Imunogenicidade, Eficácia e Segurança da Vacina Recombinante Contra o Herpes Zóster (RZV) em Pacientes Frágeis: Estudo Prospectivo Multicêntrico (AID4FRAIL_RZV)

O herpes zóster (HZ) é um grave problema de saúde cuja incidência e gravidade aumentam com o declínio da imunidade mediada por células (IMC) devido à idade e ao estado de imunocomprometimento (IC) [4]. São descritas reativações subclínicas que podem estimular a imunidade adaptativa específica. As células T desempenham um papel importante na prevenção da reativação do vírus varicela-zóster (VVZ), com contribuição tanto de células T CD4 como CD8. Consequentemente, a supressão das células T específicas do VVZ precede a ocorrência de HZ. Além disso, várias observações apoiam um papel das células B na contribuição para a proteção global contra o HZ, uma vez que pacientes com deficiência primária de anticorpos, imunodeficiência variável comum, ou pacientes tratados com terapias de depleção de células B ou inibidores da Janus Quinase (JAKis) apresentam um maior risco de HZ. A eficácia funcional da IMC pode ser significativamente afetada por diferentes doenças (por exemplo, cancro e doenças inflamatórias imunomediadas, IMIDs) e/ou por terapias imunológicas em curso, colocando estes pacientes em alto risco de reativação do VVZ. A nova vacina recombinante contra o herpes zóster (RZV) reduz o risco de HZ, e a vacinação é incentivada em indivíduos IC, incluindo aqueles com cancro e IMIDs [5]. Apesar da eficácia e segurança da RZV em adultos saudáveis, os dados sobre pacientes IC são escassos. Em particular, a imunogenicidade da nova vacina em indivíduos frágeis não é totalmente compreendida. Por um lado, os tratamentos imunossupressores podem comprometer a imunidade residual ao VVZ, mas também a resposta à RZV [6]. Várias terapias são conhecidas por afetar a resposta das células B, como o Rituximab ou as células CAR T; outros tratamentos reduzem a funcionalidade das células T, como os inibidores de células T (Antigénio 4 de Linfócitos T Citotóxicos-Imunoglobulina, CTLA4-Ig; abatacepte), os JAKis, bem como a quimioterapia. Até à data, a vacinação não é aprovada em pacientes pediátricos. No entanto, a investigação do perfil imunológico específico do VVZ em pacientes pediátricos frágeis pode representar uma ferramenta valiosa para compreender as potenciais estratégias de vacinação nestas categorias.

O estudo e definição de um perfil imunológico associado a um alto risco de reativação viral em pacientes IC vacinados com RZV pode ser útil para identificar candidatos a tratamentos antivirais preventivos.

Este é um estudo de coorte prospetivo multicêntrico observacional. O objetivo geral é avaliar a imunogenicidade da vacinação com RZV em termos da indução de respostas imunes humorais e mediadas por células em populações frágeis selecionadas (imunocompetência alterada), incluindo pacientes reumatológicos, oncológicos, neurológicos e hematológicos.

Objetivo Primário: Definir a taxa global de pacientes respondedores humorais após a segunda dose da administração da RZV.

Ponto Final Primário: A taxa de "respondedores humorais" será definida como a percentagem de pacientes que apresentam uma resposta de IgG específica para gE ≥ 4 vezes (UI/mL) após a segunda dose (T1m) em relação à linha de base (T0). Objetivo Secundário 2.1: Definir o aumento global da resposta humoral após a segunda dose da administração da RZV.

Objetivo Secundário 2.2: Caracterizar a imunogenicidade induzida pela vacina RZV nas diferentes coortes do estudo (pacientes reumatológicos, oncológicos, neurológicos e hematológicos). Objetivo Secundário 2.3: Avaliar a cinética da resposta humoral durante o primeiro ano após a vacinação. Objetivo Secundário 2.4: Caracterizar a resposta mediada por células T específicas para gE induzida pela vacinação com RZV em todos os pacientes. Objetivo Secundário 2.5: Avaliação da incidência de reações adversas (AR) à vacina RZV, locais e sistémicas, solicitadas e não solicitadas, no período de quatro semanas após a segunda dose da RZV.

Objetivo Secundário 2.6: Avaliação da incidência de reativação de casos de VVZ após a segunda dose da RZV.