Polymer-lipid partikkel-levert CAR1920 mRNA CAR-T terapi for tilbakevendende/refraktær B-celle lymfom/leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Har frivillig gitt informert samtykke, signert samtykkeskjemaet, og er villig og i stand til å følge de planlagte besøkene, studiebehandlingen, laboratorieprøvene, bildediagnostiske undersøkelser og andre nødvendige forsøksprosedyrer som kreves i protokollen;
2. Pasienter med tilbakefallende/refraktær (R/R) B-celle lymfom/leukemi bekreftet av histopatologi, cytogenetikk, molekylærbiologi, klinisk vurdering, medisinsk historie og andre vurderingsmetoder i samsvar med WHO 2016 klassifiseringskriterier, som har opplevd sykdomsprogresjon under standard behandlingsregimer, er intolerante for standard behandlingsregimer, eller mangler effektive standard behandlingsalternativer;
3. Må oppfylle følgende kriterier for R/R B-celle maligne svulster:

(1) B-celle svulster inkluderer 3 kategorier:

• B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL);

  ① Indolente B-celle lymfomer, inkludert kronisk lymfatisk leukemi (CLL), follikulært lymfom (FL), marginal sone lymfom (MZL), lymfoplasmacytisk lymfom (LPL), hårcelle leukemi (HCL), etc.;

  ② Aggressive B-celle lymfomer, inkludert diffus storcelle B-celle lymfom (DLBCL), Burkitts lymfom (BL), mantelcelle lymfom (MCL); (2) R/R B-ALL (oppfyller et av de 4 kriteriene nedenfor):

• Tilbakefall innen 6 måneder etter første fullstendig respons (CR);

  • Primær refraktære pasienter som ikke oppnådde CR etter 2 sykluser med standard kjemoterapi;

    • Manglende oppnåelse av CR eller tilbakefall etter første-linje eller multi-linje redningskjemoterapi; ③ Tilbakefall etter hematopoietisk stamcelle transplantasjon (HSCT); (3) R/R B-celle lymfom (oppfyller et av de første 4 kriteriene nedenfor pluss kriterium 5):

• Svulstreduksjon < 50% eller sykdomsprogresjon etter 4 kurs med standardisert kjemoterapi per standardregimer;

  • Tilbakefall innen 6 måneder etter å ha oppnådd CR med standard kjemoterapi;

    • ≥ 2 tilbakefall etter CR;

      • Tilbakefall etter HSCT; ④ Tilstrekkelig tidligere behandling mottatt, inkludert minst anti-CD20 monoklonalt antistoff og antracyklin-innholdende kombinasjonskjemoterapi regimer; 4. Alder 18-85 år (inkludert), mann eller kvinne; 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus score på 0-2; 6. Forventet overlevelse > 14 dager fra dato for signering av informert samtykkeskjema; 7. Hemoglobin (HGB) ≥ 60 g/L (transfusjon tillatt); 8. Absolutt neutrofil telling (ANC) ≥ 1,000/μl og platelet telling ≥ 45,000/μl i perifert blod (transfusjon tillatt); 9. Lever-, nyre-, hjerte- og lungerfunksjoner som oppfyller følgende krav:

        1. Total Bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Øvre Normalgrense (ULN), unntatt subjekter med Gilberts syndrom;
        2. Alanin Aminotransferase (ALT) og Aspartat Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;
        3. Serum Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller Kreatinin Clearance Rate (CCr) ≥ 60 mL/min (CCr estimert av Cockcroft-Gault formelen);
        4. Venstre Ventrikulær Ejektionsfraksjon (LVEF) ≥ 50%; ekkokardiogram (ECHO) bekrefter ingen klinisk signifikant alvorlig perikardial effusjon eller alvorlig arytmi;
        5. Baseline transkutan oksygenmetning > 90% under romluft;
        6. Ingen klinisk signifikant alvorlig pleural effusjon; 10. Subjekter med svangerskapsplaner må samtykke til å bruke prevensjonsmidler fra før studieinnmelding til 6 måneder etter studiens slutt;

