Polymeri-lipidi-hiukkaset-toimittama CAR1920 mRNA CAR-T-hoito uusiutuneeseen/refraktoriin B-solulymfoomaan/leukemiaan

Osallistumiskriteerit:

1. On antanut tietoon perustuvan suostumuksen vapaaehtoisesti, allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja on halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, tutkimushoitoa, laboratoriotutkimuksia, kuvantamistutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä, joita tutkimusprotokollassa vaaditaan;
2. Potilaat, joilla on histopatologian, sytogeneettisen, molekyylibiologian, kliinisen arvion, sairaushistorian ja muiden arviointimenetelmien mukaan vahvistettu uusiutunut/refraktori (R/R) B-solulymfooma/leukemia WHO:n vuoden 2016 luokituskriteerien mukaisesti, joilla on sairastunut tautiedistymiseen standardihoidoissa, jotka eivät siedä standardihoidoja tai joilla ei ole tehokkaita standardihoitovaihtoehtoja;
3. Täytyy täyttää seuraavat kriteerit R/R B-soluviljaimille:

(1) B-solukasvaimet sisältävät 3 luokkaa:

• B-solu akuutti lymfaattinen leukemia (B-ALL);

  ① Indolentit B-solulymfoomat, mukaan lukien krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), follikulaarinen lymfooma (FL), marginaalivyöhykkeen lymfooma (MZL), lymfoplasmaattinen lymfooma (LPL), karvasolumainen leukemia (HCL) jne.;

  ② Agressiiviset B-solulymfoomat, mukaan lukien diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma (DLBCL), Burkittin lymfooma (BL), manttelisolu lymfooma (MCL); (2) R/R B-ALL (täyttää minkä tahansa alla olevista 4 kriteeristä):

• Uusiutuminen 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä täydellisestä vasteesta (CR);

  • Primääri refraktori potilaat, jotka eivät saavuttaneet CR:ää 2 syklin jälkeen standardikemoterapiassa;

    • CR:n saavuttamattomuus tai uusiutuminen ensimmäisen linjan tai monilinjan pelastuskemoterapian jälkeen; ③ Uusiutuminen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen; (3) R/R B-solulymfooma (täyttää minkä tahansa alla olevista 4 ensimmäisestä kriteeristä plus kriteeri 5):

• Kasvaimen pienentyminen < 50 % tai tautiedistyminen 4 kurssin jälkeen standardoidussa kemoterapiassa standardiregimeneillä;

  • Uusiutuminen 6 kuukauden kuluessa CR:n saavuttamisesta standardikemoterapiassa;

    • ≥ 2 uusiutumista CR:n jälkeen;

      • Uusiutuminen HSCT:n jälkeen; ④ Riittävä aiempi hoito saatu, mukaan lukien vähintään anti-CD20-monoklonaalinen vasta-aine ja antracykliinia sisältävät yhdistelmäkemoterapiaregimenit; 4. Ikä 18–85 vuotta (mukaan lukien), mies tai nainen; 5. Itäisen yhteistyöryhmän onkologian (ECOG) toimintakykypistemäärä 0–2; 6. Odotettu eloonjääminen > 14 päivää tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamispäivästä; 7. Hemoglobiini (HGB) ≥ 60 g/L (verensiirto sallittu); 8. Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1 000/µl ja verihiutalemäärä ≥ 45 000/µl perifeerisessä veressä (verensiirto sallittu); 9. Maksa-, munuais-, sydän- ja keuhkotoiminta täyttävät seuraavat vaatimukset:

        1. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymän aiheuttamia henkilöitä;
        2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN;
        3. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistumisnopeus (CCr) ≥ 60 ml/min (CCr arvioitu Cockcroft-Gaultin kaavalla);
        4. Vasemman kammion poistoaste (LVEF) ≥ 50 %; sydämen kaikukuvaus (ECHO) vahvistaa, ettei ole kliinisesti merkittävää vakavaa perikardiaalista nesteen kertymää tai vakavaa rytmihäiriötä;
        5. Perusarvo ihon läpi mitattu happikyllästys > 90 % huoneilman olosuhteissa;
        6. Ei kliinisesti merkittävää vakavaa pleuraalista nesteen kertymää; 10. Raskaussuunnitelmia omaavien henkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisykeinoja ennen tutkimukseen osallistumista aina tutkimuksen päättymisen jälkeen 6 kuukauteen;

