Polymer-lipide-deeltje-geleverde CAR1920 mRNA CAR-T-therapie voor recidiverende/refractaire B-cellymfoom/leukemie

Inclusiecriteria:

1. Heeft vrijwillig geïnformeerde toestemming gegeven, het toestemmingsformulier ondertekend, en is bereid en in staat om te voldoen aan de geplande bezoeken, studiebehandeling, laboratoriumtests, beeldvormende onderzoeken en andere noodzakelijke proefprocedures zoals vereist in het protocol;
2. Patiënten met recidiverende/refractaire (R/R) B-cel lymfoom/leukemie bevestigd door histopathologie, cytogenetica, moleculaire biologie, klinisch oordeel, medische geschiedenis en andere beoordelingsmethoden in overeenstemming met de WHO 2016 classificatiecriteria, die ziekteprogressie hebben ervaren onder standaardbehandelingsschema's, intolerant zijn voor standaardbehandelingsschema's, of gebrek hebben aan effectieve standaardbehandelingsopties;
3. Moet voldoen aan de volgende criteria voor R/R B-cel maligniteiten:

(1) B-cel tumoren omvatten 3 categorieën:

• B-cel acute lymfatische leukemie (B-ALL);

  ① Indolente B-cel lymfomen, inclusief chronische lymfatische leukemie (CLL), folliculair lymfoom (FL), marginale zone lymfoom (MZL), lymfoplasmacytair lymfoom (LPL), harige-celleukemie (HCL), etc.;

  ② Agressieve B-cel lymfomen, inclusief diffuus grootcellig B-cel lymfoom (DLBCL), Burkitt lymfoom (BL), mantelcel lymfoom (MCL); (2) R/R B-ALL (voldoet aan 1 van de 4 criteria hieronder):

• Recidief binnen 6 maanden na de eerste volledige respons (CR);

  • Primair refractaire patiënten die geen CR bereikten na 2 cycli standaardchemotherapie;

    • Geen CR bereikt of recidief na eerstelijns of meerdere lijnen salvage chemotherapie; ③ Recidief na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT); (3) R/R B-cel lymfoom (voldoet aan 1 van de eerste 4 criteria hieronder plus criterium 5):

• Tumorreductie < 50% of ziekteprogressie na 4 kuren gestandaardiseerde chemotherapie volgens standaardregimes;

  • Recidief binnen 6 maanden na het bereiken van CR met standaardchemotherapie;

    • ≥ 2 recidieven na CR;

      • Recidief na HSCT; ④ Adequate eerdere behandeling ontvangen, inclusief ten minste anti-CD20 monoklonale antilichaam en anthracycline-bevattende combinatiechemotherapieregimes; 4. Leeftijd 18-85 jaar (inclusief), mannelijk of vrouwelijk; 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0-2; 6. Verwachte overleving > 14 dagen vanaf de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier; 7. Hemoglobine (HGB) ≥ 60 g/L (transfusie toegestaan); 8. Absolute neutrofielen telling (ANC) ≥ 1.000/μl en bloedplaatjestelling ≥ 45.000/μl in perifeer bloed (transfusie toegestaan); 9. Hepatische, renale, cardiale en pulmonale functies voldoen aan de volgende eisen:

        1. Totale bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), exclusief proefpersonen met syndroom van Gilbert;
        2. Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;
        3. Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring (CCr) ≥ 60 ml/min (CCr geschat met de Cockcroft-Gault formule);
        4. Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; echocardiogram (ECHO) bevestigt geen klinisch significante ernstige pericardiale effusie of ernstige aritmie;
        5. Baseline transcutane zuurstofsaturatie > 90% onder kamerlucht;
        6. Geen klinisch significante ernstige pleurale effusie; 10. Proefpersonen met zwangerschapsplannen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen van voor studie-inschrijving tot 6 maanden na het einde van de studie;

Exclusiecriteria:

