Terapia com Células T CAR mRNA CAR1920 Entregue por Partículas Polímero-Lipídicas para Linfoma/Leucemia de Células B Recidivante/Refratária

Critérios de Inclusão:

1. Deu consentimento informado voluntariamente, assinou o formulário de consentimento informado e está disposto e apto a cumprir as visitas programadas, o tratamento do estudo, os testes laboratoriais, os exames de imagem e outros procedimentos de ensaio necessários conforme exigido no protocolo;
2. Pacientes com linfoma/leucemia de células B recidivado/refratário (R/R) confirmado por histopatologia, citogenética, biologia molecular, julgamento clínico, histórico médico e outros métodos de avaliação de acordo com os critérios de classificação da OMS 2016, que sofreram progressão da doença sob regimes de tratamento padrão, são intolerantes aos regimes de tratamento padrão ou carecem de opções de tratamento padrão eficazes;
3. Deve cumprir os seguintes critérios para tumores malignos de células B R/R:

(1) Os tumores de células B incluem 3 categorias:

• Leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL);

  ② Linfomas de células B indolentes, incluindo leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma folicular (LF), linfoma da zona marginal (LZM), linfoma linfoplasmocitário (LLP), leucemia de células pilosas (LCP), etc.;

  ③ Linfomas de células B agressivos, incluindo linfoma difuso de grandes células B (LDGCB), linfoma de Burkitt (LB), linfoma do manto (LM); (2) B-ALL R/R (cumprindo qualquer um dos 4 critérios abaixo):

• Recidiva dentro de 6 meses após a primeira resposta completa (RC);

  • Pacientes refratários primários que não alcançaram RC após 2 ciclos de quimioterapia padrão;

    • Falha em alcançar RC ou recidiva após quimioterapia de resgate de primeira linha ou múltiplas linhas; ④ Recidiva após transplante de células estaminais hematopoiéticas (TCEH); (3) Linfoma de células B R/R (cumprindo qualquer um dos primeiros 4 critérios abaixo mais o critério 5):

• Redução tumoral < 50% ou progressão da doença após 4 cursos de quimioterapia padronizada de acordo com os regimes padrão;

  • Recidiva dentro de 6 meses após alcançar RC com quimioterapia padrão;

    • ≥ 2 recidivas após RC;

      • Recidiva após TCEH; ⑤ Tratamento prévio adequado recebido, incluindo pelo menos anticorpo monoclonal anti-CD20 e regimes de quimioterapia combinada contendo antraciclina; 4. Idade entre 18-85 anos (inclusive), masculino ou feminino; 5. Pontuação de estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2; 6. Sobrevivência esperada > 14 dias a partir da data de assinatura do formulário de consentimento informado; 7. Hemoglobina (HGB) ≥ 60 g/L (transfusão permitida); 8. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/μl e contagem de plaquetas ≥ 45.000/μl no sangue periférico (transfusão permitida); 9. Funções hepática, renal, cardíaca e pulmonar cumprindo os seguintes requisitos:

        1. Bilirrubina Total (BT) ≤ 1,5 × Limites Superiores do Normal (LSN), excluindo sujeitos com síndrome de Gilbert;
        2. Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN;
        3. Creatinina Sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou Taxa de Depuração da Creatinina (TDC) ≥ 60 mL/min (TDC estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault);
        4. Fracção de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 50%; ecocardiograma (ECO) confirma sem derrame pericárdico clinicamente significativo ou arritmia grave;
        5. Saturação de oxigénio transcutânea basal > 90% em ar ambiente;
        6. Sem derrame pleural clinicamente significativo; 10. Sujeitos com planos de gravidez devem concordar em usar medidas contracetivas desde antes da inscrição no estudo até 6 meses após o término do estudo;

Critérios de Exclusão:

1. Receção prévia de qualquer forma de terapia celular com recetor de antigénio quimérico (CAR) ou outras terapias com células T geneticamente modificadas;
2. Histórico de reações de hipersensibilidade imediata grave a medicamentos comuns, como antibióticos aminoglicosídeos;
3. Histórico conhecido de infeção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH), infeção ativa pelo Vírus da Hepatite B (VHB) ou qualquer infeção sistémica ativa não controlada que requeira antibióticos intravenosos (infeção ativa por VHB é definida como cumprindo todos os três critérios seguintes: a. Quantificação de DNA do VHB ≥ 2000 UI/ml; b. ALT ≥ 2 × Limites Superiores do Normal (LSN); c. Exclusão de hepatite causada por outros fatores, como a própria doença ou medicamentos. Se um paciente foi diagnosticado inicialmente com infeção ativa por VHB e converteu para infeção inativa por VHB após tratamento anti-VHB, pode ser incluído neste estudo com tratamento anti-VHB adequado em curso);
4. Comprometimento hepático ou renal não relacionado com neoplasias hematológicas (por exemplo, linfoma): ALT > 3 × LSN, AST > 3 × LSN, BT > 2 × LSN, ou depuração da creatinina sérica < 30 mL/min;
5. Histórico de enfarte do miocárdio, angioplastia cardíaca, colocação de stent coronário, angina instável, arritmia ativa ou outras doenças cardiovasculares clinicamente significativas nos 12 meses anteriores à inscrição;
6. Outras condições médicas graves que possam afetar o estudo (por exemplo, diabetes mellitus mal controlada, úlcera gástrica, outras doenças cardiorrespiratórias graves, doenças autoimunes graves concomitantes ou imunodeficiências congénitas, infeções graves não controladas, etc.), bem como outras doenças com alto risco de deterioração da condição; pacientes que receberam transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (TCEH-alo) e ainda têm doença do enxerto contra o hospedeiro aguda (DECH) 1 mês após a descontinuação de imunossupressores. A decisão é a critério do investigador;
7. Histórico de reações de hipersensibilidade imediata grave a quaisquer medicamentos específicos exigidos neste estudo; ou histórico de hipersensibilidade grave a produtos biológicos (incluindo antibióticos);
8. Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas ou a amamentar (devido aos riscos potenciais do tratamento para o feto ou bebé);
9. Sujeitos considerados pelo investigador como incapazes de completar todas as visitas programadas, investigações ou procedimentos de diagnóstico e terapêuticos exigidos pelo protocolo do estudo (incluindo visitas de acompanhamento a médio e longo prazo), aqueles com pouca vontade de participar, aqueles que não estão dispostos a aderir ou cooperar plenamente com os arranjos do estudo, ou aqueles com adesão insuficiente do sujeito e dos seus familiares. A decisão é a critério do investigador;
10. Tumores malignos progressivos de outros tipos concomitantes; ou histórico de outros tumores malignos, exceto cancros de pele não melanoma e carcinoma in situ (por exemplo, do colo do útero, bexiga ou mama). Sujeitos com histórico de outros tumores malignos são inelegíveis, a menos que tenham estado livres de doença e não tenham recebido qualquer forma de tratamento antitumoral durante pelo menos 3 anos consecutivos;
11. Histórico de vacinação com vacina viva nas 6 semanas anteriores ao início do regime de condicionamento;
12. Realização de procedimentos cirúrgicos importantes (excluindo biópsia de gânglio linfático) nos últimos 14 dias, ou necessidade antecipada de cirurgia importante durante o período de tratamento;
13. Outras doenças físicas ou mentais graves ou anormalidades laboratoriais que possam aumentar o risco de participação no estudo ou interferir com os resultados do estudo, bem como pacientes considerados inadequados para participação pelo investigador.