Immunogenicidad, Eficacia y Seguridad de la Vacuna Recombinante contra el Herpes Zóster (RZV) en Pacientes Frágiles: Estudio Prospectivo Multicéntrico (AID4FRAIL_RZV)

El herpes zóster (HZ) es un problema de salud grave cuya incidencia y gravedad aumentan con el declive de la inmunidad mediada por células (CMI) debido a la edad y al estado de inmunocompromiso (IC) [4]. Se describen reactivaciones subclínicas que pueden potenciar la inmunidad específica adaptativa. Las células T desempeñan un papel fundamental en la prevención de la reactivación del virus de la varicela-zóster (VZV), con contribución tanto de células T CD4 como CD8. En consecuencia, la supresión de células T específicas para VZV precede a la aparición de HZ. Además, varias observaciones respaldan el papel de las células B en la protección general contra el HZ, ya que pacientes con deficiencia primaria de anticuerpos, inmunodeficiencia variable común, o tratados con terapias depletoras de células B o inhibidores de la quinasa Janus (JAKis) muestran mayor riesgo de HZ. La efectividad funcional de la CMI puede verse significativamente afectada por diversas enfermedades (p. ej., cáncer y enfermedades inflamatorias inmunomediadas, IMIDs) y/o por terapia inmunodirigida en curso, lo que confiere a estos pacientes alto riesgo de reactivación de VZV. La nueva vacuna recombinante contra el herpes zóster (RZV) reduce el riesgo de HZ, y se fomenta la vacunación en individuos con IC, incluidos aquellos con cáncer e IMIDs [5]. A pesar de la eficacia y seguridad de RZV en adultos sanos, los datos en pacientes con IC son escasos. En particular, la inmunogenicidad de la nueva vacuna en sujetos frágiles no se comprende completamente. Por un lado, los tratamientos inmunosupresores pueden comprometer la inmunidad residual frente a VZV, pero también la respuesta a RZV [6]. Se sabe que varias terapias afectan la respuesta de células B, como Rituximab o células CAR T; otros tratamientos reducen la funcionalidad de células T, como inhibidores de células T (Antígeno 4 del Linfocito T Citotóxico-Inmunoglobulina, CTLA4-Ig; abatacept), los JAKis, así como la quimioterapia. Hasta la fecha, la vacunación no está aprobada en pacientes pediátricos. Sin embargo, la investigación del perfil inmunológico específico para VZV en pacientes pediátricos frágiles podría representar una herramienta valiosa para comprender las posibles estrategias de vacunación en estas categorías.

El estudio y definición de un perfil inmunológico asociado con alto riesgo viral en pacientes con IC vacunados con RZV puede ser útil para identificar candidatos a tratamientos antivirales preventivos.

Este es un estudio observacional de cohorte prospectivo multicéntrico. El objetivo general es evaluar la inmunogenicidad de la vacunación con RZV en términos de inducción de respuestas inmunitarias humorales y mediadas por células en poblaciones frágiles seleccionadas (inmunocompetencia alterada), incluyendo pacientes reumatológicos, oncológicos, neurológicos y hematológicos.

Objetivo Primario: Definir la tasa global de pacientes respondedores humorales tras la segunda dosis de RZV.

Variable Principal: La tasa de "respondedores humorales" se definirá como el porcentaje de pacientes que muestran una respuesta de IgG específica para gE ≥ 4 veces (UI/mL) tras la segunda dosis (T1m) respecto al basal (T0). Objetivo Secundario 2.1: Definir el aumento global de la respuesta humoral tras la segunda dosis de RZV. Objetivo Secundario 2.2: Caracterizar la inmunogenicidad inducida por la vacuna RZV en las diferentes cohortes de estudio (pacientes reumatológicos, oncológicos, neurológicos y hematológicos). Objetivo Secundario 2.3: Evaluar la cinética de la respuesta humoral durante el primer año tras la vacunación. Objetivo Secundario 2.4: Caracterizar la respuesta mediada por células T específica para gE inducida por la vacunación con RZV en el total de pacientes. Objetivo Secundario 2.5: Evaluación de la incidencia de reacciones adversas (AR) a la vacuna RZV, locales y sistémicas, solicitadas y no solicitadas, dentro del período de cuatro semanas tras la segunda dosis de RZV. Objetivo Secundario 2.6: Evaluación de la incidencia de reactivación de casos de VZV tras la segunda dosis de RZV.