Polymer-lipidpartikel-leveret CAR1920 mRNA CAR-T-terapi til recidiverende/refraktær B-celle-lymfom/leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Har frivilligt givet informeret samtykke, underskrevet informeret samtykkeformularen og er villig og i stand til at overholde de planlagte besøg, studiebehandling, laboratorietests, billeddannende undersøgelser og andre nødvendige forsøgsprocedure som krævet i protokollen;
2. Patienter med tilbagevendende/refraktær (R/R) B-celle lymfom/leukæmi bekræftet af histopatologi, cytogenetik, molekylærbiologi, klinisk bedømmelse, medicinsk historik og andre vurderingsmetoder i overensstemmelse med WHO 2016 klassifikationskriterier, som har oplevet sygdomsprogression under standardbehandlingsregimer, er intolerante overfor standardbehandlingsregimer eller mangler effektive standardbehandlingsmuligheder;
3. Skal opfylde følgende kriterier for R/R B-celle maligne tumorer:

(1) B-celle tumorer inkluderer 3 kategorier:

• B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL);

  ① Indolente B-celle lymfomer, inklusive kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), follikulært lymfom (FL), marginalzone lymfom (MZL), lymfoplasmacytisk lymfom (LPL), hårcelleleukæmi (HCL) osv.;

  ② Aggressive B-celle lymfomer, inklusive diffust storcelle B-celle lymfom (DLBCL), Burkitt lymfom (BL), mantelcelle lymfom (MCL); (2) R/R B-ALL (opfylder et hvilket som helst af de 4 kriterier nedenfor):

• Tilbagefald inden for 6 måneder efter det første komplette respons (CR);

  • Primære refraktære patienter som ikke opnåede CR efter 2 cyklusser af standard kemoterapi;

    • Manglende opnåelse af CR eller tilbagefald efter første-linje eller multi-linje redningskemoterapi; ③ Tilbagefald efter hematopoietisk stamcelle transplantation (HSCT); (3) R/R B-celle lymfom (opfylder et hvilket som helst af de første 4 kriterier nedenfor plus kriterium 5):

• Tumorreduktion < 50% eller sygdomsprogression efter 4 kurser af standardiseret kemoterapi per standardregimer;

  • Tilbagefald inden for 6 måneder efter opnåelse af CR med standard kemoterapi;

    • ≥ 2 tilbagefald efter CR;

      • Tilbagefald efter HSCT; ④ Adekvat tidligere behandling modtaget, inklusive mindst anti-CD20 monoklonalt antistof og anthracyclin-indeholdende kombinationskemoterapiregimer; 4. Alder 18-85 år (inklusive), mand eller kvinde; 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0-2; 6. Forventet overlevelse > 14 dage fra datoen for underskrivelse af informeret samtykkeformular; 7. Hæmoglobin (HGB) ≥ 60 g/L (transfusion tilladt); 8. Absolut neutrofil tælling (ANC) ≥ 1.000/μl og trombocyt tælling ≥ 45.000/μl i perifert blod (transfusion tilladt); 9. Lever-, nyre-, hjerte- og lungfunktioner opfylder følgende krav:

        1. Total Bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Øvre Normalgrænser (ULN), eksklusive forsøgspersoner med Gilberts syndrom;
        2. Alanin Aminotransferase (ALT) og Aspartat Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;
        3. Serum Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller Kreatinin Clearance Rate (CCr) ≥ 60 mL/min (CCr estimeret ved Cockcroft-Gault formlen);
        4. Venstre Ventrikel Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; ekkokardiogram (ECHO) bekræfter ingen klinisk signifikant svær perikardieeffusion eller svær arytmi;
        5. Baseline transkutant iltmætning > 90% under stuetemperaturluft;
        6. Ingen klinisk signifikant svær pleural effusion; 10. Forsøgspersoner med graviditetsplaner skal acceptere at anvende præventionsforanstaltninger fra før studieindskrivning indtil 6 måneder efter afslutningen af studiet;

