취약 환자에서 재조합 대상포진 백신(RZV)의 면역원성, 효능 및 안전성: 다기관 전향적 연구 (AID4FRAIL_RZV)

대상포진(HZ)은 나이와 면역저하(IC) 상태로 인한 세포매개면역(CMI)의 감소와 함께 발병률과 중증도가 증가하는 심각한 건강 문제입니다 [4]. 무증상 재활성화가 설명되며 적응 특이면역을 증강시킬 수 있습니다. T 세포는 CD4 및 CD8 T 세포의 기여와 함께 수두대상포진바이러스(VZV) 재활성화를 예방하는 데 주요 역할을 합니다. 따라서 VZV 특이적 T 세포의 억제가 HZ 발생에 선행했습니다. 또한, 일차 항체 결핍, 흔한 변이형 면역결핍증 환자 또는 B 세포 고갈 치료나 Janus Kinase 억제제(JAKis)로 치료받는 환자들이 HZ에 대한 더 높은 위험을 보이는 것처럼 B 세포가 HZ에 대한 전반적인 보호에 기여하는 역할을 뒷받침하는 여러 관찰 결과가 있습니다. CMI의 기능적 효과는 다양한 질병(예: 암 및 면역매개 염증성 질환, IMIDs) 및/또는 진행 중인 면역표적 치료에 의해 상당히 영향을 받을 수 있어 이러한 환자들이 VZV 재활성화에 대한 높은 위험에 처하게 됩니다. 새로운 재조합 대상포진 백신(RZV)은 HZ의 위험을 감소시키며, 암 및 IMIDs 환자를 포함한 IC 개인들에게 백신 접종이 권장됩니다 [5]. 건강한 성인에서 RZV의 효능과 안전성에도 불구하고, IC 환자에 대한 데이터는 부족합니다. 특히, 허약한 대상에서 새로운 백신의 면역원성은 완전히 이해되지 않았습니다. 한편으로, 면역억제 치료는 VZV에 대한 잔여 면역뿐만 아니라 RZV에 대한 반응도 저해할 수 있습니다 [6]. 리툭시맙이나 CAR T 세포와 같이 B 세포 반응에 영향을 미치는 것으로 알려진 여러 치료법이 있습니다; 다른 치료법들은 T 세포 억제제(세포독성 T 림프구 항원 4-면역글로불린, CTLA4-Ig; 아바타셉트), JAKis 및 화학요법과 같이 T 세포 기능을 감소시킵니다. 현재까지, 소아 환자에서는 백신 접종이 승인되지 않았습니다. 그러나 허약한 소아 환자에서 VZV 특이적 면역학적 프로파일 조사는 이러한 범주에서 잠재적인 백신 접종 전략을 이해하는 데 유용한 도구가 될 수 있습니다.

IC 환자 중 RZV 접종 환자에서 바이러스 재활성화 고위험과 관련된 면역 프로파일의 연구 및 정의는 예방적 항바이러스 치료 대상 환자를 식별하는 데 유용할 수 있습니다.

이는 관찰적 다기관 전향적 코호트 연구입니다. 일반적인 목표는 류마티스, 종양, 신경 및 혈액학적 환자를 포함한 선택된 허약(변경된 면역능력) 인구에서 체액성 및 세포매개 면역 반응의 유도 측면에서 RZV 백신 접종의 면역원성을 평가하는 것입니다.

주요 목표: RZV 2차 투여 후 체액성 반응자 환자의 전체 비율을 정의합니다.

주요 평가변수: "체액성 반응자"의 비율은 기준선(T0) 대비 2차 투여 후(T1m) gE 특이적 IgG 반응(IU/mL)이 ≥4배 증가한 환자의 백분율로 정의됩니다. 2차 목표 2.1: RZV 2차 투여 후 체액성 반응의 전체 증가를 정의합니다.

2차 목표 2.2: 다른 연구 코호트(류마티스, 종양, 신경 및 혈액학적 환자)에서 RZV 백신에 의해 유도된 면역원성을 특성화합니다. 2차 목표 2.3: 백신 접종 후 첫 해 동안 체액성 반응의 동역학을 평가합니다. 2차 목표 2.4: 전체 환자에서 RZV 백신 접종에 의해 유발된 gE 특이적 T 세포 매개 반응을 특성화합니다. 2차 목표 2.5: RZV 2차 투여 후 4주 이내에 RZV 백신에 대한 국소 및 전신, 요청 및 비요청 부작용(AR)의 발생률 평가.

2차 목표 2.6: RZV 2차 투여 후 VZV 재활성화 사례의 발생률 평가.