegen biologische Produkte (einschließlich Antibiotika);
8. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen (aufgrund potenzieller Risiken der Behandlung für den Fötus oder das Kind);
9. Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Untersuchungen oder diagnostischen und therapeutischen Verfahren gemäß Studienprotokoll (einschließlich mittel- und langfristiger Nachuntersuchungen) abzuschließen, solche mit geringer Teilnahmebereitschaft, solche, die nicht teilnehmen oder nicht vollständig mit den Studienarrangements kooperieren möchten, oder solche mit unzureichender Compliance des Probanden und seiner Familienangehörigen. Die Entscheidung liegt im Ermessen des Prüfarztes;
10. Gleichzeitige progressive maligne Tumoren anderer Typen; oder Anamnese anderer maligner Tumoren, außer nicht-melanozytären Hautkrebsen und Carcinoma in situ (z.B. des Gebärmutterhalses, der Blase oder der Brust). Probanden mit Anamnese anderer maligner Tumoren sind nicht geeignet, es sei denn, sie waren mindestens 3 aufeinanderfolgende Jahre krankheitsfrei und erhielten keine Form von Antitumortherapie;
11. Anamnese von Lebendimpfstoffimpfung innerhalb von 6 Wochen vor Beginn des Konditionierungsregimes;
12. Erhalt größerer chirurgischer Eingriffe (außer Lymphknotenbiopsie) innerhalb der letzten 14 Tage oder erwarteter Bedarf an größerer Chirurgie während des Behandlungszeitraums;
13. Andere schwere körperliche oder psychische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das Risiko der Studienteilnahme erhöhen oder Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, sowie Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes für eine Teilnahme ungeeignet sind.