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere mottak av enhver form for chimært antigenreseptor (CAR) celleterapi eller andre genetisk modifiserte T-celleterapier;
2. Historie med alvorlige umiddelbare type hypersensitivitetsreaksjoner til vanlige legemidler som aminoglykosid antibiotika;
3. Kjent historie med Human Immunsvikt Virus (HIV) infeksjon, aktiv Hepatitt B Virus (HBV) infeksjon, eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøse antibiotika (aktiv HBV infeksjon er definert som å oppfylle alle tre av følgende kriterier: a. HBV DNA kvantifisering ≥ 2000 IU/ml; b. ALT ≥ 2 × Øvre Normalgrense (ULN); c. Eksklusjon av hepatitt forårsaket av andre faktorer som sykdommen selv eller medisiner. Hvis en pasient ble diagnostisert med aktiv HBV infeksjon initialt og konverterte til inaktiv HBV infeksjon etter anti-HBV behandling, kan de inkluderes i denne studien med tilstrekkelig pågående anti-HBV behandling);
4. Lever- eller nyresvikt ikke relatert til hematologiske maligniteter (f.eks., lymfom): ALT > 3 × ULN, AST > 3 × ULN, TBIL > 2 × ULN, eller serum kreatinin clearance < 30 mL/min;
5. Historie med hjerteinfarkt, hjertetransluminal koronar angioplasti, koronar arterie stent, ustabil angina pectoris, aktiv arytmi, eller andre klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer innen 12 måneder før innmelding;
6. Andre alvorlige medisinske tilstander som kan påvirke studien (f.eks., dårlig kontrollert diabetes mellitus, magesår, andre alvorlige kardiorespiratoriske sykdommer, samtidige alvorlige autoimmunsykdommer eller medfødte immunsvikt, ukontrollerte alvorlige infeksjoner, etc.), samt andre sykdommer med høy risiko for tilstandsforverring; pasienter som mottok allogen hematopoietisk stamcelle transplantasjon (allo-HSCT) og fortsatt har akutt graft-versus-host sykdom (GVHD) 1 måned etter å ha avsluttet immunsuppressiva. Avgjørelsen er etter forskerens skjønn;
7. Historie med alvorlige umiddelbare type hypersensitivitetsreaksjoner til spesifikke legemidler som kreves i denne studien; eller historie med alvorlig hypersensitivitet til biologiske produkter (inkludert antibiotika);
8. Kvinnelige subjekter som er gravide eller ammer (på grunn av potensielle risikor med behandling for foster eller spedbarn);
9. Subjekter som av forskeren vurderes å være ute av stand til å fullføre alle planlagte besøk, undersøkelser eller diagnostiske og terapeutiske prosedyrer som kreves av studieprotokollen (inkludert mellom- og langtids oppfølgingsbesøk), de med dårlig vilje til å delta, de som er uvillige til å delta eller fullt samarbeide med studiens arrangementer, eller de med utilstrekkelig compliance av subjektet og deres familiemedlemmer. Avgjørelsen er etter forskerens skjønn;
10. Samtidige progressive maligne svulster av andre typer; eller en historie med andre maligne svulster, unntatt ikke-melanom hudkreft og carcinoma in situ (f.eks., livmorhals, blære eller bryst). Subjekter med historie med andre maligne svulster er ikke kvalifiserte med mindre de har vært sykdomsfrie og ikke mottatt noen form for anti-svulst behandling i minst 3 påfølgende år;
11. Historie med levende vaksinasjon innen 6 uker før start av kondisjoneringsregimet;
12. Mottak av større kirurgiske prosedyrer (unntatt lymfeknutebiopsi) innen de siste 14 dagene, eller forventet behov for større kirurgi under behandlingsperioden;
13. Andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller forstyrre studieresultater, samt pasienter ansett som uegnede for deltakelse av forskeren.