重组带状疱疹疫苗（RZV）在虚弱患者中的免疫原性、疗效与安全性：多中心前瞻性研究 (AID4FRAIL_RZV)

带状疱疹（HZ）是一种严重的健康问题，其发病率和严重程度随细胞介导免疫（CMI）因年龄和免疫功能低下（IC）状态而下降而增加[4]。 亚临床再激活已有描述，并可能增强适应性特异性免疫。 T细胞在预防水痘-带状疱疹病毒（VZV）再激活中起主要作用，其中CD4和CD8 T细胞均有贡献。 相应地，VZV特异性T细胞的抑制先于HZ的发生。 此外，多项观察支持B细胞在整体保护免受HZ中的作用，因为原发性抗体缺陷、常见变异型免疫缺陷患者，或接受B细胞耗竭疗法或Janus激酶抑制剂（JAKis）治疗的患者显示出更高的HZ风险。 CMI的功能有效性可能受到不同疾病（例如癌症和免疫介导的炎症性疾病，IMIDs）和/或正在进行的免疫靶向治疗的显著影响，使这些患者处于VZV再激活的高风险中。 新型重组带状疱疹疫苗（RZV）降低了HZ的风险，鼓励IC个体接种疫苗，包括那些患有癌症和IMIDs的患者[5]。 尽管RZV在健康成年人中具有效力和安全性，但关于IC患者的数据稀少。 特别是，新疫苗在虚弱受试者中的免疫原性尚未完全理解。 一方面，免疫抑制治疗可能损害对VZV的残留免疫力，也可能影响对RZV的反应[6]。 已知几种疗法会影响B细胞反应，如利妥昔单抗或CAR T细胞；其他治疗降低T细胞功能，如T细胞抑制剂（细胞毒性T淋巴细胞抗原4-免疫球蛋白，CTLA4-Ig；阿巴西普）、JAKis，以及化疗。 迄今为止，该疫苗尚未在儿科患者中获批。 然而，研究虚弱儿科患者中VZV特异性免疫学特征可能为了解这些类别中潜在疫苗接种策略提供有价值的工具。

研究和定义与RZV接种的IC患者中病毒高风险相关的免疫特征，可能有助于识别适合预防性抗病毒治疗的患者候选人。

这是一项观察性多中心前瞻性队列研究。 总体目标是评估RZV疫苗接种在选定的虚弱（免疫能力改变）人群（包括风湿病、肿瘤、神经和血液病患者）中诱导体液和细胞介导免疫反应的免疫原性。

主要目标：定义第二次RZV给药后体液反应患者的总体率。

主要终点：“体液反应者”率将定义为在第二次给药后（T1m）相对于基线（T0）显示≥4倍gE特异性IgG反应（IU/mL）的患者百分比。次要目标2.1：定义第二次RZV给药后体液反应的总体增加。

次要目标2.2：表征RZV疫苗在不同研究队列（风湿病、肿瘤、神经和血液病患者）中诱导的免疫原性。次要目标2.3：评估疫苗接种后第一年内体液反应的动力学。次要目标2.4：表征RZV疫苗接种在所有患者中引发的gE特异性T细胞介导反应。次要目标2.5：评估第二次RZV给药后四周内对RZV疫苗的不良反应（AR）发生率，包括局部和全身、主动和被动报告的反应。

次要目标2.6：评估第二次RZV给药后VZV病例再激活的发生率。