Terapia CAR-T con mRNA CAR1920 veicolato da Particelle Polimero-lipidiche per Linfoma/Leucemia a cellule B Recidivato/Refrattario

Criteri di inclusione:

1. Ha dato volontariamente il consenso informato, ha firmato il modulo di consenso informato ed è disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il trattamento dello studio, gli esami di laboratorio, gli esami di imaging e le altre procedure necessarie del trial come richiesto dal protocollo;
2. Pazienti con linfoma/leucemia a cellule B recidivato/refrattario (R/R) confermato da istopatologia, citogenetica, biologia molecolare, giudizio clinico, anamnesi e altri metodi di valutazione in conformità con i criteri di classificazione WHO 2016, che hanno sperimentato progressione della malattia sotto regimi di trattamento standard, sono intolleranti ai regimi di trattamento standard o mancano di opzioni di trattamento standard efficaci;
3. Deve soddisfare i seguenti criteri per i tumori maligni a cellule B R/R:

(1) I tumori a cellule B includono 3 categorie:

• Leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL);

  ① Linfomi a cellule B indolenti, inclusi leucemia linfatica cronica (CLL), linfoma follicolare (FL), linfoma della zona marginale (MZL), linfoma linfoplasmocitico (LPL), leucemia a cellule capellute (HCL), ecc.;

  ② Linfomi a cellule B aggressivi, inclusi linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma di Burkitt (BL), linfoma mantellare (MCL); (2) B-ALL R/R (soddisfacente uno qualsiasi dei 4 criteri seguenti):

• Recidiva entro 6 mesi dopo la prima risposta completa (CR);

  • Pazienti refrattari primari che non hanno raggiunto la CR dopo 2 cicli di chemioterapia standard;

    • Mancato raggiungimento della CR o recidiva dopo chemioterapia di salvataggio di prima linea o multi-linea; ③ Recidiva dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT); (3) Linfoma a cellule B R/R (soddisfacente uno qualsiasi dei primi 4 criteri seguenti più il criterio 5):

• Riduzione del tumore < 50% o progressione della malattia dopo 4 cicli di chemioterapia standardizzata secondo regimi standard;

  • Recidiva entro 6 mesi dopo aver raggiunto la CR con chemioterapia standard;

    • ≥ 2 recidive dopo CR;

      • Recidiva dopo HSCT; ④ Trattamento precedente adeguato ricevuto, includendo almeno anticorpo monoclonale anti-CD20 e regimi di chemioterapia combinata contenenti antracicline; 4. Età 18-85 anni (inclusi), maschio o femmina; 5. Punteggio di performance status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2; 6. Sopravvivenza prevista > 14 giorni dalla data di firma del modulo di consenso informato; 7. Emoglobina (HGB) ≥ 60 g/L (trasfusione consentita); 8. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/μl e conta piastrinica ≥ 45.000/μl nel sangue periferico (trasfusione consentita); 9. Funzioni epatica, renale, cardiaca e polmonare che soddisfano i seguenti requisiti:

        1. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × Limiti Superiori di Normalità (ULN), esclusi soggetti con sindrome di Gilbert;
        2. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN;
        3. Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o tasso di clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 mL/min (CCr stimato con la formula di Cockcroft-Gault);
        4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; l'ecocardiogramma (ECHO) conferma l'assenza di versamento pericardico clinicamente significativo o aritmia grave;
        5. Saturazione basale di ossigeno transcutanea > 90% in aria ambiente;
        6. Nessun versamento pleurico clinicamente significativo; 10. Soggetti con piani di gravidanza devono acconsentire all'uso di misure contraccettive dall'inizio dello studio fino a 6 mesi dopo la fine dello studio;

Criteri di esclusione:

1. Precedente ricezione di qualsiasi forma di terapia cellulare con recettori chimerici dell'antigene (CAR) o altre terapie con cellule T geneticamente modificate;
2. Storia di reazioni di ipersensibilità immediata grave a farmaci comunemente usati come antibiotici aminoglicosidici;
3. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richieda antibiotici per via endovenosa (l'infezione attiva da HBV è definita come il soddisfacimento di tutti e tre i seguenti criteri: a. Quantificazione HBV DNA ≥ 2000 IU/ml; b. ALT ≥ 2 × Limiti Superiori di Normalità (ULN); c. Esclusione di epatite causata da altri fattori come la malattia stessa o i farmaci. Se un paziente è stato diagnosticato inizialmente con infezione attiva da HBV e si è convertito in infezione inattiva da HBV dopo trattamento anti-HBV, può essere incluso in questo studio con un trattamento anti-HBV adeguato in corso);
4. Compromissione epatica o renale non correlata a neoplasie ematologiche (es. linfoma): ALT > 3 × ULN, AST > 3 × ULN, TBIL > 2 × ULN, o clearance della creatinina sierica < 30 mL/min;
5. Storia di infarto miocardico, angioplastica cardiaca, stent coronarico, angina pectoris instabile, aritmia attiva o altre malattie cardiovascolari clinicamente significative entro 12 mesi prima dell'arruolamento;
6. Altre condizioni mediche gravi che possono influenzare lo studio (es. diabete mellito scarsamente controllato, ulcera gastrica, altre gravi malattie cardiorespiratorie, malattie autoimmuni gravi concomitanti o immunodeficienze congenite, infezioni gravi non controllate, ecc.), così come altre malattie con un alto rischio di deterioramento delle condizioni; pazienti che hanno ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT) e hanno ancora malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) 1 mese dopo l'interruzione degli immunosoppressori. La decisione è a discrezione dello sperimentatore;
7. Storia di reazioni di ipersensibilità immediata grave a qualsiasi farmaco specifico richiesto in questo studio; o storia di grave ipersensibilità a prodotti biologici (inclusi antibiotici);
8. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento (a causa dei potenziali rischi del trattamento per il feto o il neonato);
9. Soggetti giudicati dallo sperimentatore incapaci di completare tutte le visite programmate, le indagini o le procedure diagnostiche e terapeutiche richieste dal protocollo dello studio (inclusi i follow-up a medio e lungo termine), quelli con scarsa volontà di partecipare, quelli che non sono disposti a unirsi o cooperare pienamente con le disposizioni dello studio, o quelli con compliance insufficiente del soggetto e dei suoi familiari. La decisione è a discrezione dello sperimentatore;
10. Tumori maligni progressivi concomitanti di altri tipi; o una storia di altri tumori maligni, ad eccezione di tumori della pelle non melanoma e carcinoma in situ (es. della cervice, della vescica o del seno). Soggetti con una storia di altri tumori maligni non sono idonei a meno che non siano stati liberi da malattia e non abbiano ricevuto alcuna forma di trattamento antitumorale per almeno 3 anni consecutivi;
11. Storia di vaccinazione con vaccino vivo entro 6 settimane prima dell'inizio del regime di condizionamento;
12. Ricezione di procedure chirurgiche maggiori (esclusa biopsia linfonodale) negli ultimi 14 giorni, o necessità prevista di chirurgia maggiore durante il periodo di trattamento;
13. Altre gravi malattie fisiche o mentali o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o interferire con i risultati dello studio, così come pazienti ritenuti non idonei alla partecipazione dallo sperimentatore.