1. Eerdere ontvangst van enige vorm van chimeer antigeenreceptor (CAR) celtherapie of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapieën;
2. Geschiedenis van ernstige directe-type overgevoeligheidsreacties op veelgebruikte medicijnen zoals aminoglycoside-antibiotica;
3. Bekende geschiedenis van Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) infectie, actieve Hepatitis B Virus (HBV) infectie, of enige ongecontroleerde actieve systemische infectie die intraveneuze antibiotica vereist (actieve HBV infectie wordt gedefinieerd als voldoen aan alle drie de volgende criteria: a. HBV DNA kwantificatie ≥ 2000 IE/ml; b. ALT ≥ 2 × bovengrens van normaal (ULN); c. Uitsluiting van hepatitis veroorzaakt door andere factoren zoals de ziekte zelf of medicatie. Als een patiënt aanvankelijk gediagnosticeerd werd met actieve HBV infectie en omgezet werd naar inactieve HBV infectie na anti-HBV behandeling, kunnen zij worden opgenomen in deze studie met adequate voortdurende anti-HBV behandeling);
4. Hepatische of renale insufficiëntie niet gerelateerd aan hematologische maligniteiten (bijv. lymfoom): ALT > 3 × ULN, AST > 3 × ULN, TBIL > 2 × ULN, of serumcreatinineklaring < 30 ml/min;
5. Geschiedenis van myocardinfarct, cardiale angioplastiek, coronaire stentplaatsing, instabiele angina pectoris, actieve aritmie, of andere klinisch significante cardiovasculaire ziekten binnen 12 maanden voor inschrijving;
6. Andere ernstige medische aandoeningen die de studie kunnen beïnvloeden (bijv. slecht gecontroleerde diabetes mellitus, maagzweer, andere ernstige cardiorespiratoire ziekten, gelijktijdige ernstige auto-immuunziekten of congenitale immuundeficiënties, ongecontroleerde ernstige infecties, etc.), evenals andere ziekten met een hoog risico op verslechtering van de conditie; patiënten die allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) ontvingen en nog steeds acute graft-versus-host ziekte (GVHD) hebben 1 maand na het stoppen van immunosuppressiva. De beslissing is ter beoordeling van de onderzoeker;
7. Geschiedenis van ernstige directe-type overgevoeligheidsreacties op enige specifieke medicijnen vereist in deze studie; of geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor biologische producten (inclusief antibiotica);
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven (vanwege potentiële risico's van behandeling voor de foetus of zuigeling);
9. Proefpersonen beoordeeld door de onderzoeker als niet in staat om alle geplande bezoeken, onderzoeken of diagnostische en therapeutische procedures vereist door het studieprotocol te voltooien (inclusief middellange- en lange-termijn follow-up bezoeken), degenen met slechte bereidheid tot deelname, degenen die niet willen deelnemen of volledig meewerken met de studiearrangementen, of degenen met onvoldoende therapietrouw van de proefpersoon en hun familieleden. De beslissing is ter beoordeling van de onderzoeker;
10. Gelijktijdige progressieve maligne tumoren van andere typen; of een geschiedenis van andere maligne tumoren, met uitzondering van niet-melanoom huidkankers en carcinoma in situ (bijv. van de baarmoederhals, blaas of borst). Proefpersonen met een geschiedenis van andere maligne tumoren zijn niet in aanmerking komend tenzij ze minimaal 3 opeenvolgende jaren ziektevrij zijn geweest en geen enkele vorm van antitumorbehandeling hebben ontvangen;
11. Geschiedenis van levend vaccin vaccinatie binnen 6 weken voor aanvang van het conditioneringregime;
12. Ontvangst van grote chirurgische procedures (exclusief lymfeklierbiopsie) binnen de afgelopen 14 dagen, of verwachte behoefte aan grote chirurgie tijdens de behandelingsperiode;
13. Andere ernstige fysieke of mentale ziekten of laboratoriumafwijkingen die het risico op studiedeelname kunnen verhogen of studieresultaten kunnen verstoren, evenals patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname worden beschouwd.