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere modtagelse af enhver form for chimerisk antigen receptor (CAR) celleterapi eller andre genetisk modificerede T-celle terapier;
2. Historie for svære umiddelbare type overfølsomhedsreaktioner til almindeligt anvendte lægemidler såsom aminoglykosid antibiotika;
3. Kendt historie for Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion, aktiv Hepatitis B Virus (HBV) infektion, eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion krævende intravenøse antibiotika (aktiv HBV infektion defineres som opfyldelse af alle tre af følgende kriterier: a. HBV DNA kvantificering ≥ 2000 IU/ml; b. ALT ≥ 2 × Øvre Normalgrænser (ULN); c. Eksklusion af hepatitis forårsaget af andre faktorer såsom sygdommen selv eller medicin. Hvis en patient blev diagnosticeret med aktiv HBV infektion oprindeligt og konverterede til inaktiv HBV infektion efter anti-HBV behandling, kan de inkluderes i dette studie med adækvat igangværende anti-HBV behandling);
4. Lever- eller nyreinsufficiens uafhængig af hematologiske maligniteter (f.eks. lymfom): ALT > 3 × ULN, AST > 3 × ULN, TBIL > 2 × ULN, eller serum kreatinin clearance < 30 mL/min;
5. Historie for myokardieinfarkt, kardiel angioplastik, koronar arterie stentning, ustabil angina pectoris, aktiv arytmi, eller andre klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme inden for 12 måneder før indskrivning;
6. Andre svære medicinske tilstande som kan påvirke studiet (f.eks. dårligt kontrolleret diabetes mellitus, mavesår, andre svære kardiorespiratoriske sygdomme, samtidige svære autoimmune sygdomme eller medfødte immundefekter, ukontrollerede svære infektioner osv.), såvel som andre sygdomme med høj risiko for tilstandsforværring; patienter som modtog allogen hematopoietisk stamcelle transplantation (allo-HSCT) og stadig har akut graft-versus-host sygdom (GVHD) 1 måned efter ophør af immunsuppressiver. Beslutningen er efter forsøgslederens skøn;
7. Historie for svære umiddelbare type overfølsomhedsreaktioner til specifikke lægemidler krævet i dette studie; eller historie for svær overfølsomhed overfor biologiske produkter (inklusive antibiotika);
8. Kvindelige forsøgspersoner som er gravide eller ammer (grundet potentielle risici ved behandling til foster eller spædbarn);
9. Forsøgspersoner bedømt af forsøgslederen som ikke er i stand til at fuldføre alle planlagte besøg, undersøgelser eller diagnostiske og terapeutiske procedure krævet af studiet (inklusive mellem- og langtidsfølgende besøg), dem med dårlig vilje til at deltage, dem som ikke er villige til at deltage eller fuldt ud samarbejde med studiearrangementer, eller dem med utilstrækkelig compliance af forsøgspersonen og deres familiemedlemmer. Beslutningen er efter forsøgslederens skøn;
10. Samtidige progressive maligne tumorer af andre typer; eller en historie af andre maligne tumorer, undtagen ikke-melanom hudcancer og carcinoma in situ (f.eks. af livmoderhalsen, blæren eller brystet). Forsøgspersoner med en historie af andre maligne tumorer er uegnede medmindre de har været sygdom-frie og ikke modtaget enhver form for anti-tumor behandling i mindst 3 sammenhængende år;
11. Historie for levende vaccine vaccination inden for 6 uger før starten af konditioneringsregimet;
12. Modtagelse af større kirurgiske procedure (eksklusive lymfeknude biopsi) inden for de seneste 14 dage, eller forventet behov for større kirurgi under behandlingsperioden;
13. Andre svære fysiske eller mentale sygdomme eller laboratorieabnormiteter som kan øge risikoen for studie deltagelse eller forstyrre studieresultater, såvel som patienter anset uegnede for deltagelse af forsøgslederen.