A rekombináns herpes zóster vakcina (RZV) immunogenitása, hatékonysága és biztonságossága törékeny betegekben: Multicentrikus prospektív vizsgálat (AID4FRAIL_RZV)

A herpes zoster (HZ) súlyos egészségügyi probléma, melynek előfordulása és súlyossága nő a sejtmediált immunitás (CMI) csökkenésével az életkor és az immunhiányos (IC) állapot miatt [4]. A szubklinikai reaktivációt leírják, és ez fokozhatja az adaptív specifikus immunitást. A T-sejtek kulcsszerepet játszanak a varicella zoster vírus (VZV) reaktivációjának megelőzésében, mind a CD4, mind a CD8 T-sejtek hozzájárulnak. Ennek megfelelően a VZV-specifikus T-sejtek gátlása megelőzte a HZ kialakulását. Továbbá számos megfigyelés támasztja alá a B-sejtek szerepét a HZ elleni általános védelemben, mivel a primer antitesthiányos, közös változó immunhiányos betegek, vagy a B-sejtek kiiktatásával vagy Janus-kináz-gátlókkal (JAKi) kezelt betegek magasabb HZ-kockázattal rendelkeznek. A CMI funkcionális hatékonyságát jelentősen befolyásolhatják különböző betegségek (pl. rák és immünmediált gyulladásos betegségek, IMID) és/vagy a folyamatban lévő immuncélzott terápia, ezzel ezeket a betegeket magas VZV-reaktivációs kockázatnak téve ki. Az új rekombináns herpes zoster oltóanyag (RZV) csökkenti a HZ kockázatát, és az oltást javasolják IC egyéneknek, beleértve a rákos és IMID-betegeket [5]. Annak ellenére, hogy az RZV hatékonysága és biztonságossága egészséges felnőttekben bizonyított, az IC betegekre vonatkozó adatok kevés. Különösen az új vakcina immunogenitása törékeny alanyokban nem teljesen ismert. Egyrészt az immunszuppresszív kezelések károsíthatják a maradék VZV-immunitást, de az RZV-re adott választ is [6]. Számos terápia ismert, amely befolyásolja a B-sejt választ, mint a Rituximab vagy a CAR T-sejtek; más kezelések csökkentik a T-sejt funkciót, mint a T-sejt gátlók (Cytotoxic T-lymphocyte Antigen 4-Immunoglobulin, CTLA4-Ig; abatacept), a JAKi-k, valamint a kemoterápia. Napjainkig a vakcináció nem engedélyezett gyermekbetegeknél. Azonban a VZV-specifikus immunológiai profil vizsgálata törékeny gyermekbetegekben értékes eszköz lehet e kategóriák lehetséges vakcinációs stratégiáinak megértéséhez.

Egy magas vírusreaktivációs kockázathoz társuló immunprofil tanulmányozása és meghatározása RZV-oltott IC betegekben hasznos lehet a preventív antivirális kezelésekre jelölt betegek azonosításában.

Ez egy megfigyelő, multicentrikus, prospektív kohorszvizsgálat. Az általános cél az RZV vakcináció immunogenitásának felmérése a humorális és sejtmediált immunválaszok indukciója szempontjából kiválasztott törékeny (megváltozott immunkompetencia) populációkban, beleértve reumatológiai, onkológiai, neurológiai és hematológiai betegeket.

Elsődleges cél: Meghatározni a humorális válaszadó betegek összesített arányát az RZV második adagja után.

Elsődleges végpont: A "humorális válaszadók" arányát a betegek százalékaként határozzuk meg, akik az RZV második adagja után (T1h) ≥ 4-szeres gE-specifikus IgG-választ (IU/mL) mutatnak a kiindulási értékhez (T0) képest. Másodlagos cél 2.1: Meghatározni a humorális válasz összesített növekedését az RZV második adagja után.

Másodlagos cél 2.2: Jellemezni az RZV vakcina által indukált immunogenitást a különböző vizsgálati kohorszokban (reumatológiai, onkológiai, neurológiai és hematológiai betegek) Másodlagos cél 2.3: Értékelni a humorális válasz kinetikáját a vakcináció utáni első évben Másodlagos cél 2.4: Jellemezni az RZV vakcináció által kiváltott gE-specifikus T-sejt mediált választ az összes betegben Másodlagos cél 2.5: Az RZV vakcinához kapcsolódó káros mellékhatások (AR) előfordulásának értékelése, lokális és szisztémás, kikérdezett és spontán, az RZV második adagját követő négy hét időszakában.

Másodlagos cél 2.6: VZV-esetek reaktivációjának előfordulásának értékelése az RZV második adagja után.