재발성/난치성 B세포 림프종/백혈병에 대한 Polymer-lipid Particle 전달 CAR1920 mRNA CAR-T 치료

포함 기준:

1. 자발적으로 동의서를 제공하고 서명하였으며, 연구 계획서에 따라 예정된 방문, 연구 치료, 실험실 검사, 영상 검사 및 기타 필요한 시험 절차를 준수할 의사와 능력이 있는 경우;
2. WHO 2016 분류 기준에 따라 조직병리학, 세포유전학, 분자생물학, 임상 판단, 병력 및 기타 평가 방법으로 확인된 재발/난치성(R/R) B세포 림프종/백혈병 환자로서, 표준 치료 요법 하에서 질병 진행을 경험했거나, 표준 치료 요법을 견디지 못하거나, 효과적인 표준 치료 옵션이 없는 경우;
3. 다음 R/R B세포 악성 종양 기준을 충족해야 함:

(1) B세포 종양은 3가지 범주를 포함:

• B세포 급성 림프구성 백혈병(B-ALL);

  ① 저등급 B세포 림프종, 만성 림프구성 백혈병(CLL), 여포성 림프종(FL), 변연부 림프종(MZL), 림프형질세포 림프종(LPL), 모세포 백혈병(HCL) 등 포함;

  ② 고등급 B세포 림프종, 미만성 대세포 B세포 림프종(DLBCL), 버킷 림프종(BL), 외투세포 림프종(MCL) 포함; (2) R/R B-ALL (아래 4가지 기준 중 1개 충족):

• 첫 번째 완전 관해(CR) 후 6개월 이내 재발;

  • 표준 화학요법 2주기 후 CR 달성에 실패한 원발성 난치성 환자;

    • 1차 또는 다차원 구제 화학요법 후 CR 달성 실패 또는 재발; ③ 조혈모세포 이식(HSCT) 후 재발; (3) R/R B세포 림프종 (아래 첫 4가지 기준 중 1개와 기준 5 충족):

• 표준 요법에 따른 표준화학요법 4주기 후 종양 감소 < 50% 또는 질병 진행;

  • 표준 화학요법으로 CR 달성 후 6개월 이내 재발;

    • CR 후 ≥2회 재발;

      • HSCT 후 재발; ④ 충분한 이전 치료 받음, 최소한 항-CD20 단클론 항체 및 안트라사이클린 함유 병용 화학요법 요법 포함; 4. 연령 18-85세(포함), 남성 또는 여성; 5. 동부협동종양학그룹(ECOG) 수행 상태 점수 0-2; 6. 동의서 서명일로부터 예상 생존 기간 > 14일; 7. 혈색소(HGB) ≥ 60 g/L (수혈 허용); 8. 말초혈액 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/μL 및 혈소판 수 ≥ 45,000/μL (수혈 허용); 9. 간, 신장, 심장 및 폐 기능이 다음 요구사항 충족:

        1. 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배, 길버트 증후군 대상자 제외;
        2. 알라닌아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트아미노전이효소(AST) ≤ ULN의 2.5배;
        3. 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ ULN의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 공식으로 추정);
        4. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%; 심초음파(ECHO)에서 임상적으로 유의한 심한 심낭 삼출액 또는 심한 부정맥 없음 확인;
        5. 실내 공기 하 기저 경피 산소 포화도 > 90%;
        6. 임상적으로 유의한 심한 흉막 삼출액 없음; 10. 임신 계획이 있는 대상자는 연구 등록 전부터 연구 종료 후 6개월까지 피임 조치 사용에 동의해야 함;

제외 기준:

1. 이전에 키메릭 항원 수용체(CAR) 세포 치료 또는 기타 유전자 변형 T세포 치료를 받은 적이 있는 경우;
2. 아미노글리코사이드 항생제와 같은 일반 약물에 대한 심한 즉시형 과민 반응 병력;
3. 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염, 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 정맥 항생제가 필요한 조절되지 않은 활동성 전신 감염 병력 (활동성 HBV 감염은 다음 세 기준 모두 충족으로 정의: a. HBV DNA 정량 ≥ 2000 IU/ml; b. ALT ≥ ULN의 2배; c. 질병 자체 또는 약물과 같은 다른 요인에 의한 간염 배제. 환자가 초기에 활동성 HBV 감염으로 진단되고 항-HBV 치료 후 비활성 HBV 감염으로 전환된 경우, 지속적인 충분한 항-HBV 치료와 함께 본 연구에 포함될 수 있음);
4. 혈액학적 악성 종양(예: 림프종)과 관련 없는 간 또는 신장 손상: ALT > ULN의 3배, AST > ULN의 3배, TBIL > ULN의 2배, 또는 혈청 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min;
5. 등록 전 12개월 이내 심근경색, 심장 혈관성형술, 관상동맥 스텐트 시술, 불안정 협심증, 활동성 부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심혈관 질환 병력;
6. 연구에 영향을 미칠 수 있는 기타 심각한 의학적 상태(예: 조절되지 않은 당뇨병, 위궤양, 기타 심한 심폐 질환, 동반된 심한 자가면역 질환 또는 선천성 면역결핍, 조절되지 않은 심한 감염 등), 및 상태 악화 위험이 높은 기타 질환; 동종 조혈모세포 이식(allo-HSCT)을 받고 면역억제제 중단 후 1개월 후에도 급성 이식편대숙주병(GVHD)이 있는 환자. 결정은 연구자의 재량에 따름;
7. 본 연구에 필요한 특정 약물에 대한 심한 즉시형 과민 반응 병력; 또는 생물학적 제제(항생제 포함)에 대한 심한 과민 반응 병력;
8. 임신 중이거나 수유 중인 여성 대상자(치료의 태아 또는 영아에 대한 잠재적 위험으로 인해);
9. 연구자가 연구 계획서에 필요한 모든 예정된 방문, 조사 또는 진단 및 치료 절차(중장기 추적 방문 포함)를 완료할 수 없다고 판단하는 대상자, 참여 의사가 낮은 대상자, 연구 참여 또는 연구 배치에 완전히 협력하지 않으려는 대상자, 또는 대상자 및 가족 구성원의 순응도가 부족한 대상자. 결정은 연구자의 재량에 따름;
10. 동반된 다른 유형의 진행성 악성 종양; 또는 다른 악성 종양 병력, 비흑색종 피부암 및 제자리암(예: 자궁경부, 방광 또는 유방) 제외. 다른 악성 종양 병력이 있는 대상자는 최소 3년 연속 무병 상태이고 항종양 치료를 받지 않은 경우에만 적격;
11. 조건화 요법 시작 전 6주 이내 생백신 접종 병력;
12. 과거 14일 이내 주요 외과적 시술(림프절 생검 제외) 받음, 또는 치료 기간 중 주요 수술 필요 예상;
13. 연구 참여 위험을 증가시키거나 연구 결과를 방해할 수 있는 기타 심각한 신체적 또는 정신적 질병 또는 실험실 이상, 및 연구자가 참여에 부적합하다고 판단하는 환자.