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi saanti minkä tahansa muodon kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) soluhoidosta tai muista geneettisesti muunnetuista T-soluhoidoista;
2. Anamneesi vakavista välittömästä tyypin yliherkkyysreaktioista yleisesti käytetyille lääkkeille, kuten aminoglykosidi-antibiooteille;
3. Tunnettu anamneesi ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektio, aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) infektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeminen infektio, joka vaatii intravenoosia antibiootteja (aktiivinen HBV-infektio määritellään täyttävän kaikki kolme seuraavaa kriteeriä: a. HBV-DNA määritys ≥ 2000 IU/ml; b. ALT ≥ 2 × normaalin yläraja (ULN); c. Muiden tekijöiden, kuten taudin itsensä tai lääkkeiden aiheuttaman hepatiitin poissulkeminen. Jos potilaalla todettiin alun perin aktiivinen HBV-infektio ja hän muuttui epäaktiiviseksi HBV-infektioksi anti-HBV-hoidon jälkeen, hänet voidaan sisällyttää tähän tutkimukseen riittävällä jatkuvalla anti-HBV-hoidolla);
4. Maksa- tai munuaistoimintahäiriö, joka ei liity hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin (esim. lymfooma): ALT > 3 × ULN, AST > 3 × ULN, TBIL > 2 × ULN tai seerumin kreatiniinin puhdistumisnopeus < 30 ml/min;
5. Anamneesi sydäninfarktista, sydänangioplastiasta, sepelvaltimon stentistä, epävakaasta rintakivusta, aktiivisesta rytmihäiriöstä tai muista kliinisesti merkittävistä sydän- ja verisuonitaudeista 12 kuukauden kuluessa ennen osallistumista;
6. Muut vakavat sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen (esim. huonosti hallittu diabetes mellitus, mahahaava, muut vakavat sydän- ja hengityselinsairaudet, samanaikaiset vakavat autoimmuunisairaudet tai synnynnäiset immunipuutokset, hallitsemattomat vakavat infektiot jne.), sekä muut sairaudet, joilla on suuri riski tilan heikkenemiselle; potilaat, jotka saivat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-HSCT) ja joilla on edelleen akuutti siirre-vastaanottaja-tauti (GVHD) 1 kuukauden kuluttua immunosuppressanttien lopettamisesta. Päätös on tutkijan harkinnan varassa;
7. Anamneesi vakavista välittömästä tyypin yliherkkyysreaktioista mihin tahansa tässä tutkimuksessa vaadittuun tiettyyn lääkkeeseen; tai anamneesi vakavasta yliherkkyydestä biologisille tuotteille (mukaan lukien antibiootit);
8. Raskaana tai imettävä naispotilas (hoitopotentiaalisien riskien vuoksi sikiölle tai imeväiselle);
9. Tutkijan arvion mukaan kykenemättömät henkilöt suorittamaan kaikkia tutkimusprotokollan vaatimia suunniteltuja käyntejä, tutkimuksia tai diagnostisia ja terapeuttisia menettelyjä (mukaan lukien keskipitkät ja pitkät seurantakäynnit), heikosti osallistumishalukkaat henkilöt, henkilöt, jotka eivät halua liittyä tai täysin yhteistyöhön tutkimussuunnitelmien kanssa, tai henkilöt, joiden ja heidän perheenjäsentensä yhteistyövalmius on riittämätön. Päätös on tutkijan harkinnan varassa;
10. Samanaikaiset muun tyyppiset etenevät pahanlaatuiset kasvaimet; tai anamneesi muista pahanlaatuisista kasvaimista, lukuun ottamatta ei-melanooma ihopihoja ja paikallaan olevaa karsinoomaa (esim. kohdunkaulan, rakion tai rinnan). Henkilöt, joilla on anamneesi muista pahanlaatuisista kasvaimista, eivät ole kelvollisia, elleivät he ole olleet sairauksista vapaita eivätkä ole saaneet minkäänlaista kasvainhoitoa vähintään 3 peräkkäisenä vuotena;
11. Anamneesi elävän rokotteiden rokottamisesta 6 viikon kuluessa ennen konditionointiregimenin alkamista;
12. Suurten kirurgisten toimenpiteiden saanti (lymfasolunäytteenottoa lukuun ottamatta) viimeisten 14 päivän aikana tai odotettu tarve suurelle leikkaukselle hoidon aikana;
13. Muut vakavat fyysiset tai henkiset sairaudet tai laboratorioepänormaaliudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimustuloksia, sekä potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan.