Immunogenność, skuteczność i bezpieczeństwo rekombinowanej szczepionki przeciwko półpaścowi (RZV) u pacjentów w złym stanie ogólnym: wieloośrodkowe badanie prospektywne (AID4FRAIL_RZV)

Półpasiec (HZ) stanowi poważny problem zdrowotny, którego częstość występowania i ciężkość wzrastają wraz ze spadkiem odporności komórkowej (CMI) z powodu wieku i stanu immunosupresji (IC) [4]. Opisano podkliniczne reaktywacje, które mogą wzmacniać adaptacyjną odporność swoistą. Komórki T odgrywają główną rolę w zapobieganiu reaktywacji wirusa ospy wietrznej i półpaśca (VZV), przy udziale zarówno komórek T CD4, jak i CD8. W związku z tym, supresja swoistych komórek T wobec VZV poprzedza wystąpienie HZ. Ponadto, kilka obserwacji wspiera rolę komórek B w ogólnej ochronie przed HZ, ponieważ pacjenci z pierwotnym niedoborem przeciwciał, pospolitym zmiennym niedoborem odporności lub pacjenci leczeni terapiami deplecyjnymi komórek B lub inhibitorami kinaz Janus (JAKis) wykazują wyższe ryzyko HZ. Funkcjonalna skuteczność CMI może być istotnie zaburzona przez różne choroby (np. nowotwory i immunologiczne choroby zapalne, IMIDs) i/lub przez trwającą terapię ukierunkowaną immunologicznie, co naraża tych pacjentów na wysokie ryzyko reaktywacji VZV. Nowa rekombinowana szczepionka przeciwko półpaścowi (RZV) zmniejsza ryzyko HZ, a szczepienie jest zalecane u osób z IC, w tym u pacjentów z nowotworami i IMIDs [5]. Pomimo skuteczności i bezpieczeństwa RZV u zdrowych dorosłych, dane dotyczące pacjentów z IC są skąpe. W szczególności, immunogenność nowej szczepionki u osób osłabionych nie jest w pełni poznana. Z jednej strony, leki immunosupresyjne mogą zaburzać resztkową odporność na VZV, ale także odpowiedź na RZV [6]. Wiadomo, że kilka terapii wpływa na odpowiedź komórek B, takich jak Rytuksymab lub komórki CAR T; inne leczenie zmniejsza funkcjonalność komórek T, takie jak inhibitory komórek T (Cytotoksyczny antygen limfocytów T 4-Immunoglobulina, CTLA4-Ig; abatacept), JAKis, a także chemioterapia. Do tej pory szczepienie nie jest zatwierdzone u pacjentów pediatrycznych. Jednak badanie swoistego profilu immunologicznego VZV u osłabionych pacjentów pediatrycznych może stanowić cenny instrument do zrozumienia potencjalnych strategii szczepień w tych kategoriach.

Badanie i określenie profilu immunologicznego związanego z wysokim ryzykiem wirusowym u zaszczepionych RZV pacjentów z IC może być przydatne do identyfikacji pacjentów kwalifikujących się do prewencyjnego leczenia przeciwwirusowego.

Jest to obserwacyjne, wieloośrodkowe, prospektywne badanie kohortowe. Ogólnym celem jest ocena immunogenności szczepienia RZV pod względem indukcji humoralnej i komórkowej odpowiedzi immunologicznej w wybranych populacjach osłabionych (z zaburzoną immunokompetencją), w tym pacjentów reumatologicznych, onkologicznych, neurologicznych i hematologicznych.

Cel główny: Określenie ogólnego odsetka pacjentów odpowiadających humoralnie po podaniu drugiej dawki RZV.

Punkt końcowy główny: Odsetek "odpowiadających humoralnie" zostanie zdefiniowany jako procent pacjentów wykazujących ≥ 4-krotny wzrost swoistej odpowiedzi IgG przeciwko gE (IU/mL) po drugiej dawce (T1m) w porównaniu z wartością wyjściową (T0). Cel drugorzędny 2.1: Określenie ogólnego wzrostu odpowiedzi humoralnej po podaniu drugiej dawki RZV.

Cel drugorzędny 2.2: Scharakteryzowanie immunogenności indukowanej przez szczepionkę RZV w różnych kohortach badania (pacjenci reumatologiczni, onkologiczni, neurologiczni i hematologiczni). Cel drugorzędny 2.3: Ocena kinetyki odpowiedzi humoralnej w pierwszym roku po szczepieniu. Cel drugorzędny 2.4: Scharakteryzowanie odpowiedzi komórkowej swoistej wobec gE wywołanej szczepieniem RZV u wszystkich pacjentów. Cel drugorzędny 2.5: Ocena częstości występowania niepożądanych odczynów poszczepiennych (AR) po szczepionce RZV, miejscowych i ogólnoustrojowych, zgłaszanych i niesygnalizowanych, w okresie czterech tygodni po drugiej dawce RZV.

Cel drugorzędny 2.6: Ocena częstości występowania przypadków reaktywacji VZV po drugiej dawce RZV.