Imunogenicita, účinnost a bezpečnost rekombinantní vakcíny proti pásovému oparu (RZV) u křehkých pacientů: multicentrická prospektivní studie (AID4FRAIL_RZV)

Herpes zoster (HZ) je závažný zdravotní problém, jehož incidence a závažnost se zvyšují s poklesem buněčně zprostředkované imunity (CMI) v důsledku věku a stavu imunokompromitace (IC) [4]. Jsou popsány subklinické reaktivace, které mohou posílit specifickou adaptivní imunitu. T-lymfocyty hrají hlavní roli v prevenci reaktivace viru varicella zoster (VZV) s přispěním jak CD4, tak CD8 T-lymfocytů. V souladu s tím potlačení VZV-specifických T-lymfocytů předcházelo výskytu HZ. Navíc několik pozorování podporuje roli B-lymfocytů při přispívání k celkové ochraně proti HZ, neboť pacienti s primární deficiencí protilátek, běžnou variabilní imunodeficiencí nebo pacienti léčení B-buňkami depleční terapií nebo inhibitory Janus kinázy (JAKis) vykazují vyšší riziko HZ. Funkční účinnost CMI může být významně ovlivněna různými onemocněními (např. rakovinou a imunitně zprostředkovanými zánětlivými onemocněními, IMIDs) a/nebo probíhající imunoterapií, což činí tyto pacienty vysoce rizikovými pro reaktivaci VZV. Nová rekombinantní vakcína proti pásovému oparu (RZV) snižuje riziko HZ a očkování je doporučováno u jedinců s IC, včetně pacientů s rakovinou a IMIDs [5]. Přes účinnost a bezpečnost RZV u zdravých dospělých jsou údaje o pacientech s IC vzácné. Konkrétně imunogenicita nové vakcínky u oslabených jedinců není plně pochopena. Na jedné straně imunosupresivní léčba může narušit reziduální imunitu vůči VZV, ale také odpověď na RZV [6]. Je známo, že několik terapií ovlivňuje odpověď B-lymfocytů, jako je rituximab nebo CAR T-lymfocyty; jiné léčby snižují funkčnost T-lymfocytů, jako jsou inhibitory T-lymfocytů (Cytotoxic T-lymphocyte Antigen 4-Immunoglobulin, CTLA4-Ig; abatacept), JAKis, stejně jako chemoterapie. Doposud není očkování schváleno u pediatrických pacientů. Avšak zkoumání VZV-specifického imunologického profilu u oslabených pediatrických pacientů by mohlo představovat cenný nástroj pro pochopení potenciálních strategií očkování v těchto kategoriích.

Studie a definice imunitního profilu spojeného s vysokým rizikem virové reaktivace u pacientů s IC očkovaných RZV může být užitečná pro identifikaci pacientů vhodných pro preventivní antivirovou léčbu.

Toto je observační multicentrická prospektivní kohortová studie. Obecným cílem je posoudit imunogenicitu očkování RZV z hlediska indukce humorální a buněčně zprostředkované imunitní odpovědi u vybraných oslabených (se změněnou imunitní kompetencí) populací, včetně revmatologických, onkologických, neurologických a hematologických pacientů.

Primární cíl: Definovat celkovou míru pacientů s humorální odpovědí po podání druhé dávky RZV.

Primární ukazatel: Míra „humorálních respondentů“ bude definována jako procento pacientů vykazujících ≥ 4násobnou odpověď gE-specifických IgG (IU/ml) po druhé dávce (T1m) ve srovnání s výchozím stavem (T0). Sekundární cíl 2.1: Definovat celkový nárůst humorální odpovědi po podání druhé dávky RZV.

Sekundární cíl 2.2: Charakterizovat imunogenicitu vyvolanou vakcínou RZV v různých studijních kohortách (revmatologičtí, onkologičtí, neurologičtí a hematologičtí pacienti). Sekundární cíl 2.3: Vyhodnotit kinetiku humorální odpovědi během prvního roku po očkování. Sekundární cíl 2.4: Charakterizovat gE-specifickou T-buňkami zprostředkovanou odpověď vyvolanou očkováním RZV u všech pacientů. Sekundární cíl 2.5: Vyhodnocení incidence nežádoucích reakcí (AR) na vakcínu RZV, lokálních a systémových, vyžádaných a nevyžádaných, v období čtyř týdnů po druhé dávce RZV.

Sekundární cíl 2.6: Vyhodnocení incidence reaktivace případů VZV po druhé dávce RZV.