Terapie CAR-T s mRNA CAR1920 dodávaná polymer-lipidními částicemi pro relabující/refrakterní B-buněčný lymfom/leukémii

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně poskytl informovaný souhlas, podepsal formulář informovaného souhlasu a je ochoten a schopen dodržovat naplánované návštěvy, studijní léčbu, laboratorní testy, zobrazovací vyšetření a další nezbytné zkušební postupy podle požadavků protokolu;
2. Pacienti s relabujícím/refrakterním (R/R) B-buněčným lymfomem/leukémií potvrzeným histopatologií, cytogenetikou, molekulární biologií, klinickým posouzením, anamnézou a dalšími hodnotícími metodami v souladu s klasifikačními kritérii WHO z roku 2016, u kterých došlo k progresi onemocnění při standardních léčebných režimech, jsou netolerantní ke standardním léčebným režimům nebo nemají účinné standardní léčebné možnosti;
3. Musí splňovat následující kritéria pro R/R B-buněčné maligní nádory:

(1) B-buněčné nádory zahrnují 3 kategorie:

• B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie (B-ALL);

  ① Indolentní B-buněčné lymfomy, včetně chronické lymfocytární leukémie (CLL), folikulárního lymfomu (FL), lymfomu marginální zóny (MZL), lymfoplazmocytárního lymfomu (LPL), vlasatobuněčné leukémie (HCL) atd.;

  ② Agresivní B-buněčné lymfomy, včetně difuzního velkobuněčného B-buněčného lymfomu (DLBCL), Burkittova lymfomu (BL), lymfomu z buněk pláště (MCL); (2) R/R B-ALL (splňující jakékoli 1 ze 4 níže uvedených kritérií):

• Relaps do 6 měsíců po první úplné remisi (CR);

  • Primárně refrakterní pacienti, kteří nedosáhli CR po 2 cyklech standardní chemoterapie;

    • Nedosažení CR nebo relaps po první linii nebo více liniích záchranné chemoterapie; ③ Relaps po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT); (3) R/R B-buněčný lymfom (splňující jakékoli 1 z prvních 4 níže uvedených kritérií plus kritérium 5):

• Zmenšení nádoru < 50 % nebo progrese onemocnění po 4 cyklech standardizované chemoterapie podle standardních režimů;

  • Relaps do 6 měsíců po dosažení CR standardní chemoterapií;

    • ≥ 2 relapsy po CR;

      • Relaps po HSCT; ④ Dostatečná předchozí léčba, včetně alespoň protilátky proti CD20 a kombinovaných chemoterapeutických režimů obsahujících antracykliny; 4. Věk 18–85 let (včetně), muž nebo žena; 5. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2; 6. Očekávané přežití > 14 dní od data podpisu informovaného souhlasu; 7. Hemoglobin (HGB) ≥ 60 g/L (transfuze povolena); 8. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/μl a počet krevních destiček ≥ 45 000/μl v periferní krvi (transfuze povolena); 9. Jaterní, renální, srdeční a plicní funkce splňující následující požadavky:

        1. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), kromě subjektů s Gilbertovým syndromem;
        2. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN;
        3. Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min (CCr odhadnuta Cockcroft-Gaultovým vzorcem);
        4. Levy komorová ejekční frakce (LVEF) ≥ 50 %; echokardiogram (ECHO) potvrzuje žádný klinicky významný výpotek v osrdečníku nebo závažnou arytmii;
        5. Bazální transkutánní saturace kyslíkem > 90 % při pokojovém vzduchu;
        6. Žádný klinicky významný výpotek v pohrudnici; 10. Subjekty s plány na těhotenství musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření od před zařazením do studie až do 6 měsíců po ukončení studie;

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí podání jakékoli formy terapie chimérickým antigenním receptorem (CAR) nebo jiné geneticky modifikované T-buněčné terapie;
2. Anamnéza závažných bezprostředních přecitlivělostních reakcí na běžně užívané léky, jako jsou aminoglykosidová antibiotika;
3. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce vyžadující intravenózní antibiotika (aktivní infekce HBV je definována splněním všech tří následujících kritérií: a. Kvantifikace HBV DNA ≥ 2 000 IU/ml; b. ALT ≥ 2 × horní hranice normy (ULN); c. Vyloučení hepatitidy způsobené jinými faktory, jako je samotné onemocnění nebo léky. Pokud byl pacient původně diagnostikován s aktivní infekcí HBV a po anti-HBV léčbě přešel do neaktivní infekce HBV, může být zařazen do této studie s adekvátní pokračující anti-HBV léčbou);
4. Jaterní nebo renální poškození nesouvisející s hematologickými malignitami (např. lymfom): ALT > 3 × ULN, AST > 3 × ULN, TBIL > 2 × ULN nebo clearance sérového kreatininu < 30 ml/min;
5. Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastiky, stentování koronárních tepen, nestabilní anginy pectoris, aktivní arytmie nebo jiných klinicky významných kardiovaskulárních onemocnění do 12 měsíců před zařazením;
6. Jiná závažná onemocnění, která mohou ovlivnit studii (např. špatně kontrolovaná diabetes mellitus, žaludeční vřed, jiná závažná kardiorespirační onemocnění, současná závažná autoimunitní onemocnění nebo vrozené imunodeficience, nekontrolované závažné infekce atd.), stejně jako jiná onemocnění s vysokým rizikem zhoršení stavu; pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) a stále mají akutní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) 1 měsíc po vysazení imunosupresiv. Rozhodnutí je na uvážení vyšetřovatele;
7. Anamnéza závažných bezprostředních přecitlivělostních reakcí na jakékoli specifické léky vyžadované v této studii; nebo anamnéza závažné přecitlivělosti na biologické produkty (včetně antibiotik);
8. Těhotné nebo kojící ženy (kvůli potenciálním rizikům léčby pro plod nebo dítě);
9. Subjekty, které podle posouzení vyšetřovatele nejsou schopny dokončit všechny naplánované návštěvy, vyšetření nebo diagnostické a léčebné postupy vyžadované studijním protokolem (včetně střednědobých a dlouhodobých kontrolních návštěv), ty se špatnou ochotou účastnit se, ty, které nejsou ochotny se připojit nebo plně spolupracovat s uspořádáním studie, nebo ty s nedostatečnou compliance subjektu a jeho rodinných příslušníků. Rozhodnutí je na uvážení vyšetřovatele;
10. Současné progresivní maligní nádory jiných typů; nebo anamnéza jiných maligních nádorů, s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů a karcinomů in situ (např. děložního hrdla, močového měchýře nebo prsu). Subjekty s anamnézou jiných maligních nádorů nejsou způsobilé, pokud nebyly bez onemocnění a nepodstoupily žádnou formu protinádorové léčby alespoň 3 po sobě jdoucí roky;
11. Anamnéza očkování živou vakcínou do 6 týdnů před zahájením přípravného režimu;
12. Podstoupení větších chirurgických výkonů (kromě biopsie lymfatických uzlin) v posledních 14 dnech, nebo očekávaná potřeba většího chirurgického výkonu během léčebného období;
13. Jiná závažná fyzická nebo duševní onemocnění nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo ovlivnit výsledky studie, stejně jako pacienti považovaní vyšetřovatelem za nevhodné pro účast.