虚弱患者における組換え帯状疱疹ワクチン（RZV）の免疫原性、有効性及び安全性：多施設共同前向き研究 (AID4FRAIL_RZV)

帯状疱疹（HZ）は、加齢や免疫不全（IC）状態による細胞性免疫（CMI）の低下に伴い、その発生率と重症度が増加する深刻な健康問題です[4]。 潜在的な再活性化が報告されており、適応特異的免疫を高める可能性があります。 T細胞は水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）の再活性化を防ぐ上で主要な役割を果たし、CD4およびCD8 T細胞の両方が寄与しています。 したがって、VZV特異的T細胞の抑制がHZの発症に先行します。 さらに、原発性抗体欠乏症、共通変異型免疫不全症、B細胞枯渇療法やヤヌスキナーゼ阻害薬（JAKis）による治療を受けた患者はHZのリスクが高いことから、B細胞がHZに対する全体的な防御に寄与する役割を支持するいくつかの観察結果があります。 CMIの機能的効果は、さまざまな疾患（例：がんや免疫介在性炎症性疾患、IMIDs）や/または進行中の免疫標的療法によって著しく影響を受ける可能性があり、これらの患者はVZV再活性化の高いリスクにあります。 新しい組換え帯状疱疹ワクチン（RZV）はHZのリスクを減少させ、がんやIMIDsを含むIC患者を含む個人へのワクチン接種が推奨されています[5]。 健康な成人におけるRZVの有効性と安全性にもかかわらず、IC患者に関するデータは乏しいです。 特に、脆弱な対象者における新しいワクチンの免疫原性は完全には理解されていません。 一方で、免疫抑制治療はVZVに対する残存免疫だけでなく、RZVへの反応も損なう可能性があります[6]。 リツキシマブやCAR T細胞など、B細胞応答に影響を与えることが知られている治療法がいくつかあります；他の治療法は、T細胞機能阻害薬（細胞傷害性Tリンパ球抗原4-免疫グロブリン、CTLA4-Ig；アバタセプト）、JAKis、および化学療法によってT細胞の機能を低下させます。 現在のところ、小児患者へのワクチン接種は承認されていません。 しかし、脆弱な小児患者におけるVZV特異的免疫プロファイルの調査は、これらのカテゴリーにおける潜在的なワクチン接種戦略を理解するための貴重なツールとなる可能性があります。

IC患者でRZV接種を受けた患者における、ウイルス再活性化の高いリスクに関連する免疫プロファイルの研究と定義は、予防的抗ウイルス治療の候補となる患者を特定するのに役立つ可能性があります。

これは観察的多施設前向きコホート研究です。 一般目的は、リウマチ性、腫瘍性、神経性、血液学的患者を含む、選択された脆弱（免疫能変化）集団において、液性および細胞性免疫応答の誘導という観点からRZVワクチン接種の免疫原性を評価することです。

主要目的：RZV投与の第2回接種後の液性応答患者の全体的な割合を定義すること。

主要評価項目：「液性応答者」の割合は、ベースライン（T0）と比較して第2回接種後（T1m）にgE特異的IgG応答（IU/mL）が4倍以上を示す患者の割合として定義されます。 副次目的2.1：RZV投与の第2回接種後の液性応答の全体的な増加を定義すること。 副次目的2.2：異なる研究コホート（リウマチ性、腫瘍性、神経性、血液学的患者）におけるRZVワクチンによって誘導される免疫原性を特徴付けること。 副次目的2.3：ワクチン接種後の最初の1年間における液性応答の動態を評価すること。 副次目的2.4：全患者においてRZVワクチン接種によって誘発されるgE特異的T細胞媒介応答を特徴付けること。 副次目的2.5：RZVワクチンの第2回接種後4週間以内の、局所的および全身的、誘発および非誘発の有害反応（AR）の発生率の評価。 副次目的2.6：RZVの第2回接種後のVZV症例の再活性化の発生率の評価。