Immunogenitet, effektivitet og sikkerhet for rekombinant herpes zoster-vaksine (RZV) hos skrøpelige pasienter: Multicentrisk prospektiv studie (AID4FRAIL_RZV)

Herpes zoster (HZ) er et alvorlig helseproblem hvis forekomst og alvorlighetsgrad øker med nedgangen i cellemediert immunitet (CMI) på grunn av alder og immunsvekkelse (IC) status [4]. Subklinisk reaktivering er beskrevet og kan forsterke den adaptive spesifikke immuniteten. T-celler spiller en hovedrolle i å forhindre reaktivering av Varicella Zoster-virus (VZV), med bidrag fra både CD4- og CD8 T-celler. Følgelig gikk undertrykkelsen av VZV-spesifikke T-celler forut for forekomsten av HZ. Dessuten støtter flere observasjoner en rolle for B-celler i å bidra til den generelle beskyttelsen mot HZ, da pasienter med primært antistoffmangel, vanlig variabel immunsvikt, eller pasienter behandlet med B-celledepleterende terapier eller Janus Kinase-hemmere (JAKis) viser en høyere risiko for HZ. Den funksjonelle effektiviteten av CMI kan bli betydelig påvirket av ulike sykdommer (f.eks. kreft og immunmediert inflammatoriske sykdommer, IMIDs) og/eller pågående immunrettet terapi, noe som gir disse pasientene høy risiko for VZV-reaktivering. Den nye rekombinante herpes zoster-vaksinen (RZV) reduserer risikoen for HZ, og vaksinasjon oppfordres hos IC-individer, inkludert de med kreft og IMIDs [5]. Til tross for effektiviteten og sikkerheten til RZV hos friske voksne, er data om IC-pasienter knappe. Spesielt er immunogeniteten til den nye vaksinen hos skjøre individer ikke fullt ut forstått. På den ene siden kan immunsuppressive behandlinger svekke den gjenværende immuniteten mot VZV, men også responsen på RZV [6]. Flere terapier er kjent for å påvirke B-celleresponsen, som Rituximab eller CAR T-celler; andre behandlinger reduserer T-cellefunksjonaliteten, som T-cellehemmere (Cytotoxic T-lymphocyte Antigen 4-Immunoglobulin, CTLA4-Ig; abatacept), JAKis, så vel som kjemoterapi. Til dags dato er vaksinasjon ikke godkjent for pediatriske pasienter. Imidlertid kan undersøkelsen av det VZV-spesifikke immunologiske profilen hos skjøre pediatriske pasienter representere et verdifullt verktøy for å forstå potensielle vaksinasjonsstrategier i disse kategoriene.

Studien og definisjonen av et immunprofil assosiert med høy risiko for virus hos RZV-vaksinerte pasienter med IC kan være nyttig for å identifisere pasientkandidater for forebyggende antivirale behandlinger.

Dette er en observasjonell multisentrisk prospektiv kohortstudie. Det generelle målet er å vurdere immunogeniteten til RZV-vaksinasjon i form av induksjon av humoral og cellemediert immunrespons i utvalgte skjøre (endret immunkompetanse) populasjoner, inkludert revmatologiske, onkologiske, nevrologiske og hematologiske pasienter.

Primærmål: Å definere den totale andelen av pasienter med humoral respons etter den andre dosen av RZV-administrering.

Primærendepunkt: Andelen "humorale respondere" vil bli definert som prosentandelen av pasienter som viser ≥ 4 ganger gE-spesifikk IgG-respons (IU/mL) etter den andre dosen (T1m) i forhold til utgangspunktet (T0). Sekundærmål 2.1: Å definere den totale økningen i humoral respons etter den andre dosen av RZV-administrering.

Sekundærmål 2.2: Å karakterisere immunogeniteten indusert av RZV-vaksinen i de forskjellige studiekohortene (revmatologiske, onkologiske, nevrologiske og hematologiske pasienter). Sekundærmål 2.3: Å evaluere kinetikken til humoral respons i løpet av det første året etter vaksinasjonen. Sekundærmål 2.4: Å karakterisere gE-spesifikk T-cellemediert respons fremkalt av RZV-vaksinasjon hos alle pasienter. Sekundærmål 2.5: Evaluering av forekomsten av bivirkninger (AR) til RZV-vaksinen, lokale og systemiske, forespurte og uoppfordrede, i løpet av perioden fire uker etter den andre dosen av RZV.

Sekundærmål 2.6: Evaluering av forekomsten av reaktivering av VZV-tilfeller etter den andre dosen av